Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II-studie van IMA950 multi-peptide vaccin plus poly-ICLC bij glioblastoom

19 april 2016 bijgewerkt door: Pierre-Yves Dietrich, University Hospital, Geneva

Fase I/II-studie van intradermaal IMA950-peptide-gebaseerd vaccin met adjuvans met intramusculair poly-ICLC in combinatie met temozolomide bij nieuw gediagnosticeerde HLA-A2-glioblastoompatiënten

RATIONALE: IMA 950 is een multi-tumor-geassocieerde peptiden (TUMAPs) vaccin, deze peptiden zijn geïdentificeerd op primaire glioblastoma multiforme (GBM) cellen. Poly-ICLC is een krachtig vaccinadjuvans met brede aangeboren en adaptieve immuunversterkende effecten. IMA 950 en Poly-ICLC zullen aan patiënten worden toegediend naast de standaard primaire therapie voor glioblastoom. Dit omvat het alkylerende medicijn temozolomide (TMZ). Effectieve vaccin-geïnduceerde immuunresponsen geassocieerd met verlengde overleving zijn waargenomen bij glioblastoompatiënten tijdens adjuvante therapie met TMZ, wat een mogelijk synergetisch effect suggereert. Een tweede onderdeel van de standaardbehandeling van glioblastoom is externe bestraling van de tumorplaats na de operatie. Als bijwerking kunnen mogelijk gunstige tumor-infiltrerende immuuncellen ook worden gedood door straling. Er is echter gesuggereerd dat de combinatie van bestraling met immunotherapie gunstig is, zowel in preklinische modellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN

Primair

  • Verdraagbaarheid en veiligheid van IMA950 geadjuveerd met Poly-ICLC indien gegeven samen met temozolomide, met gebruik van CTCAE V 4.0.
  • Immunogeniciteit van IMA950 plus Poly-ICLC indien gegeven samen met temozolomide.

Ondergeschikt

  • 6, 9 maanden progressievrije overleving (PFS) met behulp van gadolinium-versterkte MRI en klinische beoordeling volgens herziene RANO-criteria
  • Algehele overleving (OS)
  • Immunologische eindpunten (correlatie tussen klinische en immunologische reacties):
  • evaluatie van peptide-immunogeniciteit door tetrameerkleuring
  • analyse van geheugen-, activerings- en homing-markerexpressie door tetrameer-positieve cellen
  • analyse van cytokinesecretie en -proliferatie door antigeenspecifieke CD4- en CD8-T-cellen
  • analyse van de aanwezigheid van T-regulerende en van myeloïde afgeleide suppressorcellen
  • De immunologische analyses worden uitgevoerd op:
  • perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)
  • culturen van huidponsbiopsie op de plaats van overgevoeligheid van het vertraagde type (DTH).
  • tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) als hersenweefsel beschikbaar is bij recidief

OVERZICHT

Dit is een monocentrisch, open-label, één cohort, veiligheid en immunogeniciteit, fase I/II-onderzoek.

Maximaal 16 HLA-A2-positieve patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom zullen in het onderzoek worden opgenomen na behandeling met radiotherapie en gelijktijdig temozolomide.

Alle patiënten krijgen dezelfde dosis IMA950 met Poly-ICLC en volgen hetzelfde vaccinatieschema dat bestaat uit een vaccinatie-inductiefase van 4 intensieve vaccinaties, gevolgd door een vaccinatieonderhoudsfase van vijf vaccinaties gedurende een langere periode.

De vaccinatie-inductiefase begint minimaal 7 dagen na de laatste radiotherapie/TMZ-dosis CRT en 28 dagen (+7 dagen) voorafgaand aan de eerste geplande dosis adjuvante TMZ.

Dit zorgt ervoor dat alle 4 de vaccinaties in de inductiefase een week na immunosuppressieve therapie (d.w.z. gecombineerde radiotherapie en temozolomide) en eindigt een week voor de start van adjuvante TMZ.

Twee fasen:

Inductiefase, patiënt krijgt de eerste 4 doses Poly ICLC gemengd met op IMA 950-peptide gebaseerd vaccin (subcutaan of IM) op dag 1, 8, 15 en 21 bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.

Onderhoudsfase, patiënt ontvangt Poly ICLC gemengd met op IMA 950 peptide gebaseerd vaccin (SC of IM) op dag 21 van elke adjuvante temozolomidecyclus bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.

Immunomonitoringbeoordelingen zullen worden uitgevoerd op 8 tijdstippen met bloedmonsters en analyse van één DTH-locatie (na vaccinatie 5).

Brain MRI zal om de twee maanden worden uitgevoerd om de ziekte te beoordelen.

N.B. :

Een amendement is aanvaard door Swissmedic en de lokale ethische commissie in september 2014, na suboptimale immunomonitoring voorlopige beoordelingen, het toedieningsschema is als volgt gewijzigd om de immunogeniciteit van het vaccin te verbeteren:

  • injectie van gemengde peptiden en adjuvans Poly ICLC
  • 4 vaccinaties in de introductiefase in plaats van 6
  • één injectieplaats (dij)
  • twee armen voor de volgende 10 op te nemen patiënten die gelijk verdeeld zullen worden in 2 groepen: de ene groep zal subcutaan worden gevaccineerd en de andere intramusculair.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Geneva, Zwitserland, CH-1211
        • Geneva University Hospitals, Centre of Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologische documentatie van glioblastoom. Uitsluitend voor experimentele doeleinden kunnen 5 extra graad III astrocytoom worden opgenomen (deze gevallen worden niet opgenomen in de eindpuntanalyse).
  2. Patiënten moeten bestraald zijn met gelijktijdig temozolomide.
  3. HLA-A2 positief.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1 (bijlage 1).
  5. Leeftijd > 18 jaar, levensverwachting van minimaal 4 maanden.
  6. De patiënt moet een stabiele of afnemende dosis steroïden hebben, met een maximale dosis dexamethason van 4 mg/dag.
  7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie.
  8. Hepatitis B-serologie negatief (HBcAg-seronegatief)
  9. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming. In staat om samen te werken met standaard therapie en IMA950 met Poly-ICLC vaccinaties en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke andere vaccinatie gegeven binnen 2 weken voor de eerste IMA950-vaccinatie.
  2. Voorgeschiedenis van hartaandoeningen: congestief hartfalen > New Yorkse hartassociatie klasse 2, actieve CAD, hart dat anti-aritmische therapie vereist of ongecontroleerde hypertensie.
  3. Geschiedenis van HIV-infectie of chronische hepatitis B of C of klinisch actieve infecties.
  4. Patiënten met bewijs van bloedingsdiathese in de voorgeschiedenis.
  5. Zwangere of mogelijk zwangere patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór de behandeling worden getest op zwangerschap (serum of urine HCG) en mogen tijdens het onderzoek niet aan zwangerschap denken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IMA 950 en Poly ICLC
Biologisch: IMA 950
Biologisch: Poly ICLC
Andere namen:
  • Hiltonol
Ander: Immunomonitoring
Bloedmonsters, DTH-analyse

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verdraagbaarheid en veiligheid van IMA950 geadjuveerd met Poly-ICLC indien gegeven samen met temozolomide, met gebruik van CTCAE V 4.0
Tijdsspanne: tot 2 jaar
tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6, 9 maanden progressievrije overleving (PFS) met behulp van gadolinium-versterkte MRI en klinische beoordeling volgens herziene RANO-criteria
Tijdsspanne: tot 2 jaar
tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
tot 2 jaar
Immunologische eindpunten
Tijdsspanne: tot 2 jaar

Correlatie tussen klinische en immunologische respons. Bloedafname bij baseline (week 4 en 5 na het begin van radiotherapie met gelijktijdig temozolomide) en in week 10,11,12,16,19,23,27 en 31.

Ponsbiopsie op DTH-plaats (Delayed Type Hypersensitivity) uitgevoerd 48 uur na DTH-huidtest 7 dagen na vaccinatie 7.

  • evaluatie van peptide-immunogeniciteit door tetrameerkleuring
  • analyse van geheugen-, activerings- en homing-markerexpressie door tetrameer-positieve cellen
  • analyse van cytokinesecretie en -proliferatie door antigeenspecifieke CD4- en CD8-T-cellen
  • analyse van de aanwezigheid van T-regulerende en van myeloïde afgeleide suppressorcellen
tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Medewerkers

Oncovir, Inc.
Immatics Biotechnologies GmbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pierre-Yves Dietrich, Professor, University Hospital, Geneva

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

9 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IMA950 Poly ICLC

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CZS-tumor, volwassen

Klinische onderzoeken op IMA 950

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren