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Phase-I/II-Studie mit IMA950-Multipeptid-Impfstoff plus Poly-ICLC bei Glioblastom

19. April 2016 aktualisiert von: Pierre-Yves Dietrich, University Hospital, Geneva

Phase-I/II-Studie zu intradermalem Impfstoff auf Peptidbasis IMA950 mit intramuskulärem Poly-ICLC in Kombination mit Temozolomid bei Patienten mit neu diagnostiziertem HLA-A2-Glioblastom

BEGRÜNDUNG: IMA 950 ist ein Impfstoff mit mehreren tumorassoziierten Peptiden (TUMAPs). Diese Peptide wurden auf primären Glioblastoma multiforme (GBM)-Zellen identifiziert. Poly-ICLC ist ein potenter Impfstoff-Adjuvans mit breiten angeborenen und adaptiven immunverstärkenden Wirkungen. IMA 950 und Poly-ICLC werden den Patienten zusammen mit der Standard-Primärtherapie des Glioblastoms verabreicht. Dazu gehört das alkylierende Medikament Temozolomid (TMZ). Bei Glioblastom-Patienten wurden während der adjuvanten TMZ-Therapie wirksame durch den Impfstoff induzierte Immunantworten beobachtet, die mit einem verlängerten Überleben einhergingen, was auf einen möglichen synergistischen Effekt hindeutet. Eine zweite Komponente der Glioblastom-Standardbehandlung ist die externe Strahlenbestrahlung der Tumorstelle nach der Operation. Als Nebenwirkung können auch potenziell nützliche tumorinfiltrierende Immunzellen durch Bestrahlung abgetötet werden. Die Kombination von Bestrahlung mit Immuntherapie wurde jedoch sowohl in vorklinischen Modellen als günstig vorgeschlagen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE

Primär

  • Verträglichkeit und Sicherheit von IMA950 mit Poly-ICLC-Adjuvans bei Verabreichung zusammen mit Temozolomid unter Verwendung von CTCAE V 4.0.
  • Immunogenität von IMA950 plus Poly-ICLC bei gleichzeitiger Gabe mit Temozolomid.

Sekundär

  • 6, 9 Monate progressionsfreies Überleben (PFS) mittels gadoliniumverstärkter MRT und klinischer Bewertung gemäß überarbeiteten RANO-Kriterien
  • Gesamtüberleben (OS)
  • Immunologische Endpunkte (Korrelation zwischen klinischem und immunologischem Ansprechen):
  • Bewertung der Peptid-Immunogenität durch Tetramer-Färbung
  • Analyse von Gedächtnis, Aktivierung und Homing-Marker-Expression durch Tetramer-positive Zellen
  • Analyse der Zytokinsekretion und -proliferation durch antigenspezifische CD4- und CD8-T-Zellen
  • Analyse des Vorhandenseins von regulatorischen T- und myeloid-abgeleiteten Suppressorzellen
  • Die immunologischen Analysen werden durchgeführt an:
  • periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC)
  • Kulturen der Hautstanzbiopsie an der Stelle der verzögerten Hypersensitivität (DTH).
  • tumorinfiltrierende Lymphozyten (TIL), wenn bei einem Rezidiv Hirngewebe vorhanden ist

UMRISS

Dies ist eine monozentrische, offene, eine Kohorte, Sicherheits- und Immunogenitätsstudie der Phase I/II.

Maximal 16 HLA-A2-positive Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom werden nach einer Behandlung mit Strahlentherapie und gleichzeitigem Temozolomid in die Studie aufgenommen.

Alle Patienten erhalten dieselbe Dosis IMA950 mit Poly-ICLC und folgen demselben Impfplan, der eine Impfungsinduktionsphase mit 4 intensiven Impfungen umfasst, gefolgt von einer Impferhaltungsphase mit fünf Impfungen über einen längeren Zeitraum.

Die Impfungsinduktionsphase beginnt mindestens 7 Tage nach der letzten Strahlentherapie/TMZ-Dosis von CRT und 28 Tage (+7 Tage) vor der ersten planmäßigen Dosis von adjuvantem TMZ.

Dadurch wird sichergestellt, dass alle 4 Impfungen in der Induktionsphase eine Woche nach der immunsuppressiven Therapie verabreicht werden (d. h. kombinierte Strahlentherapie und Temozolomid) und endet eine Woche vor Beginn der adjuvanten TMZ.

Zwei Phasen:

In der Induktionsphase erhält der Patient die ersten 4 Dosen von Poly ICLC gemischt mit IMA 950-Peptid-basiertem Impfstoff (subkutan oder IM) an den Tagen 1, 8, 15 und 21, wenn keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression vorliegt.

Erhaltungsphase, Patienten erhalten Poly ICLC gemischt mit IMA 950-Peptid-basiertem Impfstoff (SC oder IM) an Tag 21 jedes adjuvanten Temozolomid-Zyklus ohne inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression.

Immunüberwachungsbewertungen werden zu 8 Zeitpunkten mit Blutprobenentnahme und einer DTH-Stellenanalyse (nach der Impfung 5) durchgeführt.

Zur Beurteilung der Krankheit wird alle zwei Monate eine MRT des Gehirns durchgeführt.

Hinweis: :

Eine Änderung wurde von Swissmedic und der lokalen Ethikkommission im September 2014 akzeptiert, nach suboptimalen vorläufigen Bewertungen des Immunmonitorings wurde das Verabreichungsschema geändert, um die Immunogenität des Impfstoffs wie folgt zu verbessern:

  • Injektion von gemischten Peptiden und Adjuvans Poly ICLC
  • 4 Impfungen in der Induktionsphase statt 6
  • eine Injektionsstelle (Oberschenkel)
  • zwei Arme für die nächsten 10 aufzunehmenden Patienten, die zu gleichen Teilen in 2 Gruppen aufgeteilt werden: eine Gruppe wird subkutan und die andere intramuskulär geimpft.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz, CH-1211
        • Geneva University Hospitals, Centre of Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologische Dokumentation des Glioblastoms. Nur für Versuchszwecke können 5 zusätzliche Grad-III-Astrozytome eingeschlossen werden (diese Fälle werden nicht in die Endpunktanalyse eingeschlossen).
  2. Die Patienten müssen eine Strahlentherapie mit gleichzeitiger Behandlung mit Temozolomid abgeschlossen haben.
  3. HLA-A2-positiv.
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1 (Anhang 1).
  5. Alter > 18 Jahre, Lebenserwartung mindestens 4 Monate.
  6. Der Patient muss eine stabile oder abnehmende Dosis von Steroiden erhalten, mit einer maximalen Dosis von Dexamethason von 4 mg/Tag.
  7. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.
  8. Hepatitis-B-Serologie negativ (HBcAg-seronegativ)
  9. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung. Kann mit Standardtherapie und IMA950 mit Poly-ICLC-Impfungen und Nachsorge kooperieren.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede andere Impfung, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten IMA950-Impfung verabreicht wird.
  2. Vorgeschichte einer Herzerkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz > New York Heart Association Klasse 2, aktive KHK, kardiale Notwendigkeit einer antiarrhythmischen Therapie oder unkontrollierter Bluthochdruck.
  3. Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder chronischen Hepatitis B oder C oder klinisch aktiver Infektionen.
  4. Patienten mit Anzeichen einer Blutungsdiathese in der Anamnese.
  5. Schwangere oder potenziell schwangere Patientinnen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung auf Schwangerschaft getestet werden (Serum- oder Urin-HCG) und dürfen während der Studie nicht an eine Schwangerschaft denken

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: IMA 950 und Poly ICLC
Biologisch: IMA950
Biologisch: Poly-ICLC
Andere Namen:
  • Hiltonol
Sonstiges: Immunüberwachung
Blutproben, DTH-Analyse

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Verträglichkeit und Sicherheit von IMA950 mit Poly-ICLC-Adjuvans bei Verabreichung zusammen mit Temozolomid unter Verwendung von CTCAE V 4.0
Zeitfenster: bis 2 Jahre
bis 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6, 9 Monate progressionsfreies Überleben (PFS) mittels gadoliniumverstärkter MRT und klinischer Bewertung gemäß überarbeiteten RANO-Kriterien
Zeitfenster: bis 2 Jahre
bis 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
bis zu 2 Jahre
Immunologische Endpunkte
Zeitfenster: bis 2 Jahre

Korrelation zwischen klinischer und immunologischer Reaktion. Blutentnahme zu Studienbeginn (4. und 5. Woche nach Beginn der Strahlentherapie mit gleichzeitigem Temozolomid) und in Woche 10, 11, 12, 16, 19, 23, 27 und 31.

Stanzbiopsie an der DTH-Stelle (Delayed Type Hypersensitivity), durchgeführt 48 Stunden nach dem DTH-Hauttest 7 Tage nach der Impfung 7.

  • Bewertung der Peptid-Immunogenität durch Tetramer-Färbung
  • Analyse von Gedächtnis, Aktivierung und Homing-Marker-Expression durch Tetramer-positive Zellen
  • Analyse der Zytokinsekretion und -proliferation durch antigenspezifische CD4- und CD8-T-Zellen
  • Analyse des Vorhandenseins von regulatorischen T- und myeloid-abgeleiteten Suppressorzellen
bis 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Mitarbeiter

Oncovir, Inc.
Immatics Biotechnologies GmbH

Ermittler

  • Hauptermittler: Pierre-Yves Dietrich, Professor, University Hospital, Geneva

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. August 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. August 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. April 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2016

Zuletzt verifiziert

1. April 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IMA950 Poly ICLC

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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