Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza I/II Próba IMA950 Multi-peptydowa Szczepionka Plus Poli-ICLC w Glioblastoma

19 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: Pierre-Yves Dietrich, University Hospital, Geneva

Badanie fazy I/II śródskórnej szczepionki na bazie peptydu IMA950 z adiuwantem domięśniowym poli-ICLC w połączeniu z temozolomidem u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem HLA-A2

UZASADNIENIE: IMA 950 to szczepionka z wieloma peptydami towarzyszącymi nowotworom (TUMAP), peptydy te zidentyfikowano na pierwotnych komórkach glejaka wielopostaciowego (GBM). Poli-ICLC jest silnym adiuwantem szczepionkowym o szerokim wrodzonym i nabytym działaniu wzmacniającym odporność. IMA 950 i Poly-ICLC będą podawane pacjentom wraz ze standardową pierwotną terapią glejaka wielopostaciowego. Obejmuje to lek alkilujący temozolomid (TMZ). Skuteczne odpowiedzi immunologiczne wywołane szczepionką, związane z przedłużonym przeżyciem, obserwowano u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym podczas leczenia adiuwantowego TMZ, co sugeruje możliwy efekt synergistyczny. Drugim elementem standardowego leczenia glejaka wielopostaciowego jest naświetlanie miejsca guza wiązką zewnętrzną po operacji. Jako efekt uboczny, potencjalnie korzystne komórki odpornościowe naciekające nowotwór mogą również zostać zabite przez promieniowanie. Sugerowano jednak, że połączenie promieniowania z immunoterapią jest korzystne zarówno w modelach przedklinicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE

Podstawowy

  • Tolerancja i bezpieczeństwo IMA950 z adiuwantem Poly-ICLC podawanego razem z temozolomidem, przy użyciu CTCAE V 4.0.
  • Immunogenność IMA950 plus Poly-ICLC przy podawaniu razem z temozolomidem.

Wtórny

  • 6, 9-miesięczny czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) przy użyciu rezonansu magnetycznego wzmocnionego gadolinem i oceny klinicznej zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami RANO
  • Całkowite przeżycie (OS)
  • Immunologiczne punkty końcowe (korelacja między odpowiedziami klinicznymi i immunologicznymi):
  • ocena immunogenności peptydów przez barwienie tetramerami
  • analiza ekspresji markerów pamięci, aktywacji i naprowadzania przez komórki tetramero-dodatnie
  • analiza wydzielania i proliferacji cytokin przez swoiste dla antygenu limfocyty T CD4 i CD8
  • analiza obecności komórek supresorowych T regulatorowych i mieloidalnych
  • Analizy immunologiczne będą wykonywane na:
  • komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC)
  • posiewy z biopsji punktowej skóry w miejscu nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH).
  • limfocyty naciekające guz (TIL), jeśli tkanka mózgowa jest dostępna w momencie nawrotu

ZARYS

Jest to monocentryczne, otwarte badanie fazy I/II jednej kohorty, dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności.

Maksymalnie 16 pacjentów HLA-A2 dodatnich z nowo zdiagnozowanym glejakiem zostanie włączonych do badania po leczeniu radioterapią i jednoczesnym podaniem temozolomidu.

Wszyscy pacjenci otrzymają taką samą dawkę IMA950 z Poly-ICLC i będą przestrzegać tego samego schematu szczepień, który obejmuje fazę indukcji szczepienia 4 intensywnymi szczepieniami, po której następuje faza podtrzymująca szczepienia obejmująca pięć szczepień w dłuższym okresie.

Faza indukcji szczepienia rozpocznie się co najmniej 7 dni po ostatniej dawce radioterapii/TMZ CRT i 28 dni (+7 dni) przed pierwszą planowaną dawką uzupełniającej TMZ.

Zapewni to, że wszystkie 4 szczepienia w fazie indukcyjnej zostaną podane tydzień po leczeniu immunosupresyjnym (tj. skojarzonej radioterapii i temozolomidu) i zakończy się na tydzień przed rozpoczęciem adiuwantowego podawania TMZ.

Dwie fazy:

Faza indukcyjna, pacjent otrzymuje pierwsze 4 dawki Poly ICLC zmieszane ze szczepionką na bazie peptydu IMA 950 (podskórnie lub domięśniowo) w dniach 1, 8, 15 i 21 przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.

Faza podtrzymująca, pacjent otrzymuje Poly ICLC zmieszany ze szczepionką na bazie peptydu IMA 950 (sc. lub im.) w dniu 21 każdego cyklu adiuwantowego temozolomidu przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.

Oceny immunomonitoringu zostaną przeprowadzone w 8 punktach czasowych z pobraniem próbek krwi i jedną analizą miejsca DTH (po szczepieniu 5).

MRI mózgu będzie wykonywany co dwa miesiące w celu oceny choroby.

uwaga :

Poprawka została zaakceptowana przez Swissmedic i lokalną komisję etyczną we wrześniu 2014 r., po nieoptymalnych wstępnych ocenach immunomonitoringu, harmonogram podawania został zmieniony w celu poprawy immunogenności szczepionki w następujący sposób:

  • wstrzyknięcie mieszanych peptydów i adiuwantu Poly ICLC
  • 4 szczepienia w fazie indukcyjnej zamiast 6
  • jedno miejsce wstrzyknięcia (udo)
  • dwie grupy dla kolejnych 10 pacjentów, którzy zostaną równo podzieleni na 2 grupy: jedna grupa zostanie zaszczepiona podskórnie, a druga domięśniowo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Geneva, Szwajcaria, CH-1211
        • Geneva University Hospitals, Centre of Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dokumentacja histologiczna glejaka wielopostaciowego. Wyłącznie do celów eksperymentalnych można uwzględnić 5 dodatkowych gwiaździaków stopnia III (te przypadki nie zostaną uwzględnione w analizie punktów końcowych).
  2. Pacjenci muszą mieć ukończoną radioterapię z jednoczesnym podawaniem temozolomidu.
  3. HLA-A2 dodatni.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1 (Załącznik 1).
  5. Wiek > 18 lat, oczekiwana długość życia co najmniej 4 miesiące.
  6. Pacjent musi przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę sterydów, z maksymalną dawką deksametazonu wynoszącą 4 mg/dobę.
  7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek.
  8. Wynik serologiczny zapalenia wątroby typu B ujemny (HBcAg seronegatywny)
  9. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda. Zdolny do współpracy ze standardową terapią i IMA950 ze szczepieniami i obserwacją Poly-ICLC.

Kryteria wyłączenia:

  1. Każde inne szczepienie podane w ciągu 2 tygodni przed pierwszym szczepieniem IMA950.
  2. Choroby serca w wywiadzie: zastoinowa niewydolność serca > 2. klasa według klasyfikacji New York Heart Association, aktywna CAD, serce wymagające leczenia antyarytmicznego lub niekontrolowane nadciśnienie.
  3. Historia zakażenia wirusem HIV lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub klinicznych czynnych infekcji.
  4. Pacjenci ze skazą krwotoczną w wywiadzie.
  5. Pacjentki w ciąży lub potencjalnie w ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zostać przebadane pod kątem ciąży (HCG w surowicy lub moczu) przed rozpoczęciem leczenia i nie mogą rozważać ciąży podczas badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: IMA 950 i Poly ICLC
Biologiczny: IMA 950
Biologiczny: Poli ICLC
Inne nazwy:
  • Hiltonol
Inny: Immunomonitorowanie
Próbki krwi, analiza DTH

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Tolerancja i bezpieczeństwo IMA950 z adiuwantem Poly-ICLC podawanego razem z temozolomidem, przy użyciu CTCAE V 4.0
Ramy czasowe: do 2 lat
do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
6, 9-miesięczny czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) przy użyciu rezonansu magnetycznego wzmocnionego gadolinem i oceny klinicznej zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami RANO
Ramy czasowe: do 2 lat
do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 2 lat
do 2 lat
Immunologiczne punkty końcowe
Ramy czasowe: do 2 lat

Korelacja między odpowiedzią kliniczną i immunologiczną. Pobieranie krwi na początku badania (4 i 5 tydzień po rozpoczęciu radioterapii temozolomidem) oraz w 10, 11, 12, 16, 19, 23, 27 i 31 tygodniu.

Biopsja punktowa w miejscu DTH (opóźniona nadwrażliwość typu) wykonana 48 godzin po teście skórnym DTH 7 dni po szczepieniu 7.

  • ocena immunogenności peptydów przez barwienie tetramerami
  • analiza ekspresji markerów pamięci, aktywacji i naprowadzania przez komórki tetramero-dodatnie
  • analiza wydzielania i proliferacji cytokin przez swoiste dla antygenu limfocyty T CD4 i CD8
  • analiza obecności komórek supresorowych T regulatorowych i mieloidalnych
do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Współpracownicy

Oncovir, Inc.
Immatics Biotechnologies GmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Pierre-Yves Dietrich, Professor, University Hospital, Geneva

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 kwietnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMA950 Poly ICLC

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór OUN, dorosły

Badania kliniczne na IMA 950

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj