英国的禁烟令和呼吸道感染的儿科医院入院

主要研究问题：

自 2007 年 7 月 1 日在英格兰实施公共场所禁烟令后，14 岁及以下儿童因急性呼吸道感染 (RTIs) 住院的比率是否有所下降？

学习规划：

中断时间序列设计

研究人群：

处于危险中的人口或者是研究期间任何时候居住在英格兰的 14 岁及以下儿童的数量。 应用年龄限制是为了尽量减少自我吸烟对结果的潜在影响。

干涉：

正在研究的干预措施是 2007 年 7 月 1 日在英国实施的封闭公共场所禁烟令。

学习时段：

研究期为2001年1月1日至2012年12月31日。 这是通过所需地理区域级别的数据源可获得分母（风险人口）和分子（住院人数）数据的禁令实施前后的最长时间。

结果：

主要结果是急性 RTI 的计划外住院率。 次要结果包括急性上部 RTIs (URTIs) 的计划外入院率和急性下部 RTIs (LRTIs) 的计划外入院率。 同时包含 URTI 和 LRTI 诊断的入院将仅计为 LRTI。 因此，次要结果是相互排斥的。

以下国际疾病分类 (ICD)-10 代码将用于识别急性 RTI：

URTI：A37、H66-H67、J02.0、J00-J06、J09-J11（不包括 J10.0、J11.0） LRTI：J10.0、J11.0、J12-J18、J20-J22、J40-J42仅包括记录了急性 RTI 的初次诊断或二次诊断的计划外住院。 初步诊断为哮喘的入院被排除在外，以防止与之前评估英国禁烟令对小儿哮喘住院的影响的研究重叠。 不包括初次入院后在医院之间的转诊。 由于源数据库中没有唯一的患者标识符，因此无法区分个别儿童的首次入院和后续入院。

数据源：

有关急性 RTI 的计划外住院人数的数据将来自健康和社会保健信息中心 (HSCIC) 管理的医院事件统计 (HES) 数据库。 HES 包含英格兰国家卫生服务 (NHS) 医院所有入院的个人级数据。 将通过国家统计局 (ONS) 获得用于定义风险人口的年中人口估计数。

数据提取和处理：

从 HES 中提取的 0-14 岁儿童因急性 RTI 意外入院的人数将由 HSCIC 根据以下协变量的所有可能组合汇总到分层中：年龄组（0-4 岁；5-9 岁； 10-14 岁）、性别（男；女）、中超输出区 (MSOA)、入学月份和入学年份。 MSOA 是 5,000 至 15,000 居民地区的地理指标。 指示相应住院次数的计数变量将因此分配给每个层。

将根据基于相同协变量的所有可能组合的层提取年中人口估计值。 然后将通过年中估计值的线性外推法计算月度人口估计值。

以下附加协变量将通过链接 MSOA 级别的特定指标获得：区域、城市化水平和社会经济地位 (SES)。 然后 MSOA 将作为协变量删除，计数将根据以下协变量的组合汇总到分层中：年龄组、性别、地区、城市化水平、SES、入院月份和入院年份。 将计算每个层级的 RTI 住院率。

样本量：

考虑到模型的复杂性，面向时间的分析的样本量计算是复杂的，并且考虑到当前研究正在使用全国范围的数据，这在某种程度上是多余的。 之前没有研究专门评估在引入无烟立法后儿童呼吸道感染住院人数的变化。

在先前对苏格兰禁烟令的流行病学评估中，发现 15 岁以下儿童的哮喘住院率每年下降 18%（95% 置信区间 (CI) 15-22），具有显着性 (p<0.001)。 观察性研究的荟萃分析表明，二手烟暴露与婴儿期呼吸道感染的高风险相关（OR 1.54（95% CI 1.40-1.69） 婴儿下呼吸道感染和 1.62（95% CI 1.33-1.97） 儿童中耳疾病）与儿童哮喘发作和当前哮喘的比较（OR 1.21（95% CI 1.08-1.36）， 和 1.30（95% CI 1.22-1.39）， 分别。 这表明无烟立法对急性呼吸道感染的影响可能比对哮喘的影响更大。 此外，儿童因急性呼吸道感染入院比因哮喘更常见，而且与之前的哮喘研究相比，当前研究的研究周期更长。 因此，预计目前的研究将有足够的能力来检测呼吸道感染住院率的显着下降和临床相关下降（如果存在）。

统计分析：

将在禁令前和禁令后期间描述相关的人口决定因素。 将使用间断时间序列方法在研究期间对汇总住院率进行建模。 将研究引入无烟立法后的变化，同时考虑 RTI 率的季节性模式和相关协变量（年龄组、性别、地区、城市化水平、SES）的潜在影响。 最终的模型选择将基于修正后的 Aikaike 信息准则 (cAIC)。

2006 年 9 月 4 日，7 价肺炎球菌疫苗 (PCV) 被引入 2、4 和 13 个月大的儿童免疫接种计划，并为 2004 年 9 月 5 日出生的儿童提供补种计划。 预计真正的肺炎球菌感染对呼吸道感染入院总负担的相对贡献很小，其中大部分可能是病毒性病因。 然而，考虑到引入 PCV 的时间与禁烟令的时间非常接近，将进行敏感性分析以研究其对禁烟令影响评估的潜在影响。

将使用 Stata 12.0 对主要和次要结果进行所有分析。