나무 견과 알레르기에 대한 호두 경구 면역 요법

우리의 중심 가설은 여러 견과류 알레르기가 있는 견과류 알레르기 피험자가 호두 단백질에만 OIT로 치료할 때 여러 견과류에 대한 내성 유도로의 이동에 대한 임상적 둔감화 및 면역학적 증거를 모두 경험할 것이라는 것입니다. 우리는 다음 목표에 초점을 맞춘 조사를 통해 우리의 가설을 다룰 것입니다.

목표 #1: 다른 견과류에 대한 임상적 둔감화 유도에서 호두 단백질에 대한 특정 OIT의 역할을 조사합니다.

목표 #2: 호두에 대한 임상적 둔감화 유도에서 호두 단백질에 대한 특정 OIT의 역할을 결정합니다.

목표 #3: 임상적 둔감화 및 경구 내성으로의 전환과 관련된 OIT와 관련된 나무 열매 특정 면역 매개변수의 변화를 결정합니다.

주요 목표:

위약 치료와 비교할 때 알레르기를 유발하는 두 번째 나무 열매("시험 나무 열매"로 지정됨)에 대한 임상적 둔감화에 대한 호두 OIT의 효과를 조사합니다. 이 목표의 주요 결과는 기준선 OFC에서 테스트 나무 열매에 대한 탈감작 OFC에 도달한 누적 선량의 변화입니다.

목적 및 기대치:

이 목표는 호두 OIT를 사용하여 다른 견과류 알레르기가 있는 피험자를 둔감하게 만드는 타당성과 효과를 테스트하기 위해 고안되었습니다. 우리는 호두 OIT의 피험자가 ~38주 호두 OIT 과정을 완료한 후 두 번째 나무 견과류에 대해 부정적인 이중 맹검 위약 통제 식품 도전(DBPCFC)을 가짐을 보여줌으로써 호두 OIT의 효과를 입증할 것으로 기대합니다. 우리는 또한 위약 OIT와 비교하여 호두 OIT가 1) 두 번째 나무 열매에 대한 피부 찌름 테스트에서 팽진(부기) 크기, 2) 두 번째 나무 열매에 대한 혈청 특이 IgE 및 3)에서 상당한 감소를 유도할 것으로 예상합니다. 우발적 인 나무 견과 섭취로 인한 부작용 및 4) 나무 견과 특이적인 IgG4의 증가.

목표 #1에 따른 연구는 견과류 알레르기 피험자에게 호두 OIT 활용 가능성을 결정할 것입니다. 현재 음식 알레르겐에 대한 엄격한 식이 회피와 자가 주사 가능한 에피네프린에 대한 즉각적인 접근이 음식 알레르기 치료의 표준입니다. 그러나 이러한 관리 방법은 견과류 알레르기가 있는 모든 피험자에게 효과가 없습니다. 나무 견과 함유 식품의 편재성은 부주의한 섭취 가능성을 크게 만듭니다. 더욱이 어린이와 성인은 종종 에피네프린 주사가 논리적으로 어려운 상황에 처해 있습니다. 그러나 호두 OIT가 견과류 알레르기가 있는 개인의 생명을 위협하는 반응을 줄이는 데 효과적이라는 것을 입증할 수 있다면 치료는 우발적인 나무 견과류 노출(탈감작)에 대한 잠재적으로 생명을 위협하는 반응을 피하기 위한 즉각적이고 실행 가능한 예방 옵션을 제공할 것입니다. 또한 이 치료는 나무 견과류 알레르기가 있는 개인이 나무 견과류에 대한 알레르기 반응(내성)을 잃게 하는 방법을 제공할 수도 있습니다.

보조 목표:

목표 #2: 호두에 대한 임상적 둔감화 유도에서 호두 단백질에 대한 특정 OIT의 역할을 결정합니다.

목표 #2를 통해 호두에 대한 임상적 둔감화 유도에서 호두 OIT의 효과를 결정할 것입니다. 이전 연구에서는 계란과 땅콩을 포함한 특정 식품에 대한 아나필락시스를 유발하는 데 필요한 알레르겐의 역치를 변경하는 능력을 입증했습니다. 우리는 호두 OIT가 호두 단백질에 대한 임상적 반응성이 입증된 피험자에서 호두에 대한 아나필락시스(즉, 임상적 탈감작)로부터 보호를 제공할 것으로 예상합니다. 호두 OIT가 탈감작을 유도하는 데 효과적인 것으로 입증되면 치료는 호두 알레르기 피험자에게 특정한 생명을 위협하는 반응을 예방하는 데 유용하고 실행 가능한 옵션을 제공할 것입니다. 또한 이 OIT 접근법을 사용하여 호두 알레르기 피험자의 하위 집합에서 임상적 내성을 유도할 수 있습니다.

목표 #3: 임상적 둔감화 및 경구 내성으로의 전환과 관련된 OIT와 관련된 나무 열매 특정 면역 매개변수의 변화를 결정합니다.

목표 #3을 통해 우리는 탈감작 및/또는 내성의 임상 결과와 관련된 면역 메커니즘 평가를 통해 호두 OIT가 면역 체계에 영향을 미치는 분자 과정을 이해하고자 합니다. 우리는 다음을 통해 호두 단백질에 대한 후속 세포 및 체액 반응에 대한 호두 OIT의 영향을 기술할 것입니다. 피부 찌름 테스트를 통한 비만 세포 반응의 특성화, 및 4) 특정 T 세포 사이토카인 반응 및 조절 T 세포 활성화의 분석. 우리는 호두 OIT의 효과가 조절 T 세포의 유도, 알레르기성(Th2)에서 비알레르기성(Th1) 림프구 반응으로의 T 세포 전환(사이토카인, 항체 수준 및 피부 찌름 테스트로 측정)에 의해 발생할 것으로 예상합니다. 크기), 또는 호두 특정 호염기구 활성화의 변화.

우리는 면역글로불린 이소형 반응(IgE, IgG 및 IgG4)의 균형이 항원 특이적 면역 반응을 반영하고 시간이 지남에 따라 발생할 것으로 기대합니다. 우리는 IL-10 및 TGF-베타와 같은 T 규제 특정 사이토카인의 증가가 초기 임상 반응과 유사하고 내성에 대한 면역 편차를 나타낼 수 있다고 예상합니다. Th2에서 Th1 사이토카인 반응으로의 전환은 피험자가 견과류에 덜 민감하게 만드는 유사한 임상적 효과를 가지지만, 이것은 대체 메커니즘 또는 T 조절 활성화와 다른 T 세포 변화를 결합하는 메커니즘을 통해 발생할 가능성이 높습니다. 호염기구 활성화의 변화는 피험자가 특정 나무 열매에 덜 민감하다는 것을 나타내며 반응이 임상적 탈감작의 발견과 병행하지만 임상적 내성 발달을 나타내지 않을 수 있다고 예상합니다. 전반적으로 우리는 효과적인 호두 OIT와 관련된 메커니즘을 결정하기 위해 반응성의 임상 수준과 함께 시간이 지남에 따라 이러한 면역 매개변수를 평가할 것입니다.

연구 설계

이 호두 OIT 연구는 식품 알레르기 피험자에게 OIT를 사용한 필라델피아 어린이 병원(CHOP)의 이전 경험을 기반으로 한 무작위, 맹검, 위약 대조 연구입니다. CHOP는 6명의 피험자(활성 치료에 4명, 위약 치료군에 2명)를 등록할 것입니다. 비 CHOP 사이트에는 호두 알레르기 및 두 번째 견과류 알레르기가 있는 어린이 및 성인 총 30명(활성 치료군에 20명, 위약 치료군에 10명)을 만드는 24명의 피험자가 등록됩니다. 피험자는 2:1 비율로 활성 치료군(최종 용량 1500mg 호두 단백질, n=20) 또는 위약군(n=10)으로 무작위 배정됩니다. 피험자는 피험자가 6mg의 호두 단백질 또는 위약을 견딜 수 있도록 설계된 1일 탈감작 프로토콜을 받게 됩니다(초기 단계 단계). 최소 1.5mg 및 최대 6mg의 호두 단백질 또는 위약을 달성한 최초 증량일 이후, 용량 증량은 34주에 용량 24를 통해 2주마다 발생합니다. 4주 동안 유지 용량을 투여한 후 호두에 5g 단백질 OFC를, 두 번째 나무 견과류에 5g 단백질 OFC를 투여한 후(약 38주) 연구는 맹검 해제됩니다. OFC에 실패한 위약 피험자는 활성 치료로 넘어갈 것이며 설명된 대로 1500mg 목표 용량으로 확대됩니다. 모든 피험자는 장기 유지 요법이 끝날 때 호두와 두 번째 견과류에 대한 OFC(온 및 오프 요법 모두)가 뒤따를 활성 치료에 대해 총 142주 동안 추적될 것입니다. 혈청 특이 IgE가 다음으로 감소한 피험자