Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af to regimer af Artemether-lumefantrin til behandling af malaria under graviditet (ALN5P)

24. marts 2014 opdateret af: University of Oxford

Sammenligning af to regimer af Artemether-lumefantrin til behandling af ukompliceret Plasmodium Falciparum-malaria hos gravide kvinder i Den Demokratiske Republik Congo

Malaria under graviditet er en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed hos mødre og nyfødte i Afrika syd for Sahara]. Effektive antimalariapræventions- og behandlingsregimer kan reducere malariarelateret sygelighed og dødelighed hos mor og baby markant. Imidlertid er terapeutiske valg begrænset af bekymringer om mulig toksicitet for fosteret, og på grund af disse bekymringer er gravide kvinder normalt udelukket fra kliniske forsøg. Dette, kombineret med manglen på rapporteringssystem for bivirkninger, resulterer i mangel på data om lægemiddelsikkerhed og -effekt under graviditet. Desuden ændrer ændringer i moderens fysiologi under graviditet ofte lægemidlers farmakokinetik. Artemether-lumefantrin (ALN) er en yderst effektiv artemisinin-baseret kombinationsbehandling godkendt af Verdenssundhedsorganisationen til brug i 2. og 3. trimester, selvom det stadig sjældent bruges under graviditet, og der er usikkerhed om den optimale dosis. Farmakokinetikken af ​​ALN ændres under graviditeten, hvilket resulterer i reducerede plasmakoncentrationer, og mens standarddosis for voksne stadig er effektiv i høje transmissionsindstillinger, hvor gravide kvinder har højere niveauer af immunitet, reduceres effektiviteten betydeligt i lave transmissionsindstillinger, hvor kvinder har lavere niveauer af immunitet. Utilstrækkelig antimalariabehandlingsdosering under graviditeten risikerer behandlingssvigt eller gennembrudsinfektion og eksponering af malariaparasitter for subterapeutiske lægemiddelkoncentrationer, hvorved der udvælges lægemiddelresistens.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med det nuværende forsøg er at sammenligne standard 3-dages kur med artemether-lumefantrin med en 5-dages kur med artemether-lumefantrin i en gruppe gravide kvinder og en kontrol af ikke-gravide kvinder med ukompliceret P. falciparum malaria. Lumefantrins farmakokinetik er modificeret under graviditet, og standardregimet, der anvendes til behandling af voksne, er muligvis ikke tilstrækkeligt til at helbrede malaria, og derfor udsættes gravide kvinder for subterapeutiske lægemiddelniveauer og øget risiko for klinisk svigt. Tidligere farmakokinetiske undersøgelser har vist, at standard 3-dages behandling under graviditet resulterer i reducerede plasmakoncentrationer af artemether, dihydroartemisinin og lumefantrin og en hurtigere eliminering af lumefantrin. Lave plasmakoncentrationer af lumefantrin på dag 7 er forbundet med terapeutisk svigt. Populationsbaserede simuleringer tyder på, at øget dosis og behandlingsvarighed er nødvendig for tilstrækkelig lægemiddeleksponering hos disse patienter. Vi foreslår at vurdere farmakokinetikken af ​​et længere regime af artemether-lumefantrin (10 doser artemether-lumefantrin over fem dage) sammenlignet med standardregimet (6 doser artemether-lumefantrin over tre dage) i en lille gruppe gravide afrikanere kvinder med ukompliceret P. falciparum malaria. Det længere regime skal sikre, at helbredende plasmakoncentration af lumefantrin nås, og det er usandsynligt, at det vil resultere i nogen øget hyppighed af bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Congo
      • Kinshasa, Congo
        • University of Kinshasa, Democratic Republic of Congo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier for ikke-gravide kvinder:

  • Alder ≥18 og ≤ 45 år
  • P. falciparum parasitemia ≥ 100 parasitter/μL og mindre end 200.000 parasitter/μL
  • Hæmatokrit ≥21 %
  • Negativ HIV-test
  • Negativ graviditetstest*
  • Der er givet skriftligt informeret samtykke
  • Er villig til at blive 3 eller 5 dage på hospitalet og overholde opfølgningsplanen

Inklusionskriterier for gravide kvinder (udover ovenstående kriterier undtagen*):

  • Svangerskabsalder ≥ 14 uger bekræftet ved ultralyd
  • Singleton levedygtigt foster

Eksklusionskriterier for ikke-gravide kvinder:

  • Alvorlig malaria eller tegn på alvorlig malaria
  • Medicinske tilstande, der kræver samtidig medicinbehandling eller overførsel til et andet hospital
  • Indtagelse af artemether-lumefantrin inden for de to foregående 2 uger
  • Kendt allergi over for undersøgelsesstofferne
  • Tidligere deltagelse i denne undersøgelse eller nuværende deltagelse i andre undersøgelser

Udelukkelseskriterier for gravide kvinder (udover ovenstående kriterier):

  • Tegn på veer
  • Fetale abnormiteter identificeret ved ultralyd

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 3-dages artemether-lumefantrin
Standard artemether-lumefantrin-kur (3-dages behandling)
Medicin: 3-dages artemether-lumefantrin
Eksperimentel: 5-dages artemether-lumefantrin
Artemether-lumefantrin udvidet regime (5-dages behandling)
Medicin: 5-dages artemether-lumefantrin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske mål
Tidsramme: 1 år
Lægemiddelplasmakoncentrationsprofiler for lumefantrin, artemether og dihydroartemisinin vil blive karakteriseret for hver patient. Ti prøver pr. patient vil blive taget på faste og tilfældige tidspunkter.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet og sikkerhedsforanstaltninger
Tidsramme: 2 år
Påvisning og vurdering af uønskede hændelser under terapien og i opfølgningsperioden.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektmål
Tidsramme: 1 år
Terapeutisk effekt af behandlingen vil blive vurderet i opfølgningsperioden i henhold til WHO-protokol til evaluering af antimalaria-effekt. Terapeutiske responser vil være korreleret med lægemiddelkoncentrationsprofiler.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

University of Kinshasa

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nicholas P Day, MD PhD, University of Oxford

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2013

Først opslået (Skøn)

6. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2014

Sidst verificeret

1. marts 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALN5P

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med 3-dages artemether-lumefantrin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner