Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GWP42006 i sunde emner

19. december 2022 opdateret af: Jazz Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, dosiseskalering, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik undersøgelse af enkelt stigende og multiple doser af GWP42006 hos raske frivillige

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkeltstående (stigende) og multiple doser af GWP42006 sammenlignet med placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppedosisoptrapning, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk (PK) undersøgelse af enkelt eskalerende og multiple doser af GWP42006 hos raske frivillige. Undersøgelsen består af 5 enkeltdoseringer og en fem dages gentagen dosisperiode.

Del 1 Enkeltdosering:

Fire parallelle grupper på 11 forsøgspersoner vil deltage i den orale enkeltdosis-, dosiseskaleringsfase. I hver gruppe vil forsøgspersoner blive tilfældigt tildelt, således at otte forsøgspersoner får aktive og tre forsøgspersoner får placebo. Det er planlagt for gruppe 1 og 2, at der vil blive brugt et forskudt "vagtpost"-dosisdesign med to undergrupper:

  • Den første vil bestå af én placebo og én aktiv person.
  • I den anden vil syv forsøgspersoner modtage aktive og to vil modtage placebo efter en gennemgang af 24 timers sikkerhedsdata efter dosis af den første gruppe.

Dosering af vagthavende forsøgspersoner vil blive udført i grupper med højere dosis, hvis der ikke er et målbart plasma GWP42006 i gruppe 1 eller 2.

En gruppe inden for enkeltdoseringsdelen (Gruppe 3/dosisniveau 3) vil derefter modtage en intravenøs administration på 5 mg GWP42006 for at muliggøre vurdering af biotilgængelighed. Der vil være mindst syv dage mellem dosis.

Der kan tilføjes op til tre yderligere grupper til yderligere evalueringer, f.eks. at vurdere yderligere dosisniveauer eller fødevareeffekt. Behovet for yderligere grupper vil være baseret på en gennemgang af sikkerheds-, tolerabilitets- og PK-data fra det rådgivende sikkerhedsudvalg.

Dosiseskalering:

De planlagte dosisniveauer er 25 mg (Gruppe 1/dosisniveau 1), 75 mg (Gruppe 2/dosisniveau 2), 200 mg (Gruppe 3/dosisniveau 3) og 400 mg (Gruppe 4/dosisniveau 4), med en maksimal dosis på 800 mg. Administration af hver efterfølgende dosis vil afhænge af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske data for tidligere doser.

Del 2 Multipel dosering:

Doserne og dosisregimerne vurderet i del 2 vil blive udvalgt baseret på sikkerheds- og farmakokinetiske data fra del 1 af undersøgelsen.

Det er planen, at en gruppe på 11 forsøgspersoner skal deltage i flerdosisfasen, og forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt, således at otte forsøgspersoner får aktive og tre får matchende placebo. Hvert forsøgsperson vil modtage den valgte dosis af GWP42006 eller placebo én, to eller tre gange dagligt i i alt fem dage, med den sidste dosis indgivet om morgenen på dag 5.

Der kan tilføjes op til to yderligere grupper til yderligere evalueringer, f.eks. at vurdere et andet dosisniveau eller en anden doseringsfrekvens. Hvad angår enkeltdosering, vil beslutningen om at inkludere yderligere grupper blive truffet baseret på sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske data. Alle yderligere grupper vil blive tilføjet på blindet information.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske hunner af ikke-fertil alder eller raske hanner
  • Alder 18 til 65 år inklusive
  • Kropsmasseindeks på 18 til 30 kg/m2 inklusive, eller, hvis det er uden for området, anses for ikke at være klinisk signifikant af investigator
  • Må ikke have nogen klinisk signifikante abnorme fund ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram, sygehistorie eller kliniske laboratorieresultater under screening eller dag -1 (indlæggelse)
  • Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen
  • Skal give skriftligt informeret samtykke
  • Skal være villig til at lade hans eller hendes primære praktiserende læge og konsulent, hvis det er relevant, blive underrettet om deltagelse i undersøgelsen
  • Skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode: To eller flere af følgende metoder er acceptable og skal omfatte mindst én barrieremetode:
  • Kirurgisk sterilisering (dvs. bilateral tubal ligering, hysterektomi for kvindelige partnere; vasektomi for mænd)
  • Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system
  • Hormonel prævention (implanterbar, plaster, oral)
  • Barrieremetoder (for mandlige forsøgspersoner skal dette være et kondom; for kvindelige forsøgspersoner, enten deres partners brug af et kondom eller forsøgspersonens brug af en okklusiv hætte [membran eller cervikal/hvælvingshætter] med sæddræbende skum/gel/film/creme/ stikpille).
  • Alternativt er ægte afholdenhed acceptabel, når den er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i et klinisk forskningsstudie/modtagelse af et undersøgelseslægemiddel inden for de 3 måneder forud for screening
  • Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder
  • Forsøgspersoner, der tidligere er blevet randomiseret i denne undersøgelse
  • Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år, eller nuværende tilvænning til medicin eller ulovlige stoffer
  • Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og kvinder >14 enheder om ugen (1 enhed = 0,5 pint øl, 25 ml 40 % spiritus eller et 125 ml glas vin)
  • Brug af tobaksvare inden for de seneste 6 måneder. En kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening
  • Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering som vurderet af investigator ved screening
  • Klinisk signifikant abnorm klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse som vurderet af investigator
  • Resultatet af en positiv test for misbrugsstoffer
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus-1 og -2 resultater
  • Anamnese med klinisk relevante fysiske abnormiteter, medicinske tilstande eller kliniske laboratorietestresultater, f.eks. kardiovaskulær, nyre-, lever-, lunge-, hæmatologisk, endokrinologisk, neurologisk, psykiatrisk, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sygdom som bedømt af investigator
  • Klinisk relevante symptomer eller en klinisk signifikant sygdom i de 4 uger før screening
  • Kendt kardiovaskulær tilstand eller historie med en kardiovaskulær tilstand eller klinisk relevante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogrammet målt ved screening
  • Forsøgspersonen har et posturalt fald på 20 mmHg eller mere i systolisk blodtryk ved screening, med træk af postural hypotension, efter investigatorens mening
  • Samtidige kardiovaskulære tilstande, som efter efterforskernes mening vil forstyrre evnen til at læse deres elektrokardiogrammer
  • Nuværende brug eller tidligere brug af rekreativt eller medicinsk cannabis eller cannabinoidbaseret medicin (inklusive Sativex) inden for de 3 måneder før studiestart og er uvillig til at undlade at stemme under undersøgelsens varighed
  • Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringshjælpestofferne (f. cannabinoider, sesamolie)
  • Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv
  • Donation eller tab af mere end 500 ml blod inden for de foregående 3 måneder
  • Uvillig til at afstå fra donation af blod under den planlagte undersøgelse
  • Forsøgspersoner, der tager eller har taget et ordineret eller håndkøbslægemiddel (bortset fra 4 g per dag paracetamol og hormonerstatningsterapi) eller naturlægemidler i de 14 dage før administration af Investigational Medicinal Product
  • Rejser uden for bopælslandet planlagt under undersøgelsen
  • Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe/dosisniveau 1a
25 mg GWP42006 oral opløsning. Som en sikkerhedsforanstaltning vil forsøgspersoner blive opdelt i to undergrupper til vagtpostdosering. På den første dag af doseringen vil kun to forsøgspersoner blive doseret (randomiseringsplan designet således, at én placebo én aktiv vil blive doseret på den første dag). Efter en gennemgang af sikkerhedsdataene for det første sæt forsøgspersoner vil de resterende forsøgspersoner blive doseret.
Medicin: GWP42006

Oral administration af 25 (Gruppe/dosisniveau 1a og 1b), 75 (Gruppe/dosisniveau 2a og 2b), 200 (Gruppe/dosisniveau 3a og 3b) og 400 mg GWP42006 (Gruppe/dosisniveau 4a og 4b), forudsat som 50 mg/ml GWP42006 opløsning i sesamolie indeholdende smagsstoffer og sødemiddel, til fortynding på doseringsdagen efter behov.

Yderligere intravenøs administration af 5 mg GWP42006 og 10 ml Solutol HS 15 opløsning til gruppe/dosisniveau 3a og 3b forsøgspersoner.
Placebo komparator: Gruppe/dosisniveau 1b
Matchende placebo for gruppe/dosisniveau 1a. Som en sikkerhedsforanstaltning vil forsøgspersoner blive opdelt i to undergrupper til vagtpostdosering. På den første dag af doseringen vil kun to forsøgspersoner blive doseret (randomiseringsplan designet således, at én placebo én aktiv vil blive doseret på den første dag). Efter en gennemgang af sikkerhedsdataene for det første sæt forsøgspersoner vil de resterende forsøgspersoner blive doseret.
Medicin: Placebo
Placebokontrol matchede det orale eller intravenøse eksperimentelle komparatorlægemiddel
Andre navne:
  • Placebo kontrol
Eksperimentel: Gruppe/dosis niveau 2a
75 mg GWP42006 oral opløsning. Som en sikkerhedsforanstaltning vil forsøgspersoner blive opdelt i to undergrupper til vagtpostdosering. På den første dag af doseringen vil kun to forsøgspersoner blive doseret (randomiseringsplan designet således, at én placebo én aktiv vil blive doseret på den første dag). Efter en gennemgang af sikkerhedsdataene for det første sæt forsøgspersoner vil de resterende forsøgspersoner blive doseret.
Medicin: GWP42006

Oral administration af 25 (Gruppe/dosisniveau 1a og 1b), 75 (Gruppe/dosisniveau 2a og 2b), 200 (Gruppe/dosisniveau 3a og 3b) og 400 mg GWP42006 (Gruppe/dosisniveau 4a og 4b), forudsat som 50 mg/ml GWP42006 opløsning i sesamolie indeholdende smagsstoffer og sødemiddel, til fortynding på doseringsdagen efter behov.

Yderligere intravenøs administration af 5 mg GWP42006 og 10 ml Solutol HS 15 opløsning til gruppe/dosisniveau 3a og 3b forsøgspersoner.
Placebo komparator: Gruppe/dosisniveau 2b
Matchende placebo for gruppe/dosisniveau 2a. Som en sikkerhedsforanstaltning vil forsøgspersoner blive opdelt i to undergrupper til vagtpostdosering. På den første dag af doseringen vil kun to forsøgspersoner blive doseret (randomiseringsplan designet således, at én placebo én aktiv vil blive doseret på den første dag). Efter en gennemgang af sikkerhedsdataene for det første sæt forsøgspersoner vil de resterende forsøgspersoner blive doseret.
Medicin: Placebo
Placebokontrol matchede det orale eller intravenøse eksperimentelle komparatorlægemiddel
Andre navne:
  • Placebo kontrol
Eksperimentel: Gruppe/dosis niveau 3a
200 mg GWP42006 oral opløsning (enkeltdosis) efterfulgt af en intravenøs administration af 5 mg GWP42006 efter den orale dosis
Medicin: GWP42006

Oral administration af 25 (Gruppe/dosisniveau 1a og 1b), 75 (Gruppe/dosisniveau 2a og 2b), 200 (Gruppe/dosisniveau 3a og 3b) og 400 mg GWP42006 (Gruppe/dosisniveau 4a og 4b), forudsat som 50 mg/ml GWP42006 opløsning i sesamolie indeholdende smagsstoffer og sødemiddel, til fortynding på doseringsdagen efter behov.

Yderligere intravenøs administration af 5 mg GWP42006 og 10 ml Solutol HS 15 opløsning til gruppe/dosisniveau 3a og 3b forsøgspersoner.
Placebo komparator: Gruppe/dosisniveau 3b
Matchende placebo for gruppe/dosisniveau 3a
Medicin: Placebo
Placebokontrol matchede det orale eller intravenøse eksperimentelle komparatorlægemiddel
Andre navne:
  • Placebo kontrol
Eksperimentel: Gruppe/dosisniveau 4a
400 mg GWP42006 oral opløsning
Medicin: GWP42006

Oral administration af 25 (Gruppe/dosisniveau 1a og 1b), 75 (Gruppe/dosisniveau 2a og 2b), 200 (Gruppe/dosisniveau 3a og 3b) og 400 mg GWP42006 (Gruppe/dosisniveau 4a og 4b), forudsat som 50 mg/ml GWP42006 opløsning i sesamolie indeholdende smagsstoffer og sødemiddel, til fortynding på doseringsdagen efter behov.

Yderligere intravenøs administration af 5 mg GWP42006 og 10 ml Solutol HS 15 opløsning til gruppe/dosisniveau 3a og 3b forsøgspersoner.
Placebo komparator: Gruppe/dosisniveau 4b
Matchende placebo for gruppe/dosisniveau 4a
Medicin: Placebo
Placebokontrol matchede det orale eller intravenøse eksperimentelle komparatorlægemiddel
Andre navne:
  • Placebo kontrol
Eksperimentel: GWP42006 1, 2 eller 3 gange dagligt
Forsøgspersonerne vil modtage den valgte dosis af GWP42006 én, to eller tre gange dagligt (antallet af daglige doser og den faktiske dosis vil blive besluttet baseret på resultaterne fra del 1 af undersøgelsen) i i alt 5 dage, med den endelige dosis givet om morgenen dag 5.
Medicin: GWP42006

Oral administration af 25 (Gruppe/dosisniveau 1a og 1b), 75 (Gruppe/dosisniveau 2a og 2b), 200 (Gruppe/dosisniveau 3a og 3b) og 400 mg GWP42006 (Gruppe/dosisniveau 4a og 4b), forudsat som 50 mg/ml GWP42006 opløsning i sesamolie indeholdende smagsstoffer og sødemiddel, til fortynding på doseringsdagen efter behov.

Yderligere intravenøs administration af 5 mg GWP42006 og 10 ml Solutol HS 15 opløsning til gruppe/dosisniveau 3a og 3b forsøgspersoner.
Placebo komparator: Placebo 1, 2 eller 3 gange dagligt
Forsøgspersonerne vil modtage placebo én, to eller tre gange dagligt (antallet af daglige doser og den faktiske dosis vil blive besluttet baseret på resultaterne fra del 1 af undersøgelsen) i i alt 5 dage, med den endelige dosis givet om morgenen Dag 5.
Medicin: Placebo
Placebokontrol matchede det orale eller intravenøse eksperimentelle komparatorlægemiddel
Andre navne:
  • Placebo kontrol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af ​​uønskede hændelser som mål for forsøgspersonens sikkerhed
Tidsramme: Dag 0 - Dag 10
Antallet af forsøgspersoner, der oplevede en uønsket hændelse under hver del af undersøgelsen, præsenteres.
Dag 0 - Dag 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme plasmakoncentrationstidskurverne for GWP42006, 7-hydroxy-GWP42006 og 6-hydroxy-GWP42006 forbindelser efter eskalerende enkeltdoser og multiple doser af ren GWP42006.
Tidsramme: Før dosis derefter 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 timer efter dosis
  • Til oral dosering blev blodprøven før dosis taget ≤1 time før dosering.
  • Til intravenøs dosering blev præ-dosisprøven taget umiddelbart før den intravenøse bolusinfusion.
  • 0 til 1 time efter dosis blev prøver udtaget inden for ± 2 minutter af den nominelle post-dosis prøveudtagningstid (de 0,04 og 0,08 timers farmakokinetiske prøver taget efter intravenøs dosering kun blev taget i midten og slutningen af ​​den intravenøse bolusinfusion) .
  • >1 til 12 timer efter dosis blev der taget prøver inden for ± 10 minutter af den nominelle prøveudtagningstid efter dosis.
  • >12 timer efter dosis blev der taget prøver inden for ± 30 minutter af den nominelle post-dosis prøvetagningstid, hvis forsøgspersoner var hjemmehørende i klinikken.

Følgende farmakokinetiske parametre blev undersøgt: Tmax, Areal under plasmakoncentrationskurven (AUC)(0-inf), AUC(0-t), T1/2el, F, AUC(0-tau) og Kel.
Før dosis derefter 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 timer efter dosis
At undersøge kognitiv funktion efter enkelt stigende og multiple doser af GWP42006
Tidsramme: Indlæggelse (dag -1) og 2 timer efter dosis
En kognitiv vurdering blev udført ved hjælp af Fepsy-batteriet. Følgende test blev udført: auditive reaktionstider (venstre og højre), genkendelse samtidigt (6 ord, 4 figurer), visuel reaktionsopgave (hvid firkant, venstre og højre), computerstyret visuel søgeopgave (24 små figurer), fingertap opgave, genkendelse serielt (6 ord, 4 figurer) og binærvalgsopgave (tilfældig).
Indlæggelse (dag -1) og 2 timer efter dosis
At undersøge genekspression efter multiple doser af GWP42006
Tidsramme: Før dosis på flere doser Dag 1-4 derefter 2 timer efter dosis på multi dosis Dag 5
Analyse af genekspression blev udført for forsøgspersoner, der deltog i fasen med flere doser af undersøgelsen.
Før dosis på flere doser Dag 1-4 derefter 2 timer efter dosis på multi dosis Dag 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2013

Først opslået (Skøn)

8. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GWEP1303

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epilepsi

  • Boston Children's Hospital
    Rekruttering
    Registrering og naturhistorie med epilepsi-dyskinesi-syndromer
    Epilepsi | Bevægelsesforstyrrelser | Dyskinesier | Ataksi | Neurologisk lidelse | Chorea | Myoklonus | Dyskinesi | Dystoni lidelse | Epilepsi hos børn | EDS | Bevægelsesforstyrrelser hos børn | Epilepsy-dyskinesi | Epilepsi-dyskinesi synkdom
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med GWP42006

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner