Studie bezpečnosti a snášenlivosti GWP42006 u zdravých subjektů
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie eskalace, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých vzestupných a vícenásobných dávek GWP42006 u zdravých dobrovolníků
Přehled studie
Detailní popis
Toto je jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami s eskalací dávek, bezpečností, snášenlivostí a farmakokinetickou (PK) studií jednorázových eskalujících a opakovaných dávek GWP42006 u zdravých dobrovolníků. Studie sestává z 5 jednotlivých dávek a pětidenní periody s opakovanými dávkami.
Část 1 Jednorázové dávkování:
Čtyři paralelní skupiny po 11 subjektech se zúčastní fáze studie s jednorázovým perorálním dávkováním a eskalací dávky. V každé skupině budou subjekty náhodně rozděleny tak, že osm subjektů dostane aktivní a tři subjekty obdrží placebo. Pro skupiny 1 a 2 je plánováno, že se bude používat postupný návrh „sentinelových“ dávek se dvěma podskupinami:
- První bude obsahovat jedno placebo a jeden aktivní subjekt.
- Ve druhém bude sedm subjektů dostávat aktivní látku a dva dostanou placebo po přezkoumání údajů o bezpečnosti první skupiny 24 hodin po podání dávky.
Dávkování sentinelu bude prováděno ve skupinách s vyšší dávkou, pokud ve skupině 1 nebo 2 není žádný měřitelný plazmatický GWP42006.
Jedné skupině v rámci jedné dávkové části (Skupina 3/úroveň dávky 3) bude poté intravenózně podáno 5 mg GWP42006, aby bylo možné posoudit biologickou dostupnost. Mezi dávkami bude minimálně sedm dní.
Pro další hodnocení mohou být přidány až tři další skupiny, např. k posouzení dalších úrovní dávek nebo účinku potravy. Potřeba dalších skupin bude vycházet z přezkoumání údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajích poradním výborem pro bezpečnost.
Eskalace dávky:
Plánované úrovně dávky jsou 25 mg (skupina 1/úroveň dávky 1), 75 mg (skupina 2/úroveň dávky 2), 200 mg (skupina 3/úroveň dávky 3) a 400 mg (skupina 4/úroveň dávky 4), přičemž maximální dávka 800 mg. Podání každé následné dávky bude záviset na bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajích předchozích dávek.
Část 2 Vícenásobné dávkování:
Dávky a dávkové režimy hodnocené v části 2 budou vybrány na základě údajů o bezpečnosti a PK z části 1 studie.
Je plánováno, že jedna skupina 11 subjektů se zúčastní fáze s více dávkami a subjekty budou náhodně rozděleny tak, že osm subjektů dostane aktivní a tři dostanou odpovídající placebo. Každý subjekt bude dostávat vybranou dávku GWP42006 nebo placeba jednou, dvakrát nebo třikrát denně po dobu celkem pěti dnů, přičemž konečná dávka bude podávána ráno 5. dne.
Pro další hodnocení mohou být přidány až dvě další skupiny, např. k posouzení jiné úrovně dávky nebo jiné frekvence dávkování. Pokud jde o jednorázové dávkování, rozhodnutí o zařazení dalších skupin bude přijato na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajích. Všechny další skupiny budou přidány na zaslepené informace.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nottingham, Spojené království, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé neplodné samice nebo zdraví samci
- Věk 18 až 65 let včetně
- Index tělesné hmotnosti 18 až 30 kg/m2 včetně nebo, pokud je mimo rozsah, zkoušející jej nepovažuje za klinicky významný
- Nesmí mít žádné klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, elektrokardiogramu, anamnéze nebo klinických laboratorních výsledcích během screeningu nebo 1. dne (přijetí)
- Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii
- Musí poskytnout písemný informovaný souhlas
- Musí být ochoten umožnit svému praktickému lékaři a konzultantovi primární péče, je-li to vhodné, informovat o účasti ve studii
- Musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce: Dvě nebo více z následujících metod jsou přijatelné a musí zahrnovat alespoň jednu bariérovou metodu:
- Chirurgická sterilizace (tj. bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie pro partnerky; vasektomie pro muže)
- Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému
- Hormonální antikoncepce (implantovatelné, náplasti, perorální)
- Bariérové metody (u mužů to musí být kondom; u žen buď použití kondomu jejich partnerem nebo použití okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice] se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/ čípek).
- Alternativně je skutečná abstinence přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.
Kritéria vyloučení:
- Účast na klinické výzkumné studii/obdržení hodnoceného léčivého přípravku během 3 měsíců před screeningem
- Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora
- Subjekty, které byly v této studii dříve randomizovány
- Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech nebo aktuální návyk na jakékoli léky nebo nelegální drogy
- Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a žen >14 jednotek týdně (1 jednotka = 0,5 půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína)
- Užívání tabákových výrobků v předchozích 6 měsících. Hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu
- Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle hodnocení výzkumníka při screeningu
- Klinicky významná abnormální klinická chemie, hematologie nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího
- Pozitivní výsledek testu zneužívání drog
- Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience-1 a -2
- Anamnéza klinicky významných fyzických abnormalit, zdravotních stavů nebo výsledků klinických laboratorních testů, např. kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, plicní, hematologické, endokrinologické, neurologické, psychiatrické, chronické respirační nebo gastrointestinální onemocnění podle posouzení zkoušejícího
- Klinicky relevantní příznaky nebo klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před screeningem
- Známý kardiovaskulární stav nebo kardiovaskulární onemocnění v anamnéze nebo klinicky relevantní abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu měřeném při screeningu
- Subjekt má posturální pokles systolického krevního tlaku o 20 mmHg nebo více při screeningu s rysy posturální hypotenze, podle názoru zkoušejícího
- Současné kardiovaskulární stavy, které budou podle názoru výzkumníků interferovat se schopností číst jejich elektrokardiogramy
- Současné nebo minulé užívání rekreačního nebo léčebného konopí nebo léků na bázi kanabinoidů (včetně Sativexu) během 3 měsíců před vstupem do studie a není ochoten se po dobu trvání studie zdržet
- Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku (např. kanabinoidy, sezamový olej)
- Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
- Darování nebo ztráta více než 500 ml krve během předchozích 3 měsíců
- Neochotný zdržet se darování krve během plánované studie
- Subjekty, které během 14 dnů před podáním hodnoceného léčivého přípravku užívaly nebo užívaly jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék (jiné než 4 g paracetamolu denně a hormonální substituční terapie) nebo rostlinné přípravky
- Cestování mimo zemi bydliště plánované během studia
- Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina/úroveň dávky 1a
25 mg GWP42006 perorální roztok.
Jako bezpečnostní opatření budou subjekty rozděleny do dvou podskupin pro podávání sentinelu.
První den dávkování budou podávány pouze dva subjekty (randomizační schéma navržené tak, že první den bude dávkováno jedno placebo a jedna aktivní látka).
Po přezkoumání údajů o bezpečnosti pro první skupinu subjektů bude dávka zbývajícím subjektům podána.
|
Orální podání 25 (skupina/úroveň dávky 1a a 1b), 75 (skupina/úroveň dávky 2a a 2b), 200 (skupina/úroveň dávky 3a a 3b) a 400 mg GWP42006 (skupina/úroveň dávky 4a a 4b), za předpokladu jako 50 mg/ml roztok GWP42006 v sezamovém oleji obsahující příchutě a sladidlo, pro ředění v den dávkování, podle potřeby. Další intravenózní podání 5 mg GWP42006 a 10 ml roztoku Solutolu HS 15 subjektům skupiny/dávka 3a a 3b. |
|
Komparátor placeba: Skupina/úroveň dávky 1b
Odpovídající placebo pro skupinu/úroveň dávky 1a.
Jako bezpečnostní opatření budou subjekty rozděleny do dvou podskupin pro podávání sentinelu.
První den dávkování budou podávány pouze dva subjekty (randomizační schéma navržené tak, že první den bude dávkováno jedno placebo a jedna aktivní látka).
Po přezkoumání údajů o bezpečnosti pro první skupinu subjektů bude dávka zbývajícím subjektům podána.
|
Placebo kontrola odpovídala perorálnímu nebo intravenóznímu experimentálnímu srovnávacímu léku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina/úroveň dávky 2a
75 mg GWP42006 perorální roztok.
Jako bezpečnostní opatření budou subjekty rozděleny do dvou podskupin pro podávání sentinelu.
První den dávkování budou podávány pouze dva subjekty (randomizační schéma navržené tak, že první den bude dávkováno jedno placebo a jedna aktivní látka).
Po přezkoumání údajů o bezpečnosti pro první skupinu subjektů bude dávka zbývajícím subjektům podána.
|
Orální podání 25 (skupina/úroveň dávky 1a a 1b), 75 (skupina/úroveň dávky 2a a 2b), 200 (skupina/úroveň dávky 3a a 3b) a 400 mg GWP42006 (skupina/úroveň dávky 4a a 4b), za předpokladu jako 50 mg/ml roztok GWP42006 v sezamovém oleji obsahující příchutě a sladidlo, pro ředění v den dávkování, podle potřeby. Další intravenózní podání 5 mg GWP42006 a 10 ml roztoku Solutolu HS 15 subjektům skupiny/dávka 3a a 3b. |
|
Komparátor placeba: Skupina/úroveň dávky 2b
Odpovídající placebo pro skupinu/úroveň dávky 2a.
Jako bezpečnostní opatření budou subjekty rozděleny do dvou podskupin pro podávání sentinelu.
První den dávkování budou podávány pouze dva subjekty (randomizační schéma navržené tak, že první den bude dávkováno jedno placebo a jedna aktivní látka).
Po přezkoumání údajů o bezpečnosti pro první skupinu subjektů bude dávka zbývajícím subjektům podána.
|
Placebo kontrola odpovídala perorálnímu nebo intravenóznímu experimentálnímu srovnávacímu léku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina/úroveň dávky 3a
200 mg GWP42006 perorální roztok (jednorázová dávka) s následným intravenózním podáním 5 mg GWP42006 po perorální dávce
|
Orální podání 25 (skupina/úroveň dávky 1a a 1b), 75 (skupina/úroveň dávky 2a a 2b), 200 (skupina/úroveň dávky 3a a 3b) a 400 mg GWP42006 (skupina/úroveň dávky 4a a 4b), za předpokladu jako 50 mg/ml roztok GWP42006 v sezamovém oleji obsahující příchutě a sladidlo, pro ředění v den dávkování, podle potřeby. Další intravenózní podání 5 mg GWP42006 a 10 ml roztoku Solutolu HS 15 subjektům skupiny/dávka 3a a 3b. |
|
Komparátor placeba: Skupina/úroveň dávky 3b
Odpovídající placebo pro skupinu/úroveň dávky 3a
|
Placebo kontrola odpovídala perorálnímu nebo intravenóznímu experimentálnímu srovnávacímu léku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina/úroveň dávky 4a
400 mg GWP42006 perorální roztok
|
Orální podání 25 (skupina/úroveň dávky 1a a 1b), 75 (skupina/úroveň dávky 2a a 2b), 200 (skupina/úroveň dávky 3a a 3b) a 400 mg GWP42006 (skupina/úroveň dávky 4a a 4b), za předpokladu jako 50 mg/ml roztok GWP42006 v sezamovém oleji obsahující příchutě a sladidlo, pro ředění v den dávkování, podle potřeby. Další intravenózní podání 5 mg GWP42006 a 10 ml roztoku Solutolu HS 15 subjektům skupiny/dávka 3a a 3b. |
|
Komparátor placeba: Skupina/úroveň dávky 4b
Odpovídající placebo pro skupinu/úroveň dávky 4a
|
Placebo kontrola odpovídala perorálnímu nebo intravenóznímu experimentálnímu srovnávacímu léku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GWP42006 1, 2 nebo 3krát denně
Subjekty budou dostávat vybranou dávku GWP42006 jednou, dvakrát nebo třikrát denně (počet denních dávek a skutečná dávka bude rozhodnuto na základě výsledků z části 1 studie) po dobu celkem 5 dnů, přičemž konečná dávka bude podána ráno dne 5.
|
Orální podání 25 (skupina/úroveň dávky 1a a 1b), 75 (skupina/úroveň dávky 2a a 2b), 200 (skupina/úroveň dávky 3a a 3b) a 400 mg GWP42006 (skupina/úroveň dávky 4a a 4b), za předpokladu jako 50 mg/ml roztok GWP42006 v sezamovém oleji obsahující příchutě a sladidlo, pro ředění v den dávkování, podle potřeby. Další intravenózní podání 5 mg GWP42006 a 10 ml roztoku Solutolu HS 15 subjektům skupiny/dávka 3a a 3b. |
|
Komparátor placeba: Placebo 1, 2 nebo 3krát denně
Subjekty budou dostávat placebo jednou, dvakrát nebo třikrát denně (o počtu denních dávek a skutečné dávce se rozhodne na základě výsledků z části 1 studie) po dobu celkem 5 dnů, přičemž konečná dávka bude podána ráno Den 5.
|
Placebo kontrola odpovídala perorálnímu nebo intravenóznímu experimentálnímu srovnávacímu léku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků jako míra bezpečnosti subjektu
Časové okno: Den 0 – Den 10
|
Je uveden počet subjektů, u kterých došlo k nežádoucí příhodě během každého ramene studie.
|
Den 0 – Den 10
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovit časové křivky plazmatické koncentrace pro sloučeniny GWP42006, 7-hydroxy-GWP42006 a 6-hydroxy-GWP42006 po eskalaci jednotlivých dávek a více dávek čistého GWP42006.
Časové okno: Před dávkou, poté 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 hodin po dávce
|
Byly zkoumány následující farmakokinetické parametry: Tmax, plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC)(0-inf), AUC(0-t), T1/2el, F, AUC(0-tau) a Kel. |
Před dávkou, poté 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 hodin po dávce
|
|
Prozkoumat kognitivní funkce po jedné vzestupné a vícenásobné dávce GWP42006
Časové okno: Vstupné (den -1) a 2 hodiny po dávce
|
Kognitivní hodnocení bylo provedeno pomocí Fepsy baterie.
Byly provedeny následující testy: reakční doby sluchu (vlevo a vpravo), současné rozpoznávání (6 slov, 4 číslice), úkol vizuální reakce (bílý čtverec, vlevo a vpravo), počítačový úkol vizuálního vyhledávání (24 malých postav), klepání prstem úloha, rozpoznávání sériově (6 slov, 4 číslice) a úloha binárního výběru (náhodné).
|
Vstupné (den -1) a 2 hodiny po dávce
|
|
Prozkoumat genovou expresi po opakovaných dávkách GWP42006
Časové okno: Před podáním více dávek ve dnech 1-4 a poté 2 hodiny po podání více dávek v den 5
|
Analýza genové exprese byla provedena u subjektů účastnících se fáze studie s více dávkami.
|
Před podáním více dávek ve dnech 1-4 a poté 2 hodiny po podání více dávek v den 5
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GWEP1303
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na GWP42006
-
Jazz PharmaceuticalsDokončenoEpilepsie | Ohniskové záchvatySpojené království, Španělsko, Česko
-
Jazz PharmaceuticalsDokončenoEpilepsie | Ohniskové záchvatyItálie, Polsko, Spojené království, Španělsko, Maďarsko, Česko
-
Jazz PharmaceuticalsUkončenoPoruchou autistického spektraSpojené státy