Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II forsøg med IMA950 Multi-peptid Vaccine Plus Poly-ICLC i glioblastom

19. april 2016 opdateret af: Pierre-Yves Dietrich, University Hospital, Geneva

Fase I/II undersøgelse af intradermal IMA950 peptidbaseret vaccine adjuvans med intramuskulær poly-ICLC i kombination med temozolomid hos nydiagnosticerede HLA-A2 glioblastompatienter

RATIONALE: IMA 950 er multitumor-associerede peptider (TUMAPs) vaccine, disse peptider er blevet identificeret på primære glioblastoma multiforme (GBM) celler. Poly-ICLC er en potent vaccineadjuvans med brede medfødte og adaptive immunforstærkende effekter. IMA 950 og Poly-ICLC vil blive administreret til patienter sammen med standard primær terapi for glioblastom. Dette inkluderer det alkylerende lægemiddel temozolomid (TMZ). Effektive vaccine-inducerede immunresponser forbundet med forlænget overlevelse er blevet observeret hos glioblastompatienter under TMZ adjuverende behandling, hvilket tyder på en mulig synergistisk effekt. En anden komponent i standardbehandling med glioblastom er ekstern strålebestråling af tumorstedet efter operationen. Som en bivirkning kan potentielt gavnlige tumorinfiltrerende immunceller også blive dræbt af stråling. Imidlertid er kombinationen af ​​stråling med immunterapi blevet foreslået at være gunstig både i prækliniske modeller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL

Primær

  • Tolerabilitet og sikkerhed af IMA950 adjuvans med Poly-ICLC, når det gives sammen med temozolomid, ved hjælp af CTCAE V 4.0.
  • Immunogenicitet af IMA950 plus Poly-ICLC, når det gives sammen med temozolomid.

Sekundær

  • 6, 9 måneders progressionsfri overlevelse (PFS) ved brug af gadolinium-forstærket MR og klinisk vurdering i henhold til reviderede RANO-kriterier
  • Samlet overlevelse (OS)
  • Immunologiske endepunkter (korrelation mellem kliniske og immunologiske responser):
  • evaluering af peptidimmunogenicitet ved tetramerfarvning
  • analyse af hukommelse, aktivering og målsøgningsmarkørekspression af tetramer positive celler
  • analyse af cytokinsekretion og proliferation af antigenspecifikke CD4- og CD8-T-celler
  • analyse af tilstedeværelsen af ​​T-regulatoriske og myeloid-afledte suppressorceller
  • De immunologiske analyser vil blive udført på:
  • perifere blodmononukleære celler (PBMC)
  • kulturer af hudpunch-biopsi på forsinket type hypersensitivitetssted (DTH).
  • tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL), hvis hjernevæv er tilgængeligt ved tilbagefald

OMRIDS

Dette er et monocentrisk, åbent mærke, én kohorte, sikkerhed og immunogenicitet, fase I/II-studie.

Maksimalt 16 HLA-A2-positive patienter med nydiagnosticeret glioblastom vil blive optaget i undersøgelsen efter behandling med strålebehandling og samtidig temozolomid.

Alle patienter vil modtage den samme dosis IMA950 med Poly-ICLC og følge det samme vaccinationsprogram, som omfatter en vaccinationsinduktionsfase på 4 intensive vaccinationer, efterfulgt af en vaccinationsvedligeholdelsesfase på fem vaccinationer over en længere periode.

Vaccinationsinduktionsfasen starter mindst 7 dage efter den sidste strålebehandling/TMZ-dosis af CRT og 28 dage (+7 dage) før den første planlagte dosis af adjuverende TMZ.

Dette vil sikre, at alle 4 vaccinationer i induktionsfasen vil blive administreret en uge efter immunsuppressiv behandling (dvs. kombineret strålebehandling og temozolomid) og afsluttes en uge før starten af ​​adjuverende TMZ.

To faser:

Induktionsfasen, patienten modtager de første 4 doser af Poly ICLC blandet med IMA 950 peptidbaseret vaccine (subkutant eller IM) på dag 1, 8, 15 og 21 i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.

Vedligeholdelsesfasen, patienten modtager Poly ICLC blandet med IMA 950 peptidbaseret vaccine (SC eller IM) på dag 21 i hver adjuverende temozolomidcyklus uden uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.

Immunmonitoreringsvurderinger vil blive udført på 8 tidspunkter med blodprøvetagning og én DTH-stedanalyse (efter vaccination 5).

Hjerne-MR vil blive udført hver anden måned til sygdomsvurdering.

N.B. :

En ændring er blevet accepteret af den schweiziske og lokale etiske komité i september 2014, efter suboptimale immunmonitorerende foreløbige vurderinger, er administrationsskemaet blevet ændret for at forbedre vaccinens immunogenicitet, som følger:

  • injektion af blandede peptider og adjuvans Poly ICLC
  • 4 vaccinationer i induktionsfasen i stedet for 6
  • ét injektionssted (lår)
  • to arme til de næste 10 patienter, der skal inkluderes, som vil blive ligeligt opdelt i 2 grupper: den ene gruppe vil blive vaccineret subkutant og den anden intramuskulært.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz, CH-1211
        • Geneva University Hospitals, Centre of Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk dokumentation af glioblastom. Kun til eksperimentelle formål kan 5 yderligere grad III astrocytom inkluderes (disse tilfælde vil ikke indgå i endepunktsanalysen).
  2. Patienter skal have afsluttet strålebehandling med samtidig temozolomid.
  3. HLA-A2 positiv.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1 (bilag 1).
  5. Alder > 18 år, forventet levetid på mindst 4 måneder.
  6. Patienten skal have en stabil eller faldende dosis af steroider med en maksimal dosis af dexamethason på 4 mg/dag.
  7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion.
  8. Hepatitis B-serologi negativ (HBcAg-seronegativ)
  9. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke. I stand til at samarbejde med standardterapi og IMA950 med Poly-ICLC-vaccinationer og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver anden vaccination givet inden for 2 uger før første IMA950-vaccination.
  2. Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt > New York hjerteforening klasse 2, aktiv CAD, hjerte, der kræver antiarytmisk behandling eller ukontrolleret hypertension.
  3. Anamnese med HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C eller klinisk aktive infektioner.
  4. Patienter med tegn på anamnese med blødende diatese.
  5. Gravide eller potentielt gravide patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal testes for graviditet (serum eller urin-HCG) før behandling og må ikke overveje graviditet under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IMA 950 og Poly ICLC
Biologisk: IMA 950
Biologisk: Poly ICLC
Andre navne:
  • Hiltonol
Andet: Immunmonitorering
Blodprøver, DTH-analyse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tolerabilitet og sikkerhed af IMA950 adjuveret med Poly-ICLC, når det gives sammen med temozolomid, ved hjælp af CTCAE V 4.0
Tidsramme: op til 2 år
op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6, 9 måneders progressionsfri overlevelse (PFS) ved brug af gadolinium-forstærket MR og klinisk vurdering i henhold til reviderede RANO-kriterier
Tidsramme: op til 2 år
op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 2 år
op til 2 år
Immunologiske endepunkter
Tidsramme: op til 2 år

Korrelation mellem klinisk og immunologisk respons. Blodprøvetagning ved baseline (uge 4 og 5 efter påbegyndelse af strålebehandling med samtidig temozolomid) og i uge 10,11,12,16,19,23,27 og 31.

Stempelbiopsi på DTH-sted (Delayed Type Hypersensitivity) udført 48 timer efter DTH-hudtest 7 dage efter Vaccination 7.

  • evaluering af peptidimmunogenicitet ved tetramerfarvning
  • analyse af hukommelse, aktivering og målsøgningsmarkørekspression af tetramer positive celler
  • analyse af cytokinsekretion og proliferation af antigenspecifikke CD4- og CD8-T-celler
  • analyse af tilstedeværelsen af ​​T-regulatoriske og myeloid-afledte suppressorceller
op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Samarbejdspartnere

Oncovir, Inc.
Immatics Biotechnologies GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pierre-Yves Dietrich, Professor, University Hospital, Geneva

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2013

Først opslået (Skøn)

9. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2016

Sidst verificeret

1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMA950 Poly ICLC

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CNS-tumor, voksen

Kliniske forsøg med IMA 950

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner