IMA950 多肽疫苗加 Poly-ICLC 在胶质母细胞瘤中的 I/II 期试验

目标

基本的

• 使用 CTCAE V 4.0 与替莫唑胺一起给药时，IMA950 辅以 Poly-ICLC 的耐受性和安全性。
• IMA950 加 Poly-ICLC 与替莫唑胺一起给药时的免疫原性。

中学

• 6、9 个月无进展生存期 (PFS) 使用钆增强 MRI 和根据修订后的 RANO 标准进行临床评估
• 总生存期（OS）
• 免疫学终点（临床和免疫反应之间的相关性）：
• 通过四聚体染色评估肽免疫原性
• 四聚体阳性细胞的记忆、激活和归巢标记表达分析
• 抗原特异性 CD4 和 CD8 T 细胞细胞因子分泌和增殖的分析
• 分析 T 调节细胞和骨髓来源的抑制细胞的存在
• 免疫学分析将在以下方面进行：
• 外周血单核细胞（PBMC）
• 迟发型超敏反应 (DTH) 部位的皮肤穿刺活检培养
• 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)，如果脑组织在复发时可用

大纲

这是一项单中心、开放标签、队列、安全性和免疫原性的 I/II 期研究。

最多 16 名新诊断为胶质母细胞瘤的 HLA-A2 阳性患者在接受放射治疗和同步替莫唑胺治疗后将被纳入研究。

所有患者都将接受相同剂量的 IMA950 和 Poly-ICLC，并遵循相同的疫苗接种计划，该计划包括 4 次强化疫苗接种的疫苗接种诱导阶段，然后是较长时间内五次疫苗接种的疫苗接种维持阶段。

疫苗接种诱导阶段将在 CRT 的最后一次放射治疗/TMZ 剂量后至少 7 天开始，并且在第一次预定的辅助 TMZ 剂量之前 28 天（+7 天）开始。

这将确保诱导阶段的所有 4 次疫苗接种将在免疫抑制治疗（即 联合放疗和替莫唑胺）并将在辅助 TMZ 开始前一周完成。

两个阶段：

诱导阶段，在没有不可接受的毒性或疾病进展的情况下，患者在第 1、8、15 和 21 天接受前 4 剂与基于 IMA 950 肽的疫苗（皮下或 IM）混合的 Poly ICLC。

维持阶段，患者在每个辅助替莫唑胺周期的第 21 天接受与基于 IMA 950 肽的疫苗（SC 或 IM）混合的 Poly ICLC，并且没有不可接受的毒性或疾病进展。

免疫监测评估将在 8 个时间点进行，包括血液样本采集和一次 DTH 现场分析（接种疫苗后 5）。

大脑 MRI 将每两个月进行一次以评估疾病。

注意:

Swissmedic 和当地伦理委员会于 2014 年 9 月接受了一项修正案，在免疫监测初步评估欠佳后，改变了给药时间表以提高疫苗的免疫原性，具体如下：

• 注射混合肽和佐剂 Poly ICLC
• 在诱导阶段接种 4 次而不是 6 次
• 一个注射部位（大腿）
• 接下来的 10 名患者的两个手臂将被平均分为 2 组：一组将在皮下接种疫苗，另一组将在肌肉内接种。