Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i tolerancji GWP42006 u zdrowych osób

19 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Jazz Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie zwiększania dawki, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych rosnących i wielokrotnych dawek GWP42006 u zdrowych ochotników

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych rosnących (rosnących) i wielokrotnych dawek GWP42006 w porównaniu z placebo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie zwiększania dawki, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki w grupach równoległych pojedynczych zwiększanych i wielokrotnych dawek GWP42006 u zdrowych ochotników. Badanie składa się z 5 przypadków pojedynczego dawkowania i pięciodniowego okresu powtarzania dawki.

Część 1 Pojedyncze dawkowanie:

Cztery równoległe grupy po 11 osób wezmą udział w fazie badania doustnego pojedynczego dawkowania i zwiększania dawki. W każdej grupie pacjenci zostaną losowo przydzieleni, tak aby ośmiu pacjentów otrzymało substancję czynną, a trzech pacjentów otrzymało placebo. Planuje się, że dla grup 1 i 2 zastosowany zostanie rozłożony schemat dawki „wartownika”, z dwiema podgrupami:

  • Pierwszy będzie obejmował jedno placebo i jednego aktywnego osobnika.
  • W drugim, siedmiu osobników otrzyma substancję czynną, a dwóch otrzyma placebo po przeglądzie danych dotyczących bezpieczeństwa 24 godzin po podaniu dawki z pierwszej grupy.

Dawkowanie osobnika Sentinel zostanie przeprowadzone w grupach z wyższymi dawkami, jeśli w grupie 1 lub 2 nie ma mierzalnego GWP42006 w osoczu.

Jedna grupa w części z pojedynczym dawkowaniem (grupa 3/poziom dawki 3) otrzyma następnie dożylne podanie 5 mg GWP42006, aby umożliwić ocenę biodostępności. Pomiędzy dawkami będzie co najmniej siedem dni.

Do dalszych ocen można dodać maksymalnie trzy kolejne grupy, np. w celu oceny dodatkowych poziomów dawek lub wpływu pokarmu. Zapotrzebowanie na dodatkowe grupy będzie oparte na przeglądzie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki przez komitet doradczy ds. bezpieczeństwa.

Zwiększenie dawki:

Planowane poziomy dawek to 25 mg (Grupa 1/dawka 1), 75 mg (Grupa 2/dawka 2), 200 mg (Grupa 3/dawka 3) i 400 mg (Grupa 4/dawka 4), z maksymalna dawka 800 mg. Podawanie każdej kolejnej dawki będzie zależeć od bezpieczeństwa, tolerancji i danych farmakokinetycznych poprzednich dawek.

Część 2 Wielokrotne dawkowanie:

Dawki i schematy dawkowania oceniane w Części 2 zostaną wybrane na podstawie bezpieczeństwa i danych PK z Części 1 badania.

Planuje się, że jedna grupa 11 osób weźmie udział w fazie dawki wielokrotnej, a osoby zostaną losowo przydzielone, tak aby ośmiu osób otrzymało substancję czynną, a trzech otrzymało pasujące placebo. Każdy pacjent otrzyma wybraną dawkę GWP42006 lub placebo raz, dwa lub trzy razy dziennie przez łącznie pięć dni, przy czym ostateczna dawka zostanie podana rano dnia 5.

Do dalszych ocen można dodać maksymalnie dwie kolejne grupy, np. do oceny innego poziomu dawki lub innej częstotliwości dawkowania. Jeśli chodzi o pojedyncze dawkowanie, decyzja o włączeniu kolejnych grup zostanie podjęta na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki. Wszystkie dalsze grupy zostałyby dodane na podstawie zaślepionych informacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

66

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 63 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowe kobiety, które nie mogą zajść w ciążę lub zdrowi mężczyźni
  • Wiek od 18 do 65 lat włącznie
  • Wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m2 włącznie lub, jeśli poza zakresem, uznany przez badacza za nieistotny klinicznie
  • Nie może mieć klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, elektrokardiogramie, historii medycznej ani wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub dnia -1 (przyjęcie)
  • Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu
  • Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę
  • Musi wyrazić zgodę na powiadomienie swojego lekarza podstawowej opieki zdrowotnej i konsultanta, jeśli to konieczne, o udziale w badaniu
  • Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji: Dopuszczalne są dwie lub więcej z następujących metod i musi ona obejmować co najmniej jedną metodę mechaniczną:
  • Sterylizacja chirurgiczna (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia u partnerek; wazektomia u mężczyzn)
  • Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego lub systemu wewnątrzmacicznego
  • Antykoncepcja hormonalna (wszczepiana, plastry, doustna)
  • Metody barierowe (w przypadku mężczyzn musi to być prezerwatywa; w przypadku kobiet albo prezerwatywa partnera, albo kapturek okluzyjny [diafragmy lub kapturki naszyjkowe/pochwowe] ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/ czopek).
  • Alternatywnie, prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia osoby badanej.

Kryteria wyłączenia:

  • Udział w badaniu klinicznym/otrzymanie Badanego Produktu Leczniczego w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
  • Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora
  • Osoby, które zostały wcześniej zrandomizowane w tym badaniu
  • Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat lub obecne przyzwyczajenie do jakichkolwiek leków lub nielegalnych narkotyków
  • Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn > 21 jednostek tygodniowo i kobiet > 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 0,5 litra piwa, 25 ml spirytusu 40% lub 125 ml kieliszka wina)
  • Używanie wyrobów tytoniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego
  • Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji według oceny badacza podczas badania przesiewowego
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu według oceny badacza
  • Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków
  • Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1 i -2
  • Historia istotnych klinicznie nieprawidłowości fizycznych, schorzeń lub wyników badań laboratoryjnych, np. układu krążenia, nerek, wątroby, płuc, hematologii, endokrynologii, neurologii, psychiatrii, przewlekłej choroby układu oddechowego lub przewodu pokarmowego, według oceny badacza
  • Klinicznie istotne objawy lub klinicznie istotna choroba w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Znana choroba sercowo-naczyniowa lub choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie lub istotne klinicznie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie mierzonym podczas badania przesiewowego
  • Badany ma spadek ciśnienia skurczowego krwi podczas badania przesiewowego o 20 mmHg lub więcej, z cechami niedociśnienia ortostatycznego, w opinii badacza
  • Współistniejące choroby sercowo-naczyniowe, które zdaniem badaczy będą zakłócać możliwość odczytania ich elektrokardiogramów
  • Obecne lub przeszłe używanie marihuany do celów rekreacyjnych lub leczniczych lub leków na bazie kannabinoidów (w tym Sativex) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających udział w badaniu i brak chęci powstrzymania się od udziału w badaniu
  • Ciężka reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze preparatu (np. kannabinoidy, olej sezamowy)
  • Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny
  • Oddanie lub utrata ponad 500 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Niechęć do powstrzymania się od oddawania krwi w trakcie planowanego badania
  • Osoby, które przyjmują lub przyjmowały jakikolwiek lek na receptę lub dostępny bez recepty (inny niż paracetamol w dawce 4 g dziennie i hormonalna terapia zastępcza) lub preparaty ziołowe w ciągu 14 dni przed podaniem badanego produktu leczniczego
  • Wyjazd poza kraj zamieszkania planowany w trakcie studiów
  • Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom grupy/dawki 1a
25 mg GWP42006 roztwór doustny. Ze względów bezpieczeństwa uczestnicy zostaną podzieleni na dwie podgrupy w celu podania dawki kontrolnej. Pierwszego dnia dawkowania zostaną podane dawki tylko dwóm pacjentom (harmonogram randomizacji opracowany w taki sposób, że pierwszego dnia zostanie podane jedno placebo i jedna substancja czynna). Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa dla pierwszej grupy pacjentów, pozostałym pacjentom zostanie podana dawka.

Podanie doustne 25 (grupa/poziom dawki 1a i 1b), 75 (grupa/poziom dawki 2a i 2b), 200 (grupa/poziom dawki 3a i 3b) i 400 mg GWP42006 (grupa/poziom dawki 4a i 4b), pod warunkiem jako roztwór GWP42006 o stężeniu 50 mg/ml w oleju sezamowym zawierający środki aromatyzujące i substancję słodzącą, do rozcieńczenia w dniu podania, zgodnie z zapotrzebowaniem.

Dodatkowe podanie dożylne 5 mg GWP42006 i 10 ml roztworu Solutol HS 15 osobom z grupy/dawki na poziomie 3a i 3b.

Komparator placebo: Grupa/dawka poziom 1b
Dopasowane placebo dla poziomu grupy/dawki 1a. Ze względów bezpieczeństwa uczestnicy zostaną podzieleni na dwie podgrupy w celu podania dawki kontrolnej. Pierwszego dnia dawkowania zostaną podane dawki tylko dwóm pacjentom (harmonogram randomizacji opracowany w taki sposób, że pierwszego dnia zostanie podane jedno placebo i jedna substancja czynna). Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa dla pierwszej grupy pacjentów, pozostałym pacjentom zostanie podana dawka.
Kontrola placebo dopasowana do doustnego lub dożylnego eksperymentalnego leku porównawczego
Inne nazwy:
  • Kontrola placebo
Eksperymentalny: Grupa/dawka poziom 2a
75 mg GWP42006 roztwór doustny. Ze względów bezpieczeństwa uczestnicy zostaną podzieleni na dwie podgrupy w celu podania dawki kontrolnej. Pierwszego dnia dawkowania zostaną podane dawki tylko dwóm pacjentom (harmonogram randomizacji opracowany w taki sposób, że pierwszego dnia zostanie podane jedno placebo i jedna substancja czynna). Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa dla pierwszej grupy pacjentów, pozostałym pacjentom zostanie podana dawka.

Podanie doustne 25 (grupa/poziom dawki 1a i 1b), 75 (grupa/poziom dawki 2a i 2b), 200 (grupa/poziom dawki 3a i 3b) i 400 mg GWP42006 (grupa/poziom dawki 4a i 4b), pod warunkiem jako roztwór GWP42006 o stężeniu 50 mg/ml w oleju sezamowym zawierający środki aromatyzujące i substancję słodzącą, do rozcieńczenia w dniu podania, zgodnie z zapotrzebowaniem.

Dodatkowe podanie dożylne 5 mg GWP42006 i 10 ml roztworu Solutol HS 15 osobom z grupy/dawki na poziomie 3a i 3b.

Komparator placebo: Grupa/dawka poziom 2b
Dopasowane placebo dla poziomu grupy/dawki 2a. Ze względów bezpieczeństwa uczestnicy zostaną podzieleni na dwie podgrupy w celu podania dawki kontrolnej. Pierwszego dnia dawkowania zostaną podane dawki tylko dwóm pacjentom (harmonogram randomizacji opracowany w taki sposób, że pierwszego dnia zostanie podane jedno placebo i jedna substancja czynna). Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa dla pierwszej grupy pacjentów, pozostałym pacjentom zostanie podana dawka.
Kontrola placebo dopasowana do doustnego lub dożylnego eksperymentalnego leku porównawczego
Inne nazwy:
  • Kontrola placebo
Eksperymentalny: Poziom grupy/dawki 3a
200 mg roztworu doustnego GWP42006 (pojedyncza dawka), a następnie podanie dożylne 5 mg GWP42006 po dawce doustnej

Podanie doustne 25 (grupa/poziom dawki 1a i 1b), 75 (grupa/poziom dawki 2a i 2b), 200 (grupa/poziom dawki 3a i 3b) i 400 mg GWP42006 (grupa/poziom dawki 4a i 4b), pod warunkiem jako roztwór GWP42006 o stężeniu 50 mg/ml w oleju sezamowym zawierający środki aromatyzujące i substancję słodzącą, do rozcieńczenia w dniu podania, zgodnie z zapotrzebowaniem.

Dodatkowe podanie dożylne 5 mg GWP42006 i 10 ml roztworu Solutol HS 15 osobom z grupy/dawki na poziomie 3a i 3b.

Komparator placebo: Grupa/dawka poziom 3b
Dopasowane placebo dla poziomu grupy/dawki 3a
Kontrola placebo dopasowana do doustnego lub dożylnego eksperymentalnego leku porównawczego
Inne nazwy:
  • Kontrola placebo
Eksperymentalny: Poziom grupy/dawki 4a
400 mg GWP42006 roztwór doustny

Podanie doustne 25 (grupa/poziom dawki 1a i 1b), 75 (grupa/poziom dawki 2a i 2b), 200 (grupa/poziom dawki 3a i 3b) i 400 mg GWP42006 (grupa/poziom dawki 4a i 4b), pod warunkiem jako roztwór GWP42006 o stężeniu 50 mg/ml w oleju sezamowym zawierający środki aromatyzujące i substancję słodzącą, do rozcieńczenia w dniu podania, zgodnie z zapotrzebowaniem.

Dodatkowe podanie dożylne 5 mg GWP42006 i 10 ml roztworu Solutol HS 15 osobom z grupy/dawki na poziomie 3a i 3b.

Komparator placebo: Poziom grupy/dawki 4b
Dopasowane placebo dla poziomu grupy/dawki 4a
Kontrola placebo dopasowana do doustnego lub dożylnego eksperymentalnego leku porównawczego
Inne nazwy:
  • Kontrola placebo
Eksperymentalny: GWP42006 1, 2 lub 3 razy dziennie
Pacjenci będą otrzymywać wybraną dawkę GWP42006 raz, dwa lub trzy razy dziennie (liczba dziennych dawek i rzeczywista dawka zostaną ustalone na podstawie wyników z Części 1 badania) przez łącznie 5 dni, przy czym ostateczna dawka zostanie podana rano dnia 5.

Podanie doustne 25 (grupa/poziom dawki 1a i 1b), 75 (grupa/poziom dawki 2a i 2b), 200 (grupa/poziom dawki 3a i 3b) i 400 mg GWP42006 (grupa/poziom dawki 4a i 4b), pod warunkiem jako roztwór GWP42006 o stężeniu 50 mg/ml w oleju sezamowym zawierający środki aromatyzujące i substancję słodzącą, do rozcieńczenia w dniu podania, zgodnie z zapotrzebowaniem.

Dodatkowe podanie dożylne 5 mg GWP42006 i 10 ml roztworu Solutol HS 15 osobom z grupy/dawki na poziomie 3a i 3b.

Komparator placebo: Placebo 1, 2 lub 3 razy dziennie
Pacjenci będą otrzymywać placebo raz, dwa lub trzy razy dziennie (liczba dziennych dawek i rzeczywista dawka zostaną ustalone na podstawie wyników części 1 badania) przez łącznie 5 dni, z ostatnią dawką podawaną rano Dzień 5.
Kontrola placebo dopasowana do doustnego lub dożylnego eksperymentalnego leku porównawczego
Inne nazwy:
  • Kontrola placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych jako miara bezpieczeństwa podmiotu
Ramy czasowe: Dzień 0 - Dzień 10
Przedstawiono liczbę pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane w każdej grupie badania.
Dzień 0 - Dzień 10

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić krzywe stężenia w osoczu w czasie dla związków GWP42006, 7-hydroksy-GWP42006 i 6-hydroksy-GWP42006, po eskalacji pojedynczych dawek i wielokrotnych dawek czystego GWP42006.
Ramy czasowe: Przed podaniem następnie 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 h po podaniu
  • W przypadku dawkowania doustnego próbkę krwi przed podaniem dawki pobierano ≤1 h przed dawkowaniem.
  • W przypadku dawkowania dożylnego, próbkę przed podaniem dawki pobierano bezpośrednio przed dożylnym wlewem bolusowym.
  • Próbki pobrano 0 do 1 godziny po podaniu dawki w ciągu ± 2 minut od nominalnego czasu pobierania próbek po podaniu dawki (próbki farmakokinetyczne pobrane po 0,04 i 0,08 godziny po podaniu dawki dożylnej zostały pobrane tylko w połowie i na końcu wlewu dożylnego bolusa) .
  • Próbki >1 do 12 godzin po podaniu dawki pobierano w ciągu ± 10 minut od nominalnego czasu pobierania próbek po podaniu dawki.
  • Próbki pobrano >12 godzin po podaniu dawki w ciągu ± 30 minut od nominalnego czasu pobierania próbek po podaniu dawki, jeśli badani przebywali w klinice.

Zbadano następujące parametry farmakokinetyczne: Tmax, pole pod krzywą stężenia w osoczu (AUC)(0-inf), AUC(0-t), T1/2el, F, AUC(0-tau) i Kel.

Przed podaniem następnie 0, 0,04, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48 h po podaniu
Zbadanie funkcji poznawczych po podaniu pojedynczych rosnących i wielokrotnych dawek GWP42006
Ramy czasowe: Przyjęcie (Dzień -1) i 2 godziny po podaniu
Ocenę funkcji poznawczych przeprowadzono za pomocą baterii Fepsy. Przeprowadzono następujące testy: czas reakcji słuchowej (lewy i prawy), rozpoznawanie jednocześnie (6 słów, 4 cyfry), zadanie reakcji wzrokowej (biały kwadrat, lewy i prawy), komputerowe zadanie wyszukiwania wzrokowego (24 małe cyfry), stukanie palcem zadanie, rozpoznawanie seryjne (6 słów, 4 cyfry) i zadanie wyboru binarnego (losowe).
Przyjęcie (Dzień -1) i 2 godziny po podaniu
Aby zbadać ekspresję genów po wielokrotnych dawkach GWP42006
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki wielokrotnej w dniach 1-4, a następnie 2 godziny po podaniu dawki wielokrotnej w dniu 5
Analizę ekspresji genów przeprowadzono dla osób uczestniczących w fazie badania z wielokrotnymi dawkami.
Przed podaniem dawki wielokrotnej w dniach 1-4, a następnie 2 godziny po podaniu dawki wielokrotnej w dniu 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GWP42006

3
Subskrybuj