GWP42006 在健康受试者中的安全性和耐受性研究
一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增、安全性、耐受性和健康志愿者 GWP42006 单剂量递增和多剂量给药的药代动力学研究
研究概览
详细说明
这是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组剂量递增、安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 研究，在健康志愿者中进行单次递增和多剂量 GWP42006。 该研究由 5 次单次给药和 5 天的重复给药期组成。
第 1 部分单剂量：
四个平行组，每组 11 名受试者将参与口服单次给药、剂量递增研究阶段。 在每组中，将随机分配受试者，以便八名受试者接受活性药物，三名受试者接受安慰剂。 第 1 组和第 2 组计划使用交错的“哨兵”剂量设计，分为两个子组：
- 第一个将包括一个安慰剂和一个活性受试者。
- 在第二组中，在审查第一组 24 小时给药后安全数据后，七名受试者将接受活性药物治疗，两名受试者将接受安慰剂治疗。
如果第 1 组或第 2 组中没有可测量的血浆 GWP42006，则将在较高剂量组中进行前哨受试者给药。
然后，单次给药部分中的一组（第 3 组/剂量水平 3）将接受 5 mg GWP42006 的静脉内给药，以评估生物利用度。 两剂之间至少间隔 7 天。
最多可以添加三个其他组以进行进一步评估，例如评估额外的剂量水平或食物的影响。 是否需要额外的小组将基于安全咨询委员会对安全性、耐受性和 PK 数据的审查。
剂量递增：
计划剂量水平为 25 mg（第 1 组/剂量水平 1）、75 mg（第 2 组/剂量水平 2）、200 mg（第 3 组/剂量水平 3）和 400 mg（第 4 组/剂量水平 4），其中最大剂量为 800 毫克。 每个连续剂量的给药将取决于先前剂量的安全性、耐受性和 PK 数据。
第 2 部分多次给药：
第 2 部分中评估的剂量和给药方案将根据研究第 1 部分的安全性和 PK 数据进行选择。
计划一组 11 名受试者将参加多剂量阶段，受试者将被随机分配，以便 8 名受试者接受活性药物，3 名受试者接受匹配的安慰剂。 每个受试者将接受选定剂量的 GWP42006 或安慰剂，每天一次、两次或三次，共五天，最后一剂在第 5 天早上给药。
最多可以添加另外两个组以进行进一步评估，例如评估不同的剂量水平或不同的给药频率。 至于单次给药，将根据安全性、耐受性和 PK 数据决定是否包括更多组。 所有其他组都将添加到盲信息中。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
Nottingham、英国、NG11 6JS
- Quotient Clinical
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 无生育能力的健康女性或健康男性
- 18 至 65 岁，包括在内
- 体重指数为 18 至 30 kg/m2（含），或者如果超出范围，研究者认为没有临床意义
- 在筛选或第 -1 天（入院）期间，必须在体格检查、生命体征、心电图、病史或临床实验室结果方面没有临床显着异常发现
- 必须愿意并能够沟通并参与整个研究
- 必须提供书面知情同意书
- 必须愿意允许他或她的初级保健医生和顾问（如果合适）被告知参与研究
- 必须同意使用适当的避孕方法：可以接受以下两种或多种避孕方法，并且必须至少包括一种屏障方法：
- 手术绝育（即 双侧输卵管结扎术，女性伴侣的子宫切除术；男性输精管结扎术）
- 放置宫内节育器或宫内节育系统
- 激素避孕药（植入式、贴剂、口服）
- 屏障方法（对于男性受试者，这必须是避孕套；对于女性受试者，他们的伴侣使用避孕套或受试者使用带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏的封闭帽[隔膜或宫颈/穹窿帽]栓剂）。
- 或者，如果符合受试者的偏好和通常的生活方式，则真正的禁欲是可以接受的。
排除标准：
- 在筛选前 3 个月内参与临床研究/接受试验性药品
- 受试者是研究中心的员工，或研究中心的直系亲属或赞助商员工
- 先前在本研究中被随机分配的受试者
- 过去 2 年有任何药物或酒精滥用史，或目前对任何药物或非法药物的习惯
- 男性每周经常饮酒 >21 单位，女性每周 >14 单位（1 单位 = 0.5 品脱啤酒、25 毫升 40% 烈酒或一杯 125 毫升葡萄酒）
- 过去 6 个月内使用过烟草制品。 筛选时呼吸一氧化碳读数大于 10 ppm
- 根据研究者在筛选时的评估，没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者
- 由研究者判断的具有临床意义的异常临床化学、血液学或尿液分析
- 滥用药物测试结果呈阳性
- 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒-1和-2结果阳性
- 临床相关的身体异常、医疗状况或临床实验室测试结果的历史，例如 研究者判断的心血管、肾脏、肝脏、肺部、血液学、内分泌学、神经学、精神病学、慢性呼吸道或胃肠道疾病
- 筛选前 4 周内有临床相关症状或有临床意义的疾病
- 已知的心血管疾病或心血管疾病史或筛选时测量的 12 导联心电图的临床相关异常
- 研究者认为受试者在筛选时体位性收缩压下降 20 mmHg 或更多，具有体位性低血压的特征
- 并发的心血管疾病，在研究者看来，这会干扰他们阅读心电图的能力
- 在进入研究之前的 3 个月内当前或过去使用娱乐性或药用大麻，或基于大麻素的药物（包括 Sativex），并且不愿意在研究期间弃权
- 对任何药物或制剂赋形剂（如 大麻素、芝麻油）
- 根据研究者的判断，存在或需要治疗的临床显着过敏史。 花粉热是允许的，除非它是活跃的
- 在过去 3 个月内献血或失血超过 500 毫升
- 在计划的研究期间不愿放弃献血
- 在研究性药品给药前 14 天内正在或已经服用任何处方药或非处方药（每天 4 克扑热息痛和激素替代疗法除外）或草药的受试者
- 研究期间计划出国旅行
- 因任何其他原因未能使调查员满意参与
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：组/剂量水平 1a
25 毫克 GWP42006 口服液。
作为安全预防措施，受试者将被分成两个亚组进行哨点给药。
在给药的第一天，将仅对两名受试者给药（设计随机化时间表以便在第一天给药一个安慰剂和一个活性剂）。
在审查第一组受试者的安全数据后，将对其余受试者进行给药。
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口服给予 25（组/剂量水平 1a 和 1b）、75（组/剂量水平 2a 和 2b）、200（组/剂量水平 3a 和 3b）和 400 mg GWP42006（组/剂量水平 4a 和 4b），提供作为含有调味剂和甜味剂的 50 mg/mL GWP42006 芝麻油溶液，根据需要在给药当天稀释。 向组/剂量水平 3a 和 3b 受试者额外静脉内施用 5 mg GWP42006 和 10 mL Solutol HS 15 溶液。 |
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安慰剂比较：组/剂量水平 1b
组/剂量水平 1a 的匹配安慰剂。
作为安全预防措施，受试者将被分成两个亚组进行哨点给药。
在给药的第一天，将仅对两名受试者给药（设计随机化时间表以便在第一天给药一个安慰剂和一个活性剂）。
在审查第一组受试者的安全数据后，将对其余受试者进行给药。
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与口服或静脉内实验比较药物相匹配的安慰剂对照
其他名称：
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实验性的：组/剂量水平 2a
75 毫克 GWP42006 口服液。
作为安全预防措施，受试者将被分成两个亚组进行哨点给药。
在给药的第一天，将仅对两名受试者给药（设计随机化时间表以便在第一天给药一个安慰剂和一个活性剂）。
在审查第一组受试者的安全数据后，将对其余受试者进行给药。
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口服给予 25（组/剂量水平 1a 和 1b）、75（组/剂量水平 2a 和 2b）、200（组/剂量水平 3a 和 3b）和 400 mg GWP42006（组/剂量水平 4a 和 4b），提供作为含有调味剂和甜味剂的 50 mg/mL GWP42006 芝麻油溶液，根据需要在给药当天稀释。 向组/剂量水平 3a 和 3b 受试者额外静脉内施用 5 mg GWP42006 和 10 mL Solutol HS 15 溶液。 |
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安慰剂比较：组/剂量水平 2b
组/剂量水平 2a 的匹配安慰剂。
作为安全预防措施，受试者将被分成两个亚组进行哨点给药。
在给药的第一天，将仅对两名受试者给药（设计随机化时间表以便在第一天给药一个安慰剂和一个活性剂）。
在审查第一组受试者的安全数据后，将对其余受试者进行给药。
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与口服或静脉内实验比较药物相匹配的安慰剂对照
其他名称：
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实验性的：组/剂量水平 3a
200 mg GWP42006 口服溶液（单剂量），然后在口服后静脉注射 5 mg GWP42006
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口服给予 25（组/剂量水平 1a 和 1b）、75（组/剂量水平 2a 和 2b）、200（组/剂量水平 3a 和 3b）和 400 mg GWP42006（组/剂量水平 4a 和 4b），提供作为含有调味剂和甜味剂的 50 mg/mL GWP42006 芝麻油溶液，根据需要在给药当天稀释。 向组/剂量水平 3a 和 3b 受试者额外静脉内施用 5 mg GWP42006 和 10 mL Solutol HS 15 溶液。 |
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安慰剂比较：组/剂量水平 3b
组/剂量水平 3a 的匹配安慰剂
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与口服或静脉内实验比较药物相匹配的安慰剂对照
其他名称：
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实验性的：组/剂量水平 4a
400 毫克 GWP42006 口服液
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口服给予 25（组/剂量水平 1a 和 1b）、75（组/剂量水平 2a 和 2b）、200（组/剂量水平 3a 和 3b）和 400 mg GWP42006（组/剂量水平 4a 和 4b），提供作为含有调味剂和甜味剂的 50 mg/mL GWP42006 芝麻油溶液，根据需要在给药当天稀释。 向组/剂量水平 3a 和 3b 受试者额外静脉内施用 5 mg GWP42006 和 10 mL Solutol HS 15 溶液。 |
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安慰剂比较：组/剂量水平 4b
组/剂量水平 4a 的匹配安慰剂
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与口服或静脉内实验比较药物相匹配的安慰剂对照
其他名称：
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实验性的：GWP42006 每天 1、2 或 3 次
受试者将每天一次、两次或三次接受选定剂量的 GWP42006（每日剂量和实际剂量将根据研究第 1 部分的结果决定），共 5 天，并给予最终剂量在第 5 天的早上。
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口服给予 25（组/剂量水平 1a 和 1b）、75（组/剂量水平 2a 和 2b）、200（组/剂量水平 3a 和 3b）和 400 mg GWP42006（组/剂量水平 4a 和 4b），提供作为含有调味剂和甜味剂的 50 mg/mL GWP42006 芝麻油溶液，根据需要在给药当天稀释。 向组/剂量水平 3a 和 3b 受试者额外静脉内施用 5 mg GWP42006 和 10 mL Solutol HS 15 溶液。 |
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安慰剂比较：每天 1、2 或 3 次安慰剂
受试者每天接受一次、两次或三次安慰剂（每日剂量和实际剂量将根据研究第 1 部分的结果决定），共 5 天，最后一次剂量在第 5 天。
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与口服或静脉内实验比较药物相匹配的安慰剂对照
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的发生率作为受试者安全的衡量标准
大体时间：第 0 天 - 第 10 天
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显示了在研究的每一组中经历过不良事件的受试者数量。
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第 0 天 - 第 10 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定 GWP42006、7-羟基-GWP42006 和 6-羟基-GWP42006 化合物在单剂量和多剂量纯 GWP42006 剂量递增后的血浆浓度时间曲线。
大体时间：给药前然后给药后 0、0.04、0.08、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、36、48 小时
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研究了以下药代动力学参数：Tmax、血浆浓度曲线下面积 (AUC)(0-inf)、AUC(0-t)、T1/2el、F、AUC(0-tau) 和 Kel。 |
给药前然后给药后 0、0.04、0.08、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、36、48 小时
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调查单次递增和多次剂量的 GWP42006 后的认知功能
大体时间：入院（第 -1 天）和给药后 2 小时
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使用 Fepsy 电池进行认知评估。
进行了以下测试：听觉反应时间（左和右），同时识别（6 个单词，4 个数字），视觉反应任务（白色方块，左和右），计算机视觉搜索任务（24 个小数字），手指敲击任务，连续识别（6 个单词，4 个数字）和二元选择任务（随机）。
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入院（第 -1 天）和给药后 2 小时
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研究多剂量 GWP42006 后的基因表达
大体时间：在多剂量第 1-4 天给药前，然后在多剂量第 5 天给药后 2 小时
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对参与研究的多剂量阶段的受试者进行基因表达分析。
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在多剂量第 1-4 天给药前，然后在多剂量第 5 天给药后 2 小时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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