- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01918735
Badanie bezpieczeństwa i tolerancji GWP42006 u zdrowych osób
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie zwiększania dawki, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych rosnących i wielokrotnych dawek GWP42006 u zdrowych ochotników
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie zwiększania dawki, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki w grupach równoległych pojedynczych zwiększanych i wielokrotnych dawek GWP42006 u zdrowych ochotników. Badanie składa się z 5 przypadków pojedynczego dawkowania i pięciodniowego okresu powtarzania dawki.
Część 1 Pojedyncze dawkowanie:
Cztery równoległe grupy po 11 osób wezmą udział w fazie badania doustnego pojedynczego dawkowania i zwiększania dawki. W każdej grupie pacjenci zostaną losowo przydzieleni, tak aby ośmiu pacjentów otrzymało substancję czynną, a trzech pacjentów otrzymało placebo. Planuje się, że dla grup 1 i 2 zastosowany zostanie rozłożony schemat dawki „wartownika”, z dwiema podgrupami:
- Pierwszy będzie obejmował jedno placebo i jednego aktywnego osobnika.
- W drugim, siedmiu osobników otrzyma substancję czynną, a dwóch otrzyma placebo po przeglądzie danych dotyczących bezpieczeństwa 24 godzin po podaniu dawki z pierwszej grupy.
Dawkowanie osobnika Sentinel zostanie przeprowadzone w grupach z wyższymi dawkami, jeśli w grupie 1 lub 2 nie ma mierzalnego GWP42006 w osoczu.
Jedna grupa w części z pojedynczym dawkowaniem (grupa 3/poziom dawki 3) otrzyma następnie dożylne podanie 5 mg GWP42006, aby umożliwić ocenę biodostępności. Pomiędzy dawkami będzie co najmniej siedem dni.
Do dalszych ocen można dodać maksymalnie trzy kolejne grupy, np. w celu oceny dodatkowych poziomów dawek lub wpływu pokarmu. Zapotrzebowanie na dodatkowe grupy będzie oparte na przeglądzie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki przez komitet doradczy ds. bezpieczeństwa.
Zwiększenie dawki:
Planowane poziomy dawek to 25 mg (Grupa 1/dawka 1), 75 mg (Grupa 2/dawka 2), 200 mg (Grupa 3/dawka 3) i 400 mg (Grupa 4/dawka 4), z maksymalna dawka 800 mg. Podawanie każdej kolejnej dawki będzie zależeć od bezpieczeństwa, tolerancji i danych farmakokinetycznych poprzednich dawek.
Część 2 Wielokrotne dawkowanie:
Dawki i schematy dawkowania oceniane w Części 2 zostaną wybrane na podstawie bezpieczeństwa i danych PK z Części 1 badania.
Planuje się, że jedna grupa 11 osób weźmie udział w fazie dawki wielokrotnej, a osoby zostaną losowo przydzielone, tak aby ośmiu osób otrzymało substancję czynną, a trzech otrzymało pasujące placebo. Każdy pacjent otrzyma wybraną dawkę GWP42006 lub placebo raz, dwa lub trzy razy dziennie przez łącznie pięć dni, przy czym ostateczna dawka zostanie podana rano dnia 5.
Do dalszych ocen można dodać maksymalnie dwie kolejne grupy, np. do oceny innego poziomu dawki lub innej częstotliwości dawkowania. Jeśli chodzi o pojedyncze dawkowanie, decyzja o włączeniu kolejnych grup zostanie podjęta na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki. Wszystkie dalsze grupy zostałyby dodane na podstawie zaślepionych informacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe kobiety, które nie mogą zajść w ciążę lub zdrowi mężczyźni
- Wiek od 18 do 65 lat włącznie
- Wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m2 włącznie lub, jeśli poza zakresem, uznany przez badacza za nieistotny klinicznie
- Nie może mieć klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, elektrokardiogramie, historii medycznej ani wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub dnia -1 (przyjęcie)
- Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu
- Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę
- Musi wyrazić zgodę na powiadomienie swojego lekarza podstawowej opieki zdrowotnej i konsultanta, jeśli to konieczne, o udziale w badaniu
- Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji: Dopuszczalne są dwie lub więcej z następujących metod i musi ona obejmować co najmniej jedną metodę mechaniczną:
- Sterylizacja chirurgiczna (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia u partnerek; wazektomia u mężczyzn)
- Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego lub systemu wewnątrzmacicznego
- Antykoncepcja hormonalna (wszczepiana, plastry, doustna)
- Metody barierowe (w przypadku mężczyzn musi to być prezerwatywa; w przypadku kobiet albo prezerwatywa partnera, albo kapturek okluzyjny [diafragmy lub kapturki naszyjkowe/pochwowe] ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/ czopek).
- Alternatywnie, prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia osoby badanej.
Kryteria wyłączenia:
- Udział w badaniu klinicznym/otrzymanie Badanego Produktu Leczniczego w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
- Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora
- Osoby, które zostały wcześniej zrandomizowane w tym badaniu
- Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat lub obecne przyzwyczajenie do jakichkolwiek leków lub nielegalnych narkotyków
- Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn > 21 jednostek tygodniowo i kobiet > 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 0,5 litra piwa, 25 ml spirytusu 40% lub 125 ml kieliszka wina)
- Używanie wyrobów tytoniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego
- Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji według oceny badacza podczas badania przesiewowego
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu według oceny badacza
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków
- Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1 i -2
- Historia istotnych klinicznie nieprawidłowości fizycznych, schorzeń lub wyników badań laboratoryjnych, np. układu krążenia, nerek, wątroby, płuc, hematologii, endokrynologii, neurologii, psychiatrii, przewlekłej choroby układu oddechowego lub przewodu pokarmowego, według oceny badacza
- Klinicznie istotne objawy lub klinicznie istotna choroba w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Znana choroba sercowo-naczyniowa lub choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie lub istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie mierzonym podczas badania przesiewowego
- Badany ma spadek ciśnienia skurczowego krwi podczas badania przesiewowego o 20 mmHg lub więcej, z cechami niedociśnienia ortostatycznego, w opinii badacza
- Współistniejące choroby sercowo-naczyniowe, które zdaniem badaczy będą zakłócać możliwość odczytania ich elektrokardiogramów
- Obecne lub przeszłe używanie marihuany do celów rekreacyjnych lub leczniczych lub leków na bazie kannabinoidów (w tym Sativex) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających udział w badaniu i brak chęci powstrzymania się od udziału w badaniu
- Ciężka reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze preparatu (np. kannabinoidy, olej sezamowy)
- Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny
- Oddanie lub utrata ponad 500 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Niechęć do powstrzymania się od oddawania krwi w trakcie planowanego badania
- Osoby, które przyjmują lub przyjmowały jakikolwiek lek na receptę lub dostępny bez recepty (inny niż paracetamol w dawce 4 g dziennie i hormonalna terapia zastępcza) lub preparaty ziołowe w ciągu 14 dni przed podaniem badanego produktu leczniczego
- Wyjazd poza kraj zamieszkania planowany w trakcie studiów
- Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Poziom grupy/dawki 1a
25 mg GWP42006 roztwór doustny.
Ze względów bezpieczeństwa uczestnicy zostaną podzieleni na dwie podgrupy w celu podania dawki kontrolnej.
Pierwszego dnia dawkowania zostaną podane dawki tylko dwóm pacjentom (harmonogram randomizacji opracowany w taki sposób, że pierwszego dnia zostanie podane jedno placebo i jedna substancja czynna).
Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa dla pierwszej grupy pacjentów, pozostałym pacjentom zostanie podana dawka.
|
Podanie doustne 25 (grupa/poziom dawki 1a i 1b), 75 (grupa/poziom dawki 2a i 2b), 200 (grupa/poziom dawki 3a i 3b) i 400 mg GWP42006 (grupa/poziom dawki 4a i 4b), pod warunkiem jako roztwór GWP42006 o stężeniu 50 mg/ml w oleju sezamowym zawierający środki aromatyzujące i substancję słodzącą, do rozcieńczenia w dniu podania, zgodnie z zapotrzebowaniem. Dodatkowe podanie dożylne 5 mg GWP42006 i 10 ml roztworu Solutol HS 15 osobom z grupy/dawki na poziomie 3a i 3b. |
Komparator placebo: Grupa/dawka poziom 1b
Dopasowane placebo dla poziomu grupy/dawki 1a.
Ze względów bezpieczeństwa uczestnicy zostaną podzieleni na dwie podgrupy w celu podania dawki kontrolnej.
Pierwszego dnia dawkowania zostaną podane dawki tylko dwóm pacjentom (harmonogram randomizacji opracowany w taki sposób, że pierwszego dnia zostanie podane jedno placebo i jedna substancja czynna).
Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa dla pierwszej grupy pacjentów, pozostałym pacjentom zostanie podana dawka.
|
Kontrola placebo dopasowana do doustnego lub dożylnego eksperymentalnego leku porównawczego
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Grupa/dawka poziom 2a
75 mg GWP42006 roztwór doustny.
Ze względów bezpieczeństwa uczestnicy zostaną podzieleni na dwie podgrupy w celu podania dawki kontrolnej.
Pierwszego dnia dawkowania zostaną podane dawki tylko dwóm pacjentom (harmonogram randomizacji opracowany w taki sposób, że pierwszego dnia zostanie podane jedno placebo i jedna substancja czynna).
Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa dla pierwszej grupy pacjentów, pozostałym pacjentom zostanie podana dawka.
|
Podanie doustne 25 (grupa/poziom dawki 1a i 1b), 75 (grupa/poziom dawki 2a i 2b), 200 (grupa/poziom dawki 3a i 3b) i 400 mg GWP42006 (grupa/poziom dawki 4a i 4b), pod warunkiem jako roztwór GWP42006 o stężeniu 50 mg/ml w oleju sezamowym zawierający środki aromatyzujące i substancję słodzącą, do rozcieńczenia w dniu podania, zgodnie z zapotrzebowaniem. Dodatkowe podanie dożylne 5 mg GWP42006 i 10 ml roztworu Solutol HS 15 osobom z grupy/dawki na poziomie 3a i 3b. |
Komparator placebo: Grupa/dawka poziom 2b
Dopasowane placebo dla poziomu grupy/dawki 2a.
Ze względów bezpieczeństwa uczestnicy zostaną podzieleni na dwie podgrupy w celu podania dawki kontrolnej.
Pierwszego dnia dawkowania zostaną podane dawki tylko dwóm pacjentom (harmonogram randomizacji opracowany w taki sposób, że pierwszego dnia zostanie podane jedno placebo i jedna substancja czynna).
Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa dla pierwszej grupy pacjentów, pozostałym pacjentom zostanie podana dawka.
|
Kontrola placebo dopasowana do doustnego lub dożylnego eksperymentalnego leku porównawczego
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Poziom grupy/dawki 3a
200 mg roztworu doustnego GWP42006 (pojedyncza dawka), a następnie podanie dożylne 5 mg GWP42006 po dawce doustnej
|
Podanie doustne 25 (grupa/poziom dawki 1a i 1b), 75 (grupa/poziom dawki 2a i 2b), 200 (grupa/poziom dawki 3a i 3b) i 400 mg GWP42006 (grupa/poziom dawki 4a i 4b), pod warunkiem jako roztwór GWP42006 o stężeniu 50 mg/ml w oleju sezamowym zawierający środki aromatyzujące i substancję słodzącą, do rozcieńczenia w dniu podania, zgodnie z zapotrzebowaniem. Dodatkowe podanie dożylne 5 mg GWP42006 i 10 ml roztworu Solutol HS 15 osobom z grupy/dawki na poziomie 3a i 3b. |
Komparator placebo: Grupa/dawka poziom 3b
Dopasowane placebo dla poziomu grupy/dawki 3a
|
Kontrola placebo dopasowana do doustnego lub dożylnego eksperymentalnego leku porównawczego
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Poziom grupy/dawki 4a
400 mg GWP42006 roztwór doustny
|
Podanie doustne 25 (grupa/poziom dawki 1a i 1b), 75 (grupa/poziom dawki 2a i 2b), 200 (grupa/poziom dawki 3a i 3b) i 400 mg GWP42006 (grupa/poziom dawki 4a i 4b), pod warunkiem jako roztwór GWP42006 o stężeniu 50 mg/ml w oleju sezamowym zawierający środki aromatyzujące i substancję słodzącą, do rozcieńczenia w dniu podania, zgodnie z zapotrzebowaniem. Dodatkowe podanie dożylne 5 mg GWP42006 i 10 ml roztworu Solutol HS 15 osobom z grupy/dawki na poziomie 3a i 3b. |
Komparator placebo: Poziom grupy/dawki 4b
Dopasowane placebo dla poziomu grupy/dawki 4a
|
Kontrola placebo dopasowana do doustnego lub dożylnego eksperymentalnego leku porównawczego
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: GWP42006 1, 2 lub 3 razy dziennie
Pacjenci będą otrzymywać wybraną dawkę GWP42006 raz, dwa lub trzy razy dziennie (liczba dziennych dawek i rzeczywista dawka zostaną ustalone na podstawie wyników z Części 1 badania) przez łącznie 5 dni, przy czym ostateczna dawka zostanie podana rano dnia 5.
|
Podanie doustne 25 (grupa/poziom dawki 1a i 1b), 75 (grupa/poziom dawki 2a i 2b), 200 (grupa/poziom dawki 3a i 3b) i 400 mg GWP42006 (grupa/poziom dawki 4a i 4b), pod warunkiem jako roztwór GWP42006 o stężeniu 50 mg/ml w oleju sezamowym zawierający środki aromatyzujące i substancję słodzącą, do rozcieńczenia w dniu podania, zgodnie z zapotrzebowaniem. Dodatkowe podanie dożylne 5 mg GWP42006 i 10 ml roztworu Solutol HS 15 osobom z grupy/dawki na poziomie 3a i 3b. |
Komparator placebo: Placebo 1, 2 lub 3 razy dziennie
Pacjenci będą otrzymywać placebo raz, dwa lub trzy razy dziennie (liczba dziennych dawek i rzeczywista dawka zostaną ustalone na podstawie wyników części 1 badania) przez łącznie 5 dni, z ostatnią dawką podawaną rano Dzień 5.
|
Kontrola placebo dopasowana do doustnego lub dożylnego eksperymentalnego leku porównawczego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych jako miara bezpieczeństwa podmiotu
Ramy czasowe: Dzień 0 - Dzień 10
|
Przedstawiono liczbę pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane w każdej grupie badania.
|
Dzień 0 - Dzień 10
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Aby określić krzywe stężenia w osoczu w czasie dla związków GWP42006, 7-hydroksy-GWP42006 i 6-hydroksy-GWP42006, po eskalacji pojedynczych dawek i wielokrotnych dawek czystego GWP42006.
Ramy czasowe: Przed podaniem następnie 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 h po podaniu
|
Zbadano następujące parametry farmakokinetyczne: Tmax, pole pod krzywą stężenia w osoczu (AUC)(0-inf), AUC(0-t), T1/2el, F, AUC(0-tau) i Kel. |
Przed podaniem następnie 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 h po podaniu
|
Zbadanie funkcji poznawczych po podaniu pojedynczych rosnących i wielokrotnych dawek GWP42006
Ramy czasowe: Przyjęcie (Dzień -1) i 2 godziny po podaniu
|
Ocenę funkcji poznawczych przeprowadzono za pomocą baterii Fepsy.
Przeprowadzono następujące testy: czas reakcji słuchowej (lewy i prawy), rozpoznawanie jednocześnie (6 słów, 4 cyfry), zadanie reakcji wzrokowej (biały kwadrat, lewy i prawy), komputerowe zadanie wyszukiwania wzrokowego (24 małe cyfry), stukanie palcem zadanie, rozpoznawanie seryjne (6 słów, 4 cyfry) i zadanie wyboru binarnego (losowe).
|
Przyjęcie (Dzień -1) i 2 godziny po podaniu
|
Aby zbadać ekspresję genów po wielokrotnych dawkach GWP42006
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki wielokrotnej w dniach 1-4, a następnie 2 godziny po podaniu dawki wielokrotnej w dniu 5
|
Analizę ekspresji genów przeprowadzono dla osób uczestniczących w fazie badania z wielokrotnymi dawkami.
|
Przed podaniem dawki wielokrotnej w dniach 1-4, a następnie 2 godziny po podaniu dawki wielokrotnej w dniu 5
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GWEP1303
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na GWP42006
-
Jazz PharmaceuticalsZakończonyPadaczka | Napady ogniskoweZjednoczone Królestwo, Hiszpania, Czechy
-
Jazz PharmaceuticalsZakończonyPadaczka | Napady ogniskoweWłochy, Polska, Zjednoczone Królestwo, Hiszpania, Węgry, Czechy
-
Jazz PharmaceuticalsZakończonyZaburzenia ze spektrum autyzmuStany Zjednoczone