Un estudio de la seguridad y tolerabilidad de GWP42006 en sujetos sanos
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de escalada de dosis, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis únicas ascendentes y múltiples de GWP42006 en voluntarios sanos
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de aumento de dosis de grupos paralelos, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de dosis únicas crecientes y múltiples de GWP42006 en voluntarios sanos. El estudio consta de 5 ocasiones de dosificación única y un período de cinco días de dosis repetida.
Parte 1 Dosificación única:
Cuatro grupos paralelos de 11 sujetos participarán en la fase de estudio de aumento de dosis de dosis única oral. En cada grupo, los sujetos se asignarán al azar para que ocho sujetos reciban activo y tres sujetos reciban placebo. Está previsto que para los Grupos 1 y 2 se utilice un diseño de dosis "centinela" escalonado, con dos subgrupos:
- El primero estará compuesto por un placebo y un sujeto activo.
- En el segundo, siete sujetos recibirán activo y dos recibirán placebo tras una revisión de los datos de seguridad 24 h posdosis del primer grupo.
La dosificación del sujeto Sentinel se realizará en grupos de dosis más altas si no hay GWP42006 plasmático medible en el Grupo 1 o 2.
Un grupo dentro de la parte de dosificación única (Grupo 3/nivel de dosis 3) recibirá una administración intravenosa de 5 mg de GWP42006 para permitir la evaluación de la biodisponibilidad. Habrá un mínimo de siete días entre dosis.
Se pueden agregar hasta tres grupos más para evaluaciones adicionales, p. para evaluar los niveles de dosis adicionales o el efecto de los alimentos. La necesidad de grupos adicionales se basará en una revisión de los datos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética realizada por el comité asesor de seguridad.
Escalada de dosis:
Los niveles de dosis planificados son 25 mg (Grupo 1/nivel de dosis 1), 75 mg (Grupo 2/nivel de dosis 2), 200 mg (Grupo 3/nivel de dosis 3) y 400 mg (Grupo 4/nivel de dosis 4), con una dosis máxima de 800 mg. La administración de cada dosis sucesiva dependerá de la seguridad, la tolerabilidad y los datos farmacocinéticos de las dosis anteriores.
Parte 2 Dosificación múltiple:
Las dosis y los regímenes de dosis evaluados en la Parte 2 se seleccionarán en función de la seguridad y los datos farmacocinéticos de la Parte 1 del estudio.
Está previsto que un grupo de 11 sujetos participe en la fase de dosis múltiple y los sujetos se asignen al azar para que ocho sujetos reciban el placebo activo y tres reciban el mismo placebo. Cada sujeto recibirá la dosis seleccionada de GWP42006 o placebo una, dos o tres veces al día durante un total de cinco días, y la dosis final se administrará la mañana del día 5.
Se pueden agregar hasta dos grupos más para evaluaciones adicionales, p. para evaluar un nivel de dosis diferente o una frecuencia de dosificación diferente. En cuanto a la dosis única, la decisión de incluir más grupos se tomará en función de los datos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética. Todos los grupos adicionales se agregarían con información cegada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nottingham, Reino Unido, NG11 6JS
- Quotient Clinical
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres sanas en edad fértil o hombres sanos
- Edad de 18 a 65 años, inclusive
- Índice de masa corporal de 18 a 30 kg/m2 inclusive o, si está fuera del rango, considerado clínicamente no significativo por el investigador
- No debe tener hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico, signos vitales, electrocardiograma, historial médico o resultados de laboratorio clínico durante la selección o el Día -1 (ingreso)
- Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
- Debe proporcionar consentimiento informado por escrito
- Debe estar dispuesto a permitir que su médico de atención primaria y consultor, si corresponde, sean notificados de su participación en el estudio.
- Debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado: dos o más de los siguientes métodos son aceptables y deben incluir al menos un método de barrera:
- Esterilización quirúrgica (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía para parejas femeninas; vasectomía para hombres)
- Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
- Anticoncepción hormonal (implantable, parche, oral)
- Métodos de barrera (para sujetos masculinos, debe ser un condón; para sujetos femeninos, el uso de un condón por parte de su pareja o el uso por parte del sujeto de un capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda] con espuma/gel/película/crema/espuma espermicida supositorio).
- Alternativamente, la verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
Criterio de exclusión:
- Participación en un estudio de investigación clínica/recepción de un medicamento en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección
- Sujetos que son empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador
- Sujetos que previamente han sido aleatorizados en este estudio
- Historial de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años, o habituación actual a cualquier medicamento o droga ilegal
- Consumo regular de alcohol en hombres >21 unidades por semana y mujeres >14 unidades por semana (1 unidad = 0,5 pinta de cerveza, 25 mL de licor al 40% o una copa de vino de 125 mL)
- Uso de productos de tabaco en los últimos 6 meses. Una lectura de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la evaluación
- Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección
- Química clínica, hematología o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador
- Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso
- Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo del virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana-1 y -2
- Historial de anomalías físicas clínicamente relevantes, condiciones médicas o resultados de pruebas de laboratorio clínico, p. enfermedad cardiovascular, renal, hepática, pulmonar, hematológica, endocrinológica, neurológica, psiquiátrica, respiratoria crónica o gastrointestinal a juicio del investigador
- Síntomas clínicamente relevantes o una enfermedad clínicamente significativa en las 4 semanas previas a la selección
- Condición cardiovascular conocida o antecedentes de una afección cardiovascular o anomalías clínicamente relevantes en el electrocardiograma de 12 derivaciones medido en la selección
- El sujeto tiene una caída postural de 20 mmHg o más en la presión arterial sistólica en la selección, con características de hipotensión postural, según la opinión del investigador.
- Condiciones cardiovasculares concurrentes, que, en opinión de los investigadores, interferirán con la capacidad de leer sus electrocardiogramas.
- Uso actual o uso anterior de cannabis recreativo o medicinal, o medicamentos a base de cannabinoides (incluido Sativex) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio y no está dispuesto a abstenerse durante la duración del estudio
- Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación (p. cannabinoides, aceite de sésamo)
- Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa
- Donación o pérdida de más de 500 ml de sangre en los 3 meses anteriores
- No está dispuesto a abstenerse de donar sangre durante el estudio planificado
- Sujetos que estén tomando, o hayan tomado, cualquier fármaco recetado o de venta libre (aparte de 4 g por día de paracetamol y terapia de reemplazo hormonal) o remedios a base de hierbas en los 14 días anteriores a la administración del medicamento en investigación
- Viajes fuera del país de residencia previsto durante el estudio
- No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo/nivel de dosis 1a
Solución oral de 25 mg GWP42006.
Como medida de seguridad, los sujetos se dividirán en dos subgrupos para la dosificación centinela.
El primer día de dosificación, solo se dosificará a dos sujetos (programa de aleatorización diseñado para que un placebo y un activo se dosifiquen el primer día).
Después de una revisión de los datos de seguridad para el primer grupo de sujetos, se dosificará a los sujetos restantes.
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Administración oral de 25 (Grupo/nivel de dosis 1a y 1b), 75 (Grupo/nivel de dosis 2a y 2b), 200 (Grupo/nivel de dosis 3a y 3b) y 400 mg GWP42006 (Grupo/nivel de dosis 4a y 4b), siempre como solución de 50 mg/ml de GWP42006 en aceite de sésamo que contiene aromatizantes y edulcorantes, para diluir el día de la dosificación, según se requiera. Administración intravenosa adicional de 5 mg de GWP42006 y 10 ml de solución de Solutol HS 15 a sujetos del grupo/nivel de dosis 3a y 3b. |
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Comparador de placebos: Grupo/nivel de dosis 1b
Placebo de coincidencia para el grupo/nivel de dosis 1a.
Como medida de seguridad, los sujetos se dividirán en dos subgrupos para la dosificación centinela.
El primer día de dosificación, solo se dosificará a dos sujetos (programa de aleatorización diseñado para que un placebo y un activo se dosifiquen el primer día).
Después de una revisión de los datos de seguridad para el primer grupo de sujetos, se dosificará a los sujetos restantes.
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Control de placebo emparejado con el fármaco de comparación experimental oral o intravenoso
Otros nombres:
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Experimental: Grupo/nivel de dosis 2a
Solución oral de 75 mg GWP42006.
Como medida de seguridad, los sujetos se dividirán en dos subgrupos para la dosificación centinela.
El primer día de dosificación, solo se dosificará a dos sujetos (programa de aleatorización diseñado para que un placebo y un activo se dosifiquen el primer día).
Después de una revisión de los datos de seguridad para el primer grupo de sujetos, se dosificará a los sujetos restantes.
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Administración oral de 25 (Grupo/nivel de dosis 1a y 1b), 75 (Grupo/nivel de dosis 2a y 2b), 200 (Grupo/nivel de dosis 3a y 3b) y 400 mg GWP42006 (Grupo/nivel de dosis 4a y 4b), siempre como solución de 50 mg/ml de GWP42006 en aceite de sésamo que contiene aromatizantes y edulcorantes, para diluir el día de la dosificación, según se requiera. Administración intravenosa adicional de 5 mg de GWP42006 y 10 ml de solución de Solutol HS 15 a sujetos del grupo/nivel de dosis 3a y 3b. |
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Comparador de placebos: Grupo/nivel de dosis 2b
Placebo de coincidencia para el grupo/nivel de dosis 2a.
Como medida de seguridad, los sujetos se dividirán en dos subgrupos para la dosificación centinela.
El primer día de dosificación, solo se dosificará a dos sujetos (programa de aleatorización diseñado para que un placebo y un activo se dosifiquen el primer día).
Después de una revisión de los datos de seguridad para el primer grupo de sujetos, se dosificará a los sujetos restantes.
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Control de placebo emparejado con el fármaco de comparación experimental oral o intravenoso
Otros nombres:
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Experimental: Grupo/nivel de dosis 3a
Solución oral de 200 mg de GWP42006 (dosis única) seguida de una administración intravenosa de 5 mg de GWP42006 después de la dosis oral
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Administración oral de 25 (Grupo/nivel de dosis 1a y 1b), 75 (Grupo/nivel de dosis 2a y 2b), 200 (Grupo/nivel de dosis 3a y 3b) y 400 mg GWP42006 (Grupo/nivel de dosis 4a y 4b), siempre como solución de 50 mg/ml de GWP42006 en aceite de sésamo que contiene aromatizantes y edulcorantes, para diluir el día de la dosificación, según se requiera. Administración intravenosa adicional de 5 mg de GWP42006 y 10 ml de solución de Solutol HS 15 a sujetos del grupo/nivel de dosis 3a y 3b. |
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Comparador de placebos: Grupo/nivel de dosis 3b
Placebo de coincidencia para el grupo/nivel de dosis 3a
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Control de placebo emparejado con el fármaco de comparación experimental oral o intravenoso
Otros nombres:
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Experimental: Grupo/nivel de dosis 4a
400 mg GWP42006 solución oral
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Administración oral de 25 (Grupo/nivel de dosis 1a y 1b), 75 (Grupo/nivel de dosis 2a y 2b), 200 (Grupo/nivel de dosis 3a y 3b) y 400 mg GWP42006 (Grupo/nivel de dosis 4a y 4b), siempre como solución de 50 mg/ml de GWP42006 en aceite de sésamo que contiene aromatizantes y edulcorantes, para diluir el día de la dosificación, según se requiera. Administración intravenosa adicional de 5 mg de GWP42006 y 10 ml de solución de Solutol HS 15 a sujetos del grupo/nivel de dosis 3a y 3b. |
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Comparador de placebos: Grupo/nivel de dosis 4b
Placebo de coincidencia para el grupo/nivel de dosis 4a
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Control de placebo emparejado con el fármaco de comparación experimental oral o intravenoso
Otros nombres:
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Experimental: GWP42006 1, 2 o 3 veces al día
Los sujetos recibirán la dosis seleccionada de GWP42006 una, dos o tres veces al día (la cantidad de dosis diarias y la dosis real se decidirán en función de los resultados de la Parte 1 del estudio) durante un total de 5 días, con la dosis final administrada en la mañana del día 5.
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Administración oral de 25 (Grupo/nivel de dosis 1a y 1b), 75 (Grupo/nivel de dosis 2a y 2b), 200 (Grupo/nivel de dosis 3a y 3b) y 400 mg GWP42006 (Grupo/nivel de dosis 4a y 4b), siempre como solución de 50 mg/ml de GWP42006 en aceite de sésamo que contiene aromatizantes y edulcorantes, para diluir el día de la dosificación, según se requiera. Administración intravenosa adicional de 5 mg de GWP42006 y 10 ml de solución de Solutol HS 15 a sujetos del grupo/nivel de dosis 3a y 3b. |
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Comparador de placebos: Placebo 1, 2 o 3 veces al día
Los sujetos recibirán placebo una, dos o tres veces al día (el número de dosis diarias y la dosis real se decidirán en función de los resultados de la Parte 1 del estudio) durante un total de 5 días, con la dosis final administrada en la mañana del Dia 5.
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Control de placebo emparejado con el fármaco de comparación experimental oral o intravenoso
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de eventos adversos como medida de la seguridad del sujeto.
Periodo de tiempo: Día 0 - Día 10
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Se presenta el número de sujetos que experimentaron un evento adverso durante cada brazo del estudio.
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Día 0 - Día 10
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar las curvas de tiempo de concentración plasmática para los compuestos GWP42006, 7-hidroxi-GWP42006 y 6-hidroxi-GWP42006, después de dosis únicas y dosis múltiples crecientes de GWP42006 puro.
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y luego 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 h después de la dosis
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Se investigaron los siguientes parámetros farmacocinéticos: Tmax, área bajo la curva de concentración plasmática (AUC)(0-inf), AUC(0-t), T1/2el, F, AUC(0-tau) y Kel. |
Antes de la dosis y luego 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 h después de la dosis
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Para investigar la función cognitiva después de dosis únicas ascendentes y múltiples de GWP42006
Periodo de tiempo: Ingreso (Día -1) y 2 h posdosis
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Se realizó una evaluación cognitiva mediante la batería Fepsy.
Se realizaron las siguientes pruebas: tiempos de reacción auditiva (izquierda y derecha), reconocimiento simultáneo (6 palabras, 4 cifras), tarea de reacción visual (cuadrado blanco, izquierda y derecha), tarea de búsqueda visual computarizada (24 cifras pequeñas), tapping con los dedos tarea, reconocimiento en serie (6 palabras, 4 cifras) y tarea de elección binaria (aleatoria).
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Ingreso (Día -1) y 2 h posdosis
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Para investigar la expresión génica después de múltiples dosis de GWP42006
Periodo de tiempo: Antes de la dosis en dosis múltiples Días 1-4 luego 2 h después de la dosis en dosis múltiples Día 5
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Se llevó a cabo un análisis de la expresión génica de los sujetos que participaron en la fase de dosis múltiple del estudio.
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Antes de la dosis en dosis múltiples Días 1-4 luego 2 h después de la dosis en dosis múltiples Día 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GWEP1303
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