Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van GWP42006 bij gezonde proefpersonen

19 december 2022 bijgewerkt door: Jazz Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, dosisescalatie, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische studie van enkele oplopende en meervoudige doses van GWP42006 bij gezonde vrijwilligers

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige oplopende (toenemende) en meervoudige doses GWP42006 in vergelijking met placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep studie naar dosisescalatie, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van enkelvoudige en meervoudige doses van GWP42006 bij gezonde vrijwilligers. De studie bestaat uit 5 eenmalige doseringen en een periode van vijf dagen met herhaalde doseringen.

Deel 1 Enkele dosering:

Vier parallelle groepen van 11 proefpersonen zullen deelnemen aan de studiefase met orale enkelvoudige dosering en dosisescalatie. In elke groep worden proefpersonen willekeurig toegewezen, zodat acht proefpersonen actieve stof krijgen en drie proefpersonen een placebo krijgen. Het is de bedoeling dat voor groep 1 en 2 een verspringend 'schildwacht'-dosisontwerp zal worden gebruikt, met twee subgroepen:

  • De eerste zal bestaan ​​uit één placebo en één actieve proefpersoon.
  • In de tweede groep zullen zeven proefpersonen actieve stof krijgen en twee een placebo na beoordeling van de 24 uur post-dosis veiligheidsgegevens van de eerste groep.

Dosering van de Sentinel-patiënt zal worden uitgevoerd in groepen met een hogere dosis als er geen meetbare plasma-GWP42006 in groep 1 of 2 is.

Eén groep binnen het deel met enkelvoudige dosering (Groep 3/dosisniveau 3) krijgt dan een intraveneuze toediening van 5 mg GWP42006 om de biologische beschikbaarheid te kunnen beoordelen. Er zullen minimaal zeven dagen tussen de doses zitten.

Er kunnen maximaal drie andere groepen worden toegevoegd voor verdere evaluaties, b.v. om extra dosisniveaus of voedseleffect te beoordelen. De behoefte aan extra groepen zal worden gebaseerd op een beoordeling van de veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische gegevens door de veiligheidsadviescommissie.

Dosisverhoging:

De geplande dosisniveaus zijn 25 mg (groep 1/dosisniveau 1), 75 mg (groep 2/dosisniveau 2), 200 mg (groep 3/dosisniveau 3) en 400 mg (groep 4/dosisniveau 4), met een maximale dosis van 800 mg. Toediening van elke opeenvolgende dosis is afhankelijk van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische gegevens van eerdere doses.

Deel 2 Meerdere doseringen:

De doses en doseringsregimes die in deel 2 worden beoordeeld, zullen worden geselecteerd op basis van de veiligheids- en farmacokinetische gegevens uit deel 1 van het onderzoek.

Het is de bedoeling dat één groep van 11 proefpersonen zal deelnemen aan de fase met meerdere doses, en de proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen zodat acht proefpersonen actieve placebo krijgen en drie overeenkomende placebo. Elke proefpersoon krijgt de geselecteerde dosis GWP42006 of placebo een-, tweemaal of driemaal daags gedurende in totaal vijf dagen, waarbij de laatste dosis wordt toegediend op de ochtend van dag 5.

Er kunnen maximaal twee extra groepen worden toegevoegd voor verdere evaluaties, b.v. om een ​​ander dosisniveau of een andere doseringsfrequentie te beoordelen. Wat betreft enkelvoudige dosering, zal de beslissing om meer groepen op te nemen worden genomen op basis van gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek. Alle verdere groepen zouden worden toegevoegd op basis van geblindeerde informatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden of gezonde mannetjes
  • Leeftijd 18 tot en met 65 jaar
  • Body mass index van 18 tot en met 30 kg/m2 of, indien buiten het bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd
  • Moet geen klinisch significante abnormale bevindingen hebben bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram, medische geschiedenis of klinische laboratoriumresultaten tijdens screening of dag -1 (opname)
  • Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek
  • Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
  • Moet bereid zijn om zijn of haar huisarts en consulent, indien van toepassing, op de hoogte te stellen van deelname aan het onderzoek
  • Moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken: twee of meer van de volgende methoden zijn acceptabel en moeten ten minste één barrièremethode bevatten:
  • Chirurgische sterilisatie (d.w.z. bilaterale tubaligatie, hysterectomie voor vrouwelijke partners; vasectomie voor mannen)
  • Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje
  • Hormonale anticonceptie (implanteerbaar, pleister, oraal)
  • Barrièremethoden (voor mannelijke proefpersonen moet dit een condoom zijn; voor vrouwelijke proefpersonen, het gebruik van een condoom door hun partner of het gebruik door de proefpersoon van een occlusiekapje [diafragma of cervix-/gewelfkapje] met zaaddodend schuim/gel/film/crème/ zetpil).
  • Als alternatief is echte onthouding acceptabel als het in overeenstemming is met de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een klinische onderzoeksstudie/het ontvangen van een geneesmiddel voor onderzoek binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker
  • Onderwerpen die eerder zijn gerandomiseerd in deze studie
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar, of huidige gewenning aan medicijnen of illegale drugs
  • Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = 0,5 pint bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml)
  • Gebruik van tabaksproducten in de afgelopen 6 maanden. Een koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening
  • Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening
  • Klinisch significante abnormale klinische chemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Positief testresultaat voor misbruik van drugs
  • Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus-1 en -2 resultaten
  • Geschiedenis van klinisch relevante lichamelijke afwijkingen, medische aandoeningen of resultaten van klinische laboratoriumtests, b.v. cardiovasculaire, renale, hepatische, pulmonale, hematologische, endocrinologische, neurologische, psychiatrische, chronische respiratoire of gastro-intestinale aandoeningen zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Klinisch relevante symptomen of een klinisch significante ziekte in de 4 weken voorafgaand aan de screening
  • Bekende cardiovasculaire aandoening of voorgeschiedenis van een cardiovasculaire aandoening of klinisch relevante afwijkingen in het 12-afleidingen elektrocardiogram gemeten bij screening
  • Proefpersoon heeft een houdingsdaling van 20 mmHg of meer in de systolische bloeddruk bij screening, met kenmerken van orthostatische hypotensie, naar de mening van de onderzoeker
  • Gelijktijdige cardiovasculaire aandoeningen, die naar de mening van de onderzoekers het vermogen om hun elektrocardiogrammen te lezen zullen verstoren
  • Huidig ​​gebruik of gebruik in het verleden van recreatieve of medicinale cannabis, of op cannabinoïden gebaseerde medicijnen (waaronder Sativex) binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie en is niet bereid om zich te onthouden voor de duur van de studie
  • Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering (bijv. cannabinoïden, sesamolie)
  • Aanwezigheid of voorgeschiedenis van klinisch significante allergie waarvoor behandeling nodig is, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij het actief is
  • Donatie of verlies van meer dan 500 ml bloed in de afgelopen 3 maanden
  • Niet bereid om af te zien van bloeddonatie tijdens de geplande studie
  • Proefpersonen die een voorgeschreven of zelfzorggeneesmiddel (anders dan 4 g paracetamol per dag en hormoonsubstitutietherapie) of kruidenremedies gebruiken of hebben ingenomen in de 14 dagen vóór toediening van het geneesmiddel voor onderzoek
  • Reizen buiten het land van verblijf gepland tijdens de studie
  • Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep/dosisniveau 1a
25 mg GWP42006 orale oplossing. Als veiligheidsmaatregel worden de proefpersonen opgesplitst in twee subgroepen voor sentinel-dosering. Op de eerste dag van toediening zullen slechts twee proefpersonen worden gedoseerd (randomiseringsschema is zo ontworpen dat één placebo één actieve dosis op de eerste dag wordt gedoseerd). Na een beoordeling van de veiligheidsgegevens voor de eerste reeks proefpersonen, zullen de resterende proefpersonen worden gedoseerd.
Geneesmiddel: GWP42006

Orale toediening van 25 (groep/dosisniveau 1a en 1b), 75 (groep/dosisniveau 2a en 2b), 200 (groep/dosisniveau 3a en 3b) en 400 mg GWP42006 (groep/dosisniveau 4a en 4b), mits als 50 mg/ml GWP42006-oplossing in sesamolie met smaakstoffen en zoetstof, voor verdunning op de dag van dosering, indien nodig.

Aanvullende intraveneuze toediening van 5 mg GWP42006 en 10 ml Solutol HS 15-oplossing aan proefpersonen van groep/dosisniveau 3a en 3b.
Placebo-vergelijker: Groep/dosisniveau 1b
Bijpassende placebo voor groep/dosisniveau 1a. Als veiligheidsmaatregel worden de proefpersonen opgesplitst in twee subgroepen voor sentinel-dosering. Op de eerste dag van toediening zullen slechts twee proefpersonen worden gedoseerd (randomiseringsschema is zo ontworpen dat één placebo één actieve dosis op de eerste dag wordt gedoseerd). Na een beoordeling van de veiligheidsgegevens voor de eerste reeks proefpersonen, zullen de resterende proefpersonen worden gedoseerd.
Geneesmiddel: Placebo
Placebocontrole afgestemd op het orale of intraveneuze experimentele comparatorgeneesmiddel
Andere namen:
  • Placebo-controle
Experimenteel: Groep/dosisniveau 2a
75 mg GWP42006 orale oplossing. Als veiligheidsmaatregel worden de proefpersonen opgesplitst in twee subgroepen voor sentinel-dosering. Op de eerste dag van toediening zullen slechts twee proefpersonen worden gedoseerd (randomiseringsschema is zo ontworpen dat één placebo één actieve dosis op de eerste dag wordt gedoseerd). Na een beoordeling van de veiligheidsgegevens voor de eerste reeks proefpersonen, zullen de resterende proefpersonen worden gedoseerd.
Geneesmiddel: GWP42006

Orale toediening van 25 (groep/dosisniveau 1a en 1b), 75 (groep/dosisniveau 2a en 2b), 200 (groep/dosisniveau 3a en 3b) en 400 mg GWP42006 (groep/dosisniveau 4a en 4b), mits als 50 mg/ml GWP42006-oplossing in sesamolie met smaakstoffen en zoetstof, voor verdunning op de dag van dosering, indien nodig.

Aanvullende intraveneuze toediening van 5 mg GWP42006 en 10 ml Solutol HS 15-oplossing aan proefpersonen van groep/dosisniveau 3a en 3b.
Placebo-vergelijker: Groep/dosisniveau 2b
Bijpassende placebo voor groep/dosisniveau 2a. Als veiligheidsmaatregel worden de proefpersonen opgesplitst in twee subgroepen voor sentinel-dosering. Op de eerste dag van toediening zullen slechts twee proefpersonen worden gedoseerd (randomiseringsschema is zo ontworpen dat één placebo één actieve dosis op de eerste dag wordt gedoseerd). Na een beoordeling van de veiligheidsgegevens voor de eerste reeks proefpersonen, zullen de resterende proefpersonen worden gedoseerd.
Geneesmiddel: Placebo
Placebocontrole afgestemd op het orale of intraveneuze experimentele comparatorgeneesmiddel
Andere namen:
  • Placebo-controle
Experimenteel: Groep/dosisniveau 3a
200 mg GWP42006 orale oplossing (enkele dosis) gevolgd door een intraveneuze toediening van 5 mg GWP42006 na de orale dosis
Geneesmiddel: GWP42006

Orale toediening van 25 (groep/dosisniveau 1a en 1b), 75 (groep/dosisniveau 2a en 2b), 200 (groep/dosisniveau 3a en 3b) en 400 mg GWP42006 (groep/dosisniveau 4a en 4b), mits als 50 mg/ml GWP42006-oplossing in sesamolie met smaakstoffen en zoetstof, voor verdunning op de dag van dosering, indien nodig.

Aanvullende intraveneuze toediening van 5 mg GWP42006 en 10 ml Solutol HS 15-oplossing aan proefpersonen van groep/dosisniveau 3a en 3b.
Placebo-vergelijker: Groep/dosisniveau 3b
Bijpassende placebo voor groep/dosisniveau 3a
Geneesmiddel: Placebo
Placebocontrole afgestemd op het orale of intraveneuze experimentele comparatorgeneesmiddel
Andere namen:
  • Placebo-controle
Experimenteel: Groep/dosisniveau 4a
400 mg GWP42006 orale oplossing
Geneesmiddel: GWP42006

Orale toediening van 25 (groep/dosisniveau 1a en 1b), 75 (groep/dosisniveau 2a en 2b), 200 (groep/dosisniveau 3a en 3b) en 400 mg GWP42006 (groep/dosisniveau 4a en 4b), mits als 50 mg/ml GWP42006-oplossing in sesamolie met smaakstoffen en zoetstof, voor verdunning op de dag van dosering, indien nodig.

Aanvullende intraveneuze toediening van 5 mg GWP42006 en 10 ml Solutol HS 15-oplossing aan proefpersonen van groep/dosisniveau 3a en 3b.
Placebo-vergelijker: Groep/dosisniveau 4b
Bijpassende placebo voor groep/dosisniveau 4a
Geneesmiddel: Placebo
Placebocontrole afgestemd op het orale of intraveneuze experimentele comparatorgeneesmiddel
Andere namen:
  • Placebo-controle
Experimenteel: GWP42006 1, 2 of 3 maal daags
Proefpersonen krijgen de geselecteerde dosis van GWP42006 één, twee of drie keer per dag (het aantal dagelijkse doses en de werkelijke dosis worden bepaald op basis van de resultaten van deel 1 van het onderzoek) gedurende in totaal 5 dagen, waarbij de uiteindelijke dosis wordt gegeven op de ochtend van dag 5.
Geneesmiddel: GWP42006

Orale toediening van 25 (groep/dosisniveau 1a en 1b), 75 (groep/dosisniveau 2a en 2b), 200 (groep/dosisniveau 3a en 3b) en 400 mg GWP42006 (groep/dosisniveau 4a en 4b), mits als 50 mg/ml GWP42006-oplossing in sesamolie met smaakstoffen en zoetstof, voor verdunning op de dag van dosering, indien nodig.

Aanvullende intraveneuze toediening van 5 mg GWP42006 en 10 ml Solutol HS 15-oplossing aan proefpersonen van groep/dosisniveau 3a en 3b.
Placebo-vergelijker: Placebo 1, 2 of 3 keer per dag
De proefpersonen krijgen een, twee of drie keer per dag een placebo (het aantal dagelijkse doses en de daadwerkelijke dosis worden bepaald op basis van de resultaten van deel 1 van het onderzoek) gedurende in totaal 5 dagen, waarbij de laatste dosis wordt gegeven op de ochtend van Dag 5.
Geneesmiddel: Placebo
Placebocontrole afgestemd op het orale of intraveneuze experimentele comparatorgeneesmiddel
Andere namen:
  • Placebo-controle

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van bijwerkingen als maatstaf voor de veiligheid van proefpersonen
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 10
Het aantal proefpersonen dat tijdens elke tak van het onderzoek een bijwerking ervoer, wordt weergegeven.
Dag 0 - Dag 10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de plasmaconcentratie-tijdcurven voor GWP42006-, 7-hydroxy-GWP42006- en 6-hydroxy-GWP42006-verbindingen te bepalen, na oplopende enkelvoudige doses en meerdere doses pure GWP42006.
Tijdsspanne: Voor de dosis dan 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 uur na de dosis
  • Voor orale dosering werd het bloedmonster vóór de dosering ≤1 uur vóór de dosering genomen.
  • Voor intraveneuze dosering werd het pre-dosismonster genomen vlak voor de intraveneuze bolusinfusie.
  • Monsters van 0 tot 1 uur na de dosis werden genomen binnen ± 2 minuten van de nominale monsternametijd na de dosis (de farmacokinetische monsters van 0,04 en 0,08 uur die alleen na intraveneuze dosering werden genomen, werden halverwege en aan het einde van de intraveneuze bolusinfusie genomen) .
  • >1 tot 12 uur na de dosis werden monsters genomen binnen ± 10 min van de nominale bemonsteringstijd na de dosis.
  • Er werden >12 uur na de dosis monsters genomen binnen ± 30 minuten van de nominale bemonsteringstijd na de dosis als proefpersonen in de kliniek woonden.

De volgende farmacokinetische parameters werden onderzocht: Tmax, oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve (AUC)(0-inf), AUC(0-t), T1/2el, F, AUC(0-tau) en Kel.
Voor de dosis dan 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 uur na de dosis
Om de cognitieve functie te onderzoeken na enkelvoudige oplopende en meervoudige doses GWP42006
Tijdsspanne: Opname (dag -1) en 2 uur na de dosis
Er werd een cognitieve beoordeling uitgevoerd met behulp van de Fepsy-batterij. De volgende tests werden uitgevoerd: auditieve reactietijden (links en rechts), herkenning gelijktijdig (6 woorden, 4 cijfers), visuele reactietaak (wit vierkant, links en rechts), computergestuurde visuele zoektaak (24 kleine cijfers), vingertikken taak, serieel herkennen (6 woorden, 4 cijfers) en binaire keuzetaak (willekeurig).
Opname (dag -1) en 2 uur na de dosis
Genexpressie onderzoeken na meerdere doses GWP42006
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1-4 met meerdere doses, daarna 2 uur na de dosis op dag 5 met meerdere doses
Analyse van genexpressie werd uitgevoerd voor proefpersonen die deelnamen aan de meervoudige dosisfase van het onderzoek.
Pre-dosis op dag 1-4 met meerdere doses, daarna 2 uur na de dosis op dag 5 met meerdere doses

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

8 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GWEP1303

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GWP42006

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren