Исследование безопасности и переносимости GWP42006 у здоровых людей
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы, безопасностью, переносимостью и фармакокинетикой однократной восходящей и многократных доз GWP42006 у здоровых добровольцев
Обзор исследования
Подробное описание
Это одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое повышение дозы, безопасность, переносимость и фармакокинетическое (ФК) исследование однократного повышения и многократных доз GWP42006 у здоровых добровольцев. Исследование состоит из 5 однократных доз и пятидневного периода повторных доз.
Часть 1 Однократное дозирование:
Четыре параллельные группы из 11 субъектов будут участвовать в фазе исследования однократного перорального приема с повышением дозы. В каждой группе субъекты будут случайным образом распределены таким образом, что восемь субъектов получат активное вещество, а трое — плацебо. Планируется, что для групп 1 и 2 будет использоваться ступенчатая «дозорная» схема дозирования с двумя подгруппами:
- Первый будет состоять из одного плацебо и одного активного субъекта.
- Во втором, семь испытуемых будут получать активное вещество, а двое — плацебо после обзора данных безопасности первой группы через 24 часа после введения дозы.
Дозирование дозорного субъекта будет проводиться в группах с более высокими дозами, если в группе 1 или 2 нет поддающегося измерению GWP42006 плазмы.
Затем одна группа в рамках одной части дозирования (группа 3/уровень дозы 3) получит внутривенное введение 5 мг GWP42006, чтобы можно было оценить биодоступность. Между дозами должно пройти не менее семи дней.
Для дальнейших оценок можно добавить до трех дополнительных групп, например. для оценки дополнительных уровней дозы или эффекта пищи. Необходимость в дополнительных группах будет основываться на обзоре данных по безопасности, переносимости и ФК консультативным комитетом по безопасности.
Увеличение дозы:
Планируемые уровни доз составляют 25 мг (Группа 1/уровень дозы 1), 75 мг (Группа 2/уровень дозы 2), 200 мг (Группа 3/уровень дозы 3) и 400 мг (Группа 4/уровень дозы 4), с максимальная доза 800 мг. Введение каждой последующей дозы будет зависеть от безопасности, переносимости и фармакокинетических данных предыдущих доз.
Часть 2 Многократное дозирование:
Дозы и режимы дозирования, оцененные в Части 2, будут выбраны на основе данных о безопасности и ФК из Части 1 исследования.
Планируется, что одна группа из 11 субъектов будет участвовать в фазе многократных доз, и субъекты будут случайным образом распределены таким образом, чтобы восемь субъектов получали активный препарат, а трое — соответствующее плацебо. Каждый субъект будет получать выбранную дозу GWP42006 или плацебо один, два или три раза в день в общей сложности в течение пяти дней, при этом окончательная доза будет вводиться утром 5-го дня.
Для дальнейших оценок можно добавить до двух дополнительных групп, например. для оценки другого уровня дозы или другой частоты дозирования. Что касается однократного дозирования, решение о включении дополнительных групп будет приниматься на основании данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике. Все дальнейшие группы будут добавлены на ослепленной информации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые женщины недетородного возраста или здоровые мужчины
- Возраст от 18 до 65 лет включительно
- Индекс массы тела от 18 до 30 кг/м2 включительно или, если он выходит за пределы диапазона, считается исследователем клинически не значимым.
- Не должно быть клинически значимых отклонений от нормы при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, электрокардиограмме, истории болезни или клинических лабораторных результатах во время скрининга или Дня -1 (госпитализация).
- Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании
- Необходимо предоставить письменное информированное согласие
- Должен быть готов уведомить своего лечащего врача и консультанта об участии в исследовании.
- Должен согласиться на использование адекватного метода контрацепции: два или более из следующих методов являются приемлемыми и должны включать по крайней мере один барьерный метод:
- Хирургическая стерилизация (т. двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия у партнерш-женщин; вазэктомия у мужчин)
- Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы
- Гормональная контрацепция (имплантируемая, пластырная, оральная)
- Барьерные методы (для субъектов мужского пола это должен быть презерватив; для субъектов женского пола - либо использование презерватива их партнером, либо использование субъектом окклюзионного колпачка [диафрагмы или цервикального/сводчатого колпачка] со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/ суппозиторий).
- В качестве альтернативы допустимо истинное воздержание, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта.
Критерий исключения:
- Участие в клиническом исследовании/получение Исследуемого лекарственного препарата в течение 3 месяцев до скрининга
- Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими членами семьи исследовательского центра или работника-спонсора
- Субъекты, которые ранее были рандомизированы в этом исследовании
- История любого злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года или текущее привыкание к любым лекарствам или запрещенным наркотикам
- Регулярное потребление алкоголя мужчинами >21 единицы в неделю и женщинами >14 единиц в неделю (1 единица = 0,5 пинты пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина)
- Употребление табачных изделий в течение предыдущих 6 месяцев. Показания угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге
- Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя при скрининге
- Клинически значимые отклонения в биохимическом, гематологическом или общем анализе мочи по оценке исследователя
- Положительный результат теста на наркотики
- Положительные результаты поверхностного антигена гепатита В, антител к вирусу гепатита С или вируса иммунодефицита человека-1 и -2
- История клинически значимых физических аномалий, заболеваний или результатов клинических лабораторных анализов, например. сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, легочные, гематологические, эндокринологические, неврологические, психические, хронические респираторные или желудочно-кишечные заболевания по оценке исследователя
- Клинически значимые симптомы или клинически значимое заболевание за 4 недели до скрининга
- Известное сердечно-сосудистое заболевание или сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе или клинически значимые отклонения на электрокардиограмме в 12 отведениях, измеренные при скрининге
- Субъект имеет постуральное падение систолического артериального давления на 20 мм рт. ст. или более при скрининге с признаками постуральной гипотензии, по мнению исследователя.
- Сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, которые, по мнению исследователей, будут мешать способности читать их электрокардиограммы.
- Текущее или прошлое употребление каннабиса в рекреационных или медицинских целях или препаратов на основе каннабиноидов (включая Sativex) в течение 3 месяцев до включения в исследование и нежелание воздерживаться на время исследования.
- Серьезная побочная реакция или серьезная гиперчувствительность к какому-либо лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата (например, каннабиноиды, кунжутное масло)
- Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения по оценке исследователя. Сенная лихорадка разрешена, если она не активна
- Донорство или потеря более 500 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев
- Нежелание воздерживаться от сдачи крови во время запланированного исследования
- Субъекты, которые принимают или принимали какие-либо предписанные или безрецептурные препараты (кроме 4 г в день парацетамола и заместительной гормональной терапии) или растительные лекарственные средства в течение 14 дней до введения исследуемого лекарственного препарата.
- Поездки за пределы страны проживания, запланированные во время обучения
- Неспособность убедить следователя в пригодности к участию по любой другой причине
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень группы/дозы 1a
25 мг раствора для приема внутрь GWP42006.
В качестве меры предосторожности субъекты будут разделены на две подгруппы для контрольного дозирования.
В первый день дозирования дозу вводят только двум субъектам (схема рандомизации составлена таким образом, что в первый день будет введено одно плацебо и одно активное вещество).
После проверки данных по безопасности для первой группы субъектов дозировка будет введена для остальных субъектов.
|
Пероральное введение 25 (группа/уровень дозы 1a и 1b), 75 (группа/уровень дозы 2a и 2b), 200 (группа/уровень дозы 3a и 3b) и 400 мг GWP42006 (группа/уровень дозы 4a и 4b) при условии в виде раствора GWP42006 с концентрацией 50 мг/мл в кунжутном масле, содержащего ароматизаторы и подсластитель, для разбавления в день приема по мере необходимости. Дополнительное внутривенное введение 5 мг GWP42006 и 10 мл раствора Solutol HS 15 субъектам группы/дозы уровня 3a и 3b. |
|
Плацебо Компаратор: Уровень группы/дозы 1b
Соответствующее плацебо для уровня группы/дозы 1a.
В качестве меры предосторожности субъекты будут разделены на две подгруппы для контрольного дозирования.
В первый день дозирования дозу вводят только двум субъектам (схема рандомизации составлена таким образом, что в первый день будет введено одно плацебо и одно активное вещество).
После проверки данных по безопасности для первой группы субъектов дозировка будет введена для остальных субъектов.
|
Плацебо-контроль, соответствующий пероральному или внутривенному экспериментальному препарату сравнения
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень группы/дозы 2а
75 мг раствора для приема внутрь GWP42006.
В качестве меры предосторожности субъекты будут разделены на две подгруппы для контрольного дозирования.
В первый день дозирования дозу вводят только двум субъектам (схема рандомизации составлена таким образом, что в первый день будет введено одно плацебо и одно активное вещество).
После проверки данных по безопасности для первой группы субъектов дозировка будет введена для остальных субъектов.
|
Пероральное введение 25 (группа/уровень дозы 1a и 1b), 75 (группа/уровень дозы 2a и 2b), 200 (группа/уровень дозы 3a и 3b) и 400 мг GWP42006 (группа/уровень дозы 4a и 4b) при условии в виде раствора GWP42006 с концентрацией 50 мг/мл в кунжутном масле, содержащего ароматизаторы и подсластитель, для разбавления в день приема по мере необходимости. Дополнительное внутривенное введение 5 мг GWP42006 и 10 мл раствора Solutol HS 15 субъектам группы/дозы уровня 3a и 3b. |
|
Плацебо Компаратор: Уровень группы/дозы 2b
Соответствующее плацебо для уровня группы/дозы 2а.
В качестве меры предосторожности субъекты будут разделены на две подгруппы для контрольного дозирования.
В первый день дозирования дозу вводят только двум субъектам (схема рандомизации составлена таким образом, что в первый день будет введено одно плацебо и одно активное вещество).
После проверки данных по безопасности для первой группы субъектов дозировка будет введена для остальных субъектов.
|
Плацебо-контроль, соответствующий пероральному или внутривенному экспериментальному препарату сравнения
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень группы/дозы 3a
200 мг раствора для приема внутрь GWP42006 (однократная доза) с последующим внутривенным введением 5 мг GWP42006 после приема внутрь
|
Пероральное введение 25 (группа/уровень дозы 1a и 1b), 75 (группа/уровень дозы 2a и 2b), 200 (группа/уровень дозы 3a и 3b) и 400 мг GWP42006 (группа/уровень дозы 4a и 4b) при условии в виде раствора GWP42006 с концентрацией 50 мг/мл в кунжутном масле, содержащего ароматизаторы и подсластитель, для разбавления в день приема по мере необходимости. Дополнительное внутривенное введение 5 мг GWP42006 и 10 мл раствора Solutol HS 15 субъектам группы/дозы уровня 3a и 3b. |
|
Плацебо Компаратор: Уровень группы/дозы 3b
Соответствующее плацебо для уровня группы/дозы 3a
|
Плацебо-контроль, соответствующий пероральному или внутривенному экспериментальному препарату сравнения
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень группы/дозы 4a
400 мг раствора для приема внутрь GWP42006
|
Пероральное введение 25 (группа/уровень дозы 1a и 1b), 75 (группа/уровень дозы 2a и 2b), 200 (группа/уровень дозы 3a и 3b) и 400 мг GWP42006 (группа/уровень дозы 4a и 4b) при условии в виде раствора GWP42006 с концентрацией 50 мг/мл в кунжутном масле, содержащего ароматизаторы и подсластитель, для разбавления в день приема по мере необходимости. Дополнительное внутривенное введение 5 мг GWP42006 и 10 мл раствора Solutol HS 15 субъектам группы/дозы уровня 3a и 3b. |
|
Плацебо Компаратор: Уровень группы/дозы 4b
Соответствующее плацебо для уровня группы/дозы 4a
|
Плацебо-контроль, соответствующий пероральному или внутривенному экспериментальному препарату сравнения
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: GWP42006 1, 2 или 3 раза в день
Субъекты будут получать выбранную дозу GWP42006 один, два или три раза в день (количество суточных доз и фактическая доза будут определяться на основе результатов Части 1 исследования) в общей сложности в течение 5 дней, при этом окончательная доза будет дана утром 5-го дня.
|
Пероральное введение 25 (группа/уровень дозы 1a и 1b), 75 (группа/уровень дозы 2a и 2b), 200 (группа/уровень дозы 3a и 3b) и 400 мг GWP42006 (группа/уровень дозы 4a и 4b) при условии в виде раствора GWP42006 с концентрацией 50 мг/мл в кунжутном масле, содержащего ароматизаторы и подсластитель, для разбавления в день приема по мере необходимости. Дополнительное внутривенное введение 5 мг GWP42006 и 10 мл раствора Solutol HS 15 субъектам группы/дозы уровня 3a и 3b. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо 1, 2 или 3 раза в день
Субъекты будут получать плацебо один, два или три раза в день (количество суточных доз и фактическая доза будут определены на основании результатов первой части исследования) в общей сложности в течение 5 дней, при этом окончательная доза будет дана утром День 5.
|
Плацебо-контроль, соответствующий пероральному или внутривенному экспериментальному препарату сравнения
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений как мера безопасности субъекта
Временное ограничение: День 0 - День 10
|
Представлено количество субъектов, которые испытали нежелательное явление в каждой группе исследования.
|
День 0 - День 10
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы определить кривые зависимости концентрации в плазме от времени для соединений GWP42006, 7-гидрокси-GWP42006 и 6-гидрокси-GWP42006 после повышения однократных и многократных доз чистого GWP42006.
Временное ограничение: Перед приемом, затем 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 ч после приема
|
Были исследованы следующие фармакокинетические параметры: Tmax, площадь под кривой концентрации в плазме (AUC)(0-inf), AUC(0-t), T1/2el, F, AUC(0-tau) и Kel. |
Перед приемом, затем 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 ч после приема
|
|
Для исследования когнитивной функции после однократного возрастающего и многократных доз GWP42006.
Временное ограничение: Прием (день -1) и через 2 часа после введения дозы
|
Когнитивную оценку проводили с использованием батареи Fepsy.
Были проведены следующие тесты: время слуховой реакции (слева и справа), одновременное распознавание (6 слов, 4 цифры), задача зрительной реакции (белый квадрат, левая и правая), компьютеризированная задача зрительного поиска (24 маленькие цифры), постукивание пальцами. задание, последовательное распознавание (6 слов, 4 цифры) и задание бинарного выбора (случайное).
|
Прием (день -1) и через 2 часа после введения дозы
|
|
Для исследования экспрессии генов после нескольких доз GWP42006.
Временное ограничение: До введения многократной дозы, 1-4 дни, затем через 2 часа после многократной дозы, 5-й день.
|
Анализ экспрессии генов был проведен для субъектов, участвующих в фазе исследования с многократным введением дозы.
|
До введения многократной дозы, 1-4 дни, затем через 2 часа после многократной дозы, 5-й день.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GWEP1303
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .