治疗树坚果过敏的核桃口服免疫疗法
用于树坚果过敏的核桃口服免疫疗法-CHOP
研究概览
详细说明
我们的中心假设是，对多种树坚果过敏的树坚果过敏受试者在单独使用 OIT 治疗核桃蛋白时，将经历临床脱敏和免疫学证据，表明转向对多种树坚果的耐受性诱导。 我们将通过针对以下目标的调查来解决我们的假设：
目标 #1：检查特定 OIT 对核桃蛋白在诱导对其他树坚果的临床脱敏中的作用。
目标 #2：确定特定 OIT 对核桃蛋白在诱导核桃临床脱敏中的作用。
目标 #3：确定与 OIT 相关的树坚果特异性免疫参数的变化与临床脱敏和向口服耐受性的转变有关。
主要目标：
与安慰剂治疗相比，检查核桃 OIT 对导致过敏的第二种树坚果（指定为“测试树坚果”）临床脱敏的有效性。 该目标的主要结果将是脱敏 OFC 达到的累积剂量从基线 OFC 到测试树坚果的变化。
宗旨和期望：
该目标旨在测试使用核桃 OIT 使对其他树坚果过敏的受试者脱敏的可行性和有效性。 我们希望通过显示接受核桃 OIT 的受试者在完成约 38 周的核桃 OIT 疗程后对第二个坚果进行阴性双盲安慰剂对照食物挑战 (DBPCFC) 来证明核桃 OIT 的有效性。 我们还预计，与安慰剂 OIT 相比，核桃 OIT 将显着降低：1) 从皮肤点刺试验到第二个树坚果的风团（肿胀）大小，2) 血清特异性 IgE 到第二个树坚果，以及 3)意外摄入树坚果的不良影响和 4) 增加树坚果特异性 IgG4。
目标 #1 下的研究将确定将核桃 OIT 用于木本坚果过敏受试者的可行性。 目前，严格避免食物过敏原的饮食和随时获得可自我注射的肾上腺素是食物过敏的护理标准。 然而，这种护理方法并不适用于所有对树坚果过敏的受试者。 含树坚果的食物无处不在，导致误食的可能性很大；此外，儿童和成人往往处于注射肾上腺素后勤困难的境地。 然而，如果我们能够证明核桃 OIT 可有效减少树坚果过敏个体的危及生命的反应，那么该治疗将提供一种直接可行的预防选择，以避免因意外接触树坚果而产生的潜在危及生命的反应（脱敏）。 此外，这种治疗还可以提供一种途径，使树坚果过敏者失去对树坚果的过敏反应（耐受性）。
次要目标：
目标 #2：确定特定 OIT 对核桃蛋白在诱导核桃临床脱敏中的作用。
通过目标 #2，我们将确定核桃 OIT 在诱导核桃临床脱敏方面的有效性。 先前的研究已经证明能够改变诱导对特定食物（包括鸡蛋和花生）的过敏反应所需的过敏原阈值。 我们预计核桃 OIT 将为已证明对核桃蛋白有临床反应性的受试者提供核桃过敏反应（即临床脱敏）保护。 如果核桃 OIT 被证明可有效诱导脱敏，则该治疗将为预防核桃过敏受试者特有的危及生命的反应提供有用且可行的选择。 此外，我们可能能够使用这种 OIT 方法在一部分核桃过敏受试者中诱导临床耐受性。
目标 #3：确定与 OIT 相关的树坚果特异性免疫参数的变化与临床脱敏和向口服耐受性的转变有关。
通过目标 3，我们将通过评估与脱敏和/或耐受的临床发现相关的免疫机制，寻求了解核桃 OIT 影响免疫系统的分子过程。 我们将通过以下方式描述核桃 OIT 对核桃蛋白的后续细胞和体液反应的影响：1) 核桃和第二树坚果特异性 IgE、IgG 和 IgG4 反应的分析，2) 过敏原特异性嗜碱性粒细胞激活的表征，3)通过皮肤点刺试验表征肥大细胞反应，以及 4) 分析特异性 T 细胞细胞因子反应和调节性 T 细胞活化。 我们预计核桃 OIT 的作用将通过诱导调节性 T 细胞、将 T 细胞从过敏性 (Th2) 转变为非过敏性 (Th1) 淋巴细胞反应（通过细胞因子、抗体水平和皮肤点刺试验测量）来实现大小），或核桃特异性嗜碱性粒细胞活化的变化。
我们的预期是免疫球蛋白同种型反应（IgE、IgG 和 IgG4）的平衡反映了抗原特异性免疫反应，并且会随着时间的推移而发生。 我们预计 T 调节特异性细胞因子（如 IL-10 和 TGF-β）会增加，这将与早期临床反应平行，并且可能表明免疫偏离耐受性。 从 Th2 到 Th1 细胞因子反应的转变将具有类似的临床效果，使受试者对树坚果的敏感性降低，但这可能通过替代机制或将 T 调节激活与其他 T 细胞变化相结合的机制发生。 嗜碱性粒细胞活化的变化表明受试者对特定树坚果的敏感性较低，我们预计该反应将与临床脱敏的发现平行，但可能不表明临床耐受性发展。 总的来说，我们将随着时间的推移评估这些免疫参数，并结合临床反应水平来确定哪些机制与有效的核桃 OIT 相关。
学习规划
这项核桃 OIT 研究是一项随机、盲法、安慰剂对照研究，该研究基于费城儿童医院 (CHOP) 之前在食物过敏受试者中使用 OIT 的经验。 CHOP 将招募 6 名受试者（4 名接受积极治疗，2 名接受安慰剂治疗）。 非 CHOP 站点将招募 24 名受试者，总共 30 名（20 名接受积极治疗，10 名接受安慰剂治疗）儿童和成人对核桃过敏和对第二个树坚果过敏。 受试者将以 2:1 的比例随机分配到活性治疗组（最终剂量为 1500 毫克核桃蛋白，n=20）或安慰剂组（n=10）。 受试者将接受为期一天的脱敏方案，旨在使受试者能够耐受 6 毫克核桃蛋白或安慰剂（初始日升级阶段）。 在达到至少 1.5 mg 和最多 6 mg 核桃蛋白或安慰剂的初始升级日之后，将每两周增加一次剂量，直至第 34 周第 24 剂。 将给予维持剂量 4 周，然后对核桃给予 5 克蛋白质 OFC，对第二个树坚果给予 5 克蛋白质 OFC（约 38 周），之后研究将揭盲。 未通过 OFC 的安慰剂受试者将交叉接受积极治疗，并如所述升级至 1500 mg 目标剂量。 所有受试者将接受总共 142 周的积极治疗，随后在长期维持治疗结束时对核桃和第二种树坚果进行 OFC（治疗和治疗）。 血清特异性 IgE 降低至
研究类型
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 6 至 21 岁，不分性别，不分种族，具有令人信服的核桃或其他木本坚果过敏临床病史，并且点刺皮肤试验阳性（>3 毫米）或过敏致敏的血清学证据（定义为特异性 IgE >0.35 kU/L) 到核桃和至少一棵其他树。
- 积极的
- 参与者和/或父母/监护人的书面知情同意书，包括指明的同意书。
- 所有育龄女性都必须采取适当的节育措施或实行禁欲。
排除标准：
- 对核桃或其他树坚果有严重过敏反应史，定义为与缺氧、低血压或神经系统损害相关的症状（发绀或 SpO2
- 已知对燕麦过敏
- 需要治疗的慢性疾病（哮喘、特应性皮炎、鼻炎除外）或研究者认为会增加受试者因接受 OIT 或接受食物挑战而导致过敏反应或不良结果的风险增加的其他呼吸系统或医学状况。
- 特应性皮炎控制不佳或持续激活
- 过去 2 年内有活动性嗜酸性粒细胞增多症或其他炎症性（例如乳糜泻）胃肠道疾病。
- 在过去 6 个月内参加过任何食物过敏干预研究
- 参与者正处于免疫疗法的“建立阶段”（即尚未达到维持剂量）。
- 严重哮喘（2007 NHLBI 标准步骤 5 或 6，见附录 2）
- 满足以下任一标准的轻度或中度（2007 NHLBI 标准步骤 1-4）哮喘：
- FEV1 < 预测值的 80%，或 FEV1/FVC < 75%，有或没有控制药物或
- ICS 剂量 > 500 mcg 每日氟替卡松（或基于 NHLBI 剂量表的等效吸入皮质类固醇）或
- 在过去的一年中每天口服类固醇的历史 > 1 个月或
- 在过去 6 个月内连续口服、肌注或静脉注射类固醇超过 3 天以控制哮喘或
- > 在过去的一年中有 1 次口服、肌注或静脉注射类固醇以控制哮喘或
- > 过去一年因哮喘住院 1 次或
- > 过去 6 个月内因哮喘到急诊室就诊 1 次
- 无法在初始日升级、皮肤测试或 OFC 时停用抗组胺药
- 在过去一年内使用奥马珠单抗或其他非传统形式的过敏原免疫疗法（例如口服或舌下）或免疫调节剂疗法（不包括皮质类固醇）或生物疗法
- 使用 β 受体阻滞剂（口服）、血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 或钙通道阻滞剂
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：核桃粉
受试者将以 2:1 的比例随机分配到活性治疗组（最终剂量为 1500 毫克核桃蛋白，n=20）或安慰剂组（n=10）。
受试者将接受为期一天的脱敏方案，旨在使受试者能够耐受 6 毫克核桃蛋白或安慰剂（初始日升级阶段）。
在达到至少 1.5 mg 和最多 6 mg 核桃蛋白或安慰剂的初始升级日之后，将每两周增加一次剂量，直至第 34 周第 24 剂。
将给予维持剂量 4 周，然后对核桃给予 5 克蛋白质 OFC，对第二个树坚果给予 5 克蛋白质 OFC（约 38 周），之后研究将揭盲。
|
受试者将以 2:1 的比例随机分配到活性治疗组（最终剂量为 1500 毫克核桃蛋白，n=20）或安慰剂组（n=10）。
受试者将接受为期一天的脱敏方案，旨在使受试者能够耐受 6 毫克核桃蛋白或安慰剂（初始日升级阶段）。
在达到至少 1.5 mg 和最多 6 mg 核桃蛋白或安慰剂的初始升级日之后，将每两周增加一次剂量，直至第 34 周第 24 剂。
将给予维持剂量 4 周，然后对核桃给予 5 克蛋白质 OFC，对第二个树坚果给予 5 克蛋白质 OFC（约 38 周），之后研究将揭盲。
未通过 OFC 的安慰剂受试者将交叉接受积极治疗，并如所述升级至 1500 mg 目标剂量。
其他名称：
增加核桃粉的剂量
|
|
安慰剂比较：安慰剂组
受试者将以 2:1 的比例随机分配到活性治疗组（最终剂量为 1500 毫克核桃蛋白，n=20）或安慰剂组（n=10）。
受试者将接受为期一天的脱敏方案，旨在使受试者能够耐受 6 毫克核桃蛋白或安慰剂（初始日升级阶段）。
在达到至少 1.5 mg 和最多 6 mg 核桃蛋白或安慰剂的初始升级日之后，将每两周增加一次剂量，直至第 34 周第 24 剂。
将给予维持剂量 4 周，然后对核桃给予 5 克蛋白质 OFC，对第二个树坚果给予 5 克蛋白质 OFC（约 38 周），之后研究将揭盲。
未通过 OFC 的安慰剂受试者将交叉接受积极治疗，并如所述升级至 1500 mg 目标剂量。
|
受试者将以 2:1 的比例随机分配到活性治疗组（最终剂量为 1500 毫克核桃蛋白，n=20）或安慰剂组（n=10）。
受试者将接受为期一天的脱敏方案，旨在使受试者能够耐受 6 毫克核桃蛋白或安慰剂（初始日升级阶段）。
在达到至少 1.5 mg 和最多 6 mg 核桃蛋白或安慰剂的初始升级日之后，将每两周增加一次剂量，直至第 34 周第 24 剂。
将给予维持剂量 4 周，然后对核桃给予 5 克蛋白质 OFC，对第二个树坚果给予 5 克蛋白质 OFC（约 38 周），之后研究将揭盲。
未通过 OFC 的安慰剂受试者将交叉接受积极治疗，并如所述升级至 1500 mg 目标剂量。
其他名称：
增加核桃粉的剂量
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
核桃免疫疗法对脱敏测试树坚果或降低血清特异性 IgE 的有效性
大体时间：38周
|
该研究的主要临床疗效结果将是脱敏 OFC 达到的累积剂量从基线 OFC 到测试树坚果的变化。
|
38周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在脱敏 OFC 对核桃和测试树坚果达到 5000 mg 和 2000 mg 累积剂量的受试者百分比（脱敏 OFC 在 ~38 周）
大体时间：38周
|
1.在脱敏 OFC 时达到累积剂量 5000 mg 和 2000 mg 的受试者百分比对核桃和测试树坚果（脱敏 OFC 在 ~38 周）
|
38周
|
|
在脱敏 OFC 对核桃和测试树坚果达到 5000 mg 和 2000 mg 累积剂量的受试者百分比（脱敏 OFC 在 ~38 周）
大体时间：38周
|
2. 在研究结束时表现出对核桃和测试树坚果具有临床耐受性的受试者百分比。
|
38周
|
|
在脱敏 OFC 对核桃和测试树坚果达到 5000 mg 和 2000 mg 累积剂量的受试者百分比（脱敏 OFC 在 ~38 周）
大体时间：38周
|
3.免疫参数随时间的变化，包括体液反应、嗜碱性粒细胞/效应细胞反应和培养细胞中对树坚果的细胞因子反应随时间的变化。
|
38周
|
|
在脱敏 OFC 对核桃和测试树坚果达到 5000 mg 和 2000 mg 累积剂量的受试者百分比（脱敏 OFC 在 ~38 周）
大体时间：38周
|
4.研究期间所有严重不良事件的发生率
|
38周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jonathan M Spergel, MD, PhD、Children's Hospital of Philadelphia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.