En studie av säkerheten och tolerabiliteten av GWP42006 i friska ämnen
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosökning, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetikstudie av enstaka stigande och multipla doser av GWP42006 hos friska frivilliga
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppdosupptrappning, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk (PK) studie av enstaka eskalerande och multipla doser av GWP42006 hos friska frivilliga. Studien består av 5 enstaka doseringstillfällen och en fem dagars upprepad doseringsperiod.
Del 1 enkeldosering:
Fyra parallella grupper om 11 försökspersoner kommer att delta i den orala enkeldoseringsfasen, dosökningsstudiefasen. I varje grupp kommer försökspersoner att tilldelas slumpmässigt så att åtta försökspersoner får aktiva och tre försökspersoner får placebo. Det är planerat för grupp 1 och 2 att en förskjuten "sentinel" dosdesign kommer att användas, med två undergrupper:
- Den första kommer att bestå av en placebo och en aktiv individ.
- I den andra kommer sju försökspersoner att få aktiva och två får placebo efter en genomgång av säkerhetsdata 24 timmar efter dos från den första gruppen.
Sentinel-dosering kommer att utföras i grupper med högre dos om det inte finns någon mätbar plasma-GWP42006 i grupp 1 eller 2.
En grupp inom enkeldoseringsdelen (Grupp 3/dosnivå 3) kommer sedan att få en intravenös administrering av 5 mg GWP42006 för att möjliggöra bedömning av biotillgänglighet. Det kommer att gå minst sju dagar mellan doserna.
Upp till tre ytterligare grupper kan läggas till för ytterligare utvärderingar, t.ex. för att bedöma ytterligare dosnivåer eller mateffekt. Behovet av ytterligare grupper kommer att baseras på en genomgång av säkerhets-, tolerabilitets- och PK-data av säkerhetsrådgivningen.
Dosökning:
De planerade dosnivåerna är 25 mg (Grupp 1/dosnivå 1), 75 mg (Grupp 2/dosnivå 2), 200 mg (Grupp 3/dosnivå 3) och 400 mg (Grupp 4/dosnivå 4), med en maximal dos på 800 mg. Administrering av varje på varandra följande dos kommer att vara beroende av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data för tidigare doser.
Del 2 Multipel dosering:
Doserna och dosregimerna som bedöms i del 2 kommer att väljas baserat på säkerhetsdata och farmakokinetiska data från del 1 av studien.
Det är planerat att en grupp om 11 försökspersoner ska delta i flerdosfasen, och försökspersonerna kommer att fördelas slumpmässigt så att åtta försökspersoner får aktiva och tre får matchande placebo. Varje försöksperson kommer att få den valda dosen av GWP42006 eller placebo en, två eller tre gånger dagligen under totalt fem dagar, med den sista dosen administrerad på morgonen dag 5.
Upp till två ytterligare grupper kan läggas till för ytterligare utvärderingar, t.ex. för att bedöma en annan dosnivå eller en annan doseringsfrekvens. När det gäller engångsdosering kommer beslutet att inkludera ytterligare grupper att fattas baserat på data om säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik. Alla ytterligare grupper skulle läggas till på förblindad information.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nottingham, Storbritannien, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska honor av icke-fertil ålder eller friska män
- Ålder 18 till 65 år, inklusive
- Body mass index på 18 till 30 kg/m2 inklusive eller, om det ligger utanför intervallet, anses inte vara kliniskt signifikant av utredaren
- Får inte ha några kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram, medicinsk historia eller kliniska laboratorieresultat under screening eller Dag -1 (inläggning)
- Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien
- Måste lämna skriftligt informerat samtycke
- Måste vara villig att låta hans eller hennes primärvårdsläkare och konsult, om så är lämpligt, meddelas om deltagande i studien
- Måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod: Två eller flera av följande metoder är acceptabla och måste inkludera minst en barriärmetod:
- Kirurgisk sterilisering (dvs. bilateral tubal ligering, hysterektomi för kvinnliga partners; vasektomi för män)
- Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system
- Hormonell preventivmedel (implanterbar, plåster, oral)
- Barriärmetoder (för manliga försökspersoner måste detta vara en kondom; för kvinnliga försökspersoner, antingen deras partners användning av kondom eller försökspersonens användning av en ocklusiv caps [diafragma eller cervikal-/valvkapslar] med spermiedödande skum/gel/film/kräm/ suppositorium).
- Alternativt är sann abstinens acceptabel när den är i linje med försökspersonens föredragna och vanliga livsstil.
Exklusions kriterier:
- Deltagande i en klinisk forskningsstudie/mottagande av ett undersökningsläkemedel inom 3 månader före screening
- Försökspersoner som är anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd
- Försökspersoner som tidigare har randomiserats i denna studie
- Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren, eller nuvarande tillvänjning till mediciner eller illegala droger
- Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = 0,5 pint öl, 25 ml 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin)
- Användning av tobaksvaror under de senaste 6 månaderna. En kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening
- Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren vid screening
- Kliniskt signifikant onormal klinisk kemi, hematologi eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren
- Testresultat för positiva droger
- Positivt hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikropp eller humant immunbristvirus-1 och -2 resultat
- Historik med kliniskt relevanta fysiska abnormiteter, medicinska tillstånd eller kliniska laboratorietestresultat t.ex. kardiovaskulär, njur-, lever-, lung-, hematologisk, endokrinologisk, neurologisk, psykiatrisk, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sjukdom enligt bedömningen av utredaren
- Kliniskt relevanta symtom eller en kliniskt signifikant sjukdom under de fyra veckorna före screening
- Känt kardiovaskulärt tillstånd eller anamnes på ett kardiovaskulärt tillstånd eller kliniskt relevanta abnormiteter i 12-avledningselektrokardiogrammet uppmätt vid screening
- Försökspersonen har ett posturalt fall på 20 mmHg eller mer i systoliskt blodtryck vid screening, med drag av postural hypotoni, enligt utredarens uppfattning
- Samtidiga kardiovaskulära tillstånd, som enligt utredarnas åsikt kommer att störa förmågan att läsa deras elektrokardiogram
- Aktuell användning eller tidigare användning av fritids- eller medicinsk cannabis, eller cannabinoidbaserade läkemedel (inklusive Sativex) inom 3 månader före studiestart och är ovillig att avstå under hela studien
- Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringens hjälpämnen (t. cannabinoider, sesamolja)
- Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling enligt utredarens bedömning. Hösnuva är tillåten om den inte är aktiv
- Donation eller förlust av mer än 500 ml blod under de senaste 3 månaderna
- Ovillig att avstå från donation av blod under den planerade studien
- Försökspersoner som tar eller har tagit något receptbelagt eller receptfritt läkemedel (andra än 4 g per dag paracetamol och hormonbehandling) eller naturläkemedel under de 14 dagarna före administrering av Investigational Medicinal Product
- Resa utanför hemlandet planerat under studien
- Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp/dosnivå 1a
25 mg GWP42006 oral lösning.
Som en säkerhetsåtgärd kommer försökspersonerna att delas upp i två undergrupper för vaktpostdosering.
På den första doseringsdagen kommer endast två patienter att doseras (slumpmässigt schema utformat så att en placebo och en aktiv kommer att doseras den första dagen).
Efter en genomgång av säkerhetsdata för den första uppsättningen av försökspersoner kommer de återstående försökspersonerna att doseras.
|
Oral administrering av 25 (Grupp/dosnivå 1a och 1b), 75 (Grupp/dosnivå 2a och 2b), 200 (Grupp/dosnivå 3a och 3b) och 400 mg GWP42006 (Grupp/dosnivå 4a och 4b), tillhandahålls som 50 mg/ml GWP42006-lösning i sesamolja innehållande smakämnen och sötningsmedel, för utspädning på doseringsdagen, efter behov. Ytterligare intravenös administrering av 5 mg GWP42006 och 10 ml Solutol HS 15-lösning till grupp/dosnivå 3a och 3b försökspersoner. |
|
Placebo-jämförare: Grupp/dosnivå 1b
Matchande placebo för grupp/dosnivå 1a.
Som en säkerhetsåtgärd kommer försökspersonerna att delas upp i två undergrupper för vaktpostdosering.
På den första doseringsdagen kommer endast två patienter att doseras (slumpmässigt schema utformat så att en placebo och en aktiv kommer att doseras den första dagen).
Efter en genomgång av säkerhetsdata för den första uppsättningen av försökspersoner kommer de återstående försökspersonerna att doseras.
|
Placebokontroll matchade det orala eller intravenösa experimentella jämförelseläkemedlet
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp/dosnivå 2a
75 mg GWP42006 oral lösning.
Som en säkerhetsåtgärd kommer försökspersonerna att delas upp i två undergrupper för vaktpostdosering.
På den första doseringsdagen kommer endast två patienter att doseras (slumpmässigt schema utformat så att en placebo och en aktiv kommer att doseras den första dagen).
Efter en genomgång av säkerhetsdata för den första uppsättningen av försökspersoner kommer de återstående försökspersonerna att doseras.
|
Oral administrering av 25 (Grupp/dosnivå 1a och 1b), 75 (Grupp/dosnivå 2a och 2b), 200 (Grupp/dosnivå 3a och 3b) och 400 mg GWP42006 (Grupp/dosnivå 4a och 4b), tillhandahålls som 50 mg/ml GWP42006-lösning i sesamolja innehållande smakämnen och sötningsmedel, för utspädning på doseringsdagen, efter behov. Ytterligare intravenös administrering av 5 mg GWP42006 och 10 ml Solutol HS 15-lösning till grupp/dosnivå 3a och 3b försökspersoner. |
|
Placebo-jämförare: Grupp/dosnivå 2b
Matchande placebo för grupp/dosnivå 2a.
Som en säkerhetsåtgärd kommer försökspersonerna att delas upp i två undergrupper för vaktpostdosering.
På den första doseringsdagen kommer endast två patienter att doseras (slumpmässigt schema utformat så att en placebo och en aktiv kommer att doseras den första dagen).
Efter en genomgång av säkerhetsdata för den första uppsättningen av försökspersoner kommer de återstående försökspersonerna att doseras.
|
Placebokontroll matchade det orala eller intravenösa experimentella jämförelseläkemedlet
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp/dosnivå 3a
200 mg GWP42006 oral lösning (engångsdos) följt av en intravenös administrering av 5 mg GWP42006 efter den orala dosen
|
Oral administrering av 25 (Grupp/dosnivå 1a och 1b), 75 (Grupp/dosnivå 2a och 2b), 200 (Grupp/dosnivå 3a och 3b) och 400 mg GWP42006 (Grupp/dosnivå 4a och 4b), tillhandahålls som 50 mg/ml GWP42006-lösning i sesamolja innehållande smakämnen och sötningsmedel, för utspädning på doseringsdagen, efter behov. Ytterligare intravenös administrering av 5 mg GWP42006 och 10 ml Solutol HS 15-lösning till grupp/dosnivå 3a och 3b försökspersoner. |
|
Placebo-jämförare: Grupp/dosnivå 3b
Matchande placebo för grupp/dosnivå 3a
|
Placebokontroll matchade det orala eller intravenösa experimentella jämförelseläkemedlet
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp/dosnivå 4a
400 mg GWP42006 oral lösning
|
Oral administrering av 25 (Grupp/dosnivå 1a och 1b), 75 (Grupp/dosnivå 2a och 2b), 200 (Grupp/dosnivå 3a och 3b) och 400 mg GWP42006 (Grupp/dosnivå 4a och 4b), tillhandahålls som 50 mg/ml GWP42006-lösning i sesamolja innehållande smakämnen och sötningsmedel, för utspädning på doseringsdagen, efter behov. Ytterligare intravenös administrering av 5 mg GWP42006 och 10 ml Solutol HS 15-lösning till grupp/dosnivå 3a och 3b försökspersoner. |
|
Placebo-jämförare: Grupp/dosnivå 4b
Matchande placebo för grupp/dosnivå 4a
|
Placebokontroll matchade det orala eller intravenösa experimentella jämförelseläkemedlet
Andra namn:
|
|
Experimentell: GWP42006 1, 2 eller 3 gånger dagligen
Försökspersonerna kommer att få den valda dosen av GWP42006 en, två eller tre gånger dagligen (antalet dagliga doser och faktisk dos kommer att bestämmas baserat på resultat från del 1 av studien) under totalt 5 dagar, med den slutliga dosen ges på morgonen dag 5.
|
Oral administrering av 25 (Grupp/dosnivå 1a och 1b), 75 (Grupp/dosnivå 2a och 2b), 200 (Grupp/dosnivå 3a och 3b) och 400 mg GWP42006 (Grupp/dosnivå 4a och 4b), tillhandahålls som 50 mg/ml GWP42006-lösning i sesamolja innehållande smakämnen och sötningsmedel, för utspädning på doseringsdagen, efter behov. Ytterligare intravenös administrering av 5 mg GWP42006 och 10 ml Solutol HS 15-lösning till grupp/dosnivå 3a och 3b försökspersoner. |
|
Placebo-jämförare: Placebo 1, 2 eller 3 gånger dagligen
Försökspersonerna kommer att få placebo en, två eller tre gånger dagligen (antalet dagliga doser och faktisk dos kommer att bestämmas baserat på resultat från del 1 av studien) under totalt 5 dagar, med den sista dosen ges på morgonen Dag 5.
|
Placebokontroll matchade det orala eller intravenösa experimentella jämförelseläkemedlet
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomsten av biverkningar som mått på patientens säkerhet
Tidsram: Dag 0 - Dag 10
|
Antalet försökspersoner som upplevde en biverkning under varje del av studien presenteras.
|
Dag 0 - Dag 10
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att bestämma plasmakoncentrationstidskurvorna för GWP42006-, 7-hydroxi-GWP42006- och 6-hydroxi-GWP42006-föreningar, efter eskalerande enkeldoser och multipla doser av ren GWP42006.
Tidsram: Fördos sedan 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 timmar efter dos
|
Följande farmakokinetiska parametrar undersöktes: Tmax, area under plasmakoncentrationskurvan (AUC)(0-inf), AUC(0-t), T1/2el, F, AUC(0-tau) och Kel. |
Fördos sedan 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 timmar efter dos
|
|
För att undersöka kognitiv funktion efter enstaka stigande och multipla doser av GWP42006
Tidsram: Intagning (Dag -1) och 2 timmar efter dosering
|
En kognitiv bedömning genomfördes med Fepsy-batteriet.
Följande tester utfördes: auditiva reaktionstider (vänster och höger), igenkänning samtidigt (6 ord, 4 siffror), visuell reaktionsuppgift (vit kvadrat, vänster och höger), datoriserad visuell sökning (24 små figurer), fingerknackning uppgift, igenkänning i serie (6 ord, 4 siffror) och binär valuppgift (slumpmässig).
|
Intagning (Dag -1) och 2 timmar efter dosering
|
|
För att undersöka genuttryck efter flera doser av GWP42006
Tidsram: Fördos på multipeldos Dag 1-4 sedan 2 timmar efter dos på multipeldos Dag 5
|
Analys av genuttryck utfördes för försökspersoner som deltog i multipeldosfasen av studien.
|
Fördos på multipeldos Dag 1-4 sedan 2 timmar efter dos på multipeldos Dag 5
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GWEP1303
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .