Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/II koe IMA950 Multi-peptide Vaccine Plus Poly-ICLC:stä glioblastoomassa

tiistai 19. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Pierre-Yves Dietrich, University Hospital, Geneva

Vaiheen I/II tutkimus ihonsisäisestä IMA950-peptidipohjaisesta rokotteesta, jossa on adjuvanttia lihaksensisäisen poly-ICLC:n kanssa yhdessä temotsolomidin kanssa äskettäin diagnosoiduilla HLA-A2-glioblastoomapotilailla

PERUSTELUT: IMA 950 on monituumoriin liittyvien peptidien (TUMAP) rokote, nämä peptidit on tunnistettu primaarisista glioblastoma multiforme (GBM) -soluista. Poly-ICLC on tehokas rokoteadjuvantti, jolla on laajat luontaiset ja adaptiiviset immuunijärjestelmää vahvistavat vaikutukset. IMA 950:tä ja Poly-ICLC:tä annetaan potilaille glioblastooman normaalin primaarisen hoidon rinnalla. Tämä sisältää alkyloivan lääkeaineen temotsolomidin (TMZ). Glioblastoomapotilailla on havaittu TMZ-adjuvanttihoidon aikana tehokkaita rokotteiden aiheuttamia immuunivasteita, jotka liittyvät pidentyneeseen eloonjäämiseen, mikä viittaa mahdolliseen synergistiseen vaikutukseen. Toinen glioblastooman standardihoidon komponentti on kasvainkohdan ulkoinen sädesäteilytys leikkauksen jälkeen. Sivuvaikutuksena mahdollisesti hyödyllisiä kasvaimiin tunkeutuvia immuunisoluja voidaan myös tappaa säteilyllä. Säteilyn ja immunoterapian yhdistelmän on kuitenkin ehdotettu olevan suotuisa molemmissa prekliinisissä malleissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET

Ensisijainen

  • Poly-ICLC:llä adjuvantoidun IMA950:n siedettävyys ja turvallisuus, kun sitä annetaan yhdessä temotsolomidin kanssa käyttäen CTCAE V 4.0:aa.
  • IMA950 plus Poly-ICLC:n immunogeenisyys annettuna yhdessä temotsolomidin kanssa.

Toissijainen

  • 6, 9 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) käyttämällä gadoliinilla tehostettua MRI:tä ja kliinistä arviointia tarkistettujen RANO-kriteerien mukaisesti
  • Kokonaiseloonjääminen (OS)
  • Immunologiset päätepisteet (korrelaatio kliinisen ja immunologisten vasteiden välillä):
  • peptidin immunogeenisyyden arviointi tetrameerivärjäyksellä
  • tetrameeripositiivisten solujen muisti-, aktivaatio- ja kotiutusmarkkerin ilmentymisen analyysi
  • antigeenispesifisten CD4- ja CD8-T-solujen sytokiinierityksen ja proliferaation analyysi
  • T-säätely- ja myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen läsnäolon analyysi
  • Immunologiset analyysit tehdään:
  • perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC)
  • ihonlävistysbiopsiaviljelmät viivästetyn tyypin yliherkkyyskohdassa (DTH).
  • kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL), jos aivokudosta on saatavilla uusiutuessa

YHTEENVETO

Tämä on yksikeskinen, avoin, yksi kohortti, turvallisuus- ja immunogeenisyystutkimus, vaiheen I/II tutkimus.

Enintään 16 HLA-A2-positiivista potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma, otetaan mukaan tutkimukseen sädehoidon ja samanaikaisen temotsolomidihoidon jälkeen.

Kaikki potilaat saavat saman annoksen IMA950:tä Poly-ICLC:n kanssa ja noudattavat samaa rokotusaikataulua, joka sisältää neljän intensiivisen rokotuksen rokotuksen aloitusvaiheen, jota seuraa viiden rokotuksen ylläpitovaihe pidemmän ajanjakson aikana.

Rokotuksen aloitusvaihe alkaa vähintään 7 päivää viimeisen CRT-sädehoidon/TMZ-annoksen jälkeen ja 28 päivää (+7 päivää) ennen ensimmäistä suunniteltua TMZ-adjuvanttiannosta.

Tämä varmistaa, että kaikki 4 induktiovaiheen rokotusta annetaan viikon kuluttua immunosuppressiivisesta hoidosta (ts. yhdistetty sädehoito ja temotsolomidi) ja se päättyy viikkoa ennen adjuvantti-TMZ-hoidon aloittamista.

Kaksi vaihetta:

Induktiovaihe, potilas saa ensimmäiset 4 annosta Poly ICLC:tä sekoitettuna IMA 950 -peptidipohjaiseen rokotteeseen (subkutaanisesti tai IM) päivinä 1, 8, 15 ja 21, ilman hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä.

Ylläpitovaihe, potilas saa Poly ICLC:tä sekoitettuna IMA 950 -peptidipohjaiseen rokotteeseen (SC tai IM) kunkin adjuvanttitemotsolomidisyklin päivänä 21, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä.

Immunomonitorointiarvioinnit suoritetaan 8 ajankohdassa verinäytteiden keräämisellä ja yhden DTH-paikan analyysillä (rokotuksen jälkeen 5).

Aivojen MRI tehdään kahden kuukauden välein taudin arvioimiseksi.

HUOM. :

Swissmedicin ja paikallisen eettisen komitean hyväksymä muutos syyskuussa 2014, alioptimaalisen immuunivalvonnan alustavien arvioiden jälkeen antoaikataulua on muutettu rokotteen immunogeenisyyden parantamiseksi seuraavasti:

  • sekoitettujen peptidien ja adjuvantin Poly ICLC:n injektio
  • 4 rokotusta induktiovaiheessa kuuden sijasta
  • yksi pistoskohta (reisi)
  • kaksi haaraa seuraavaa 10 potilasta varten, jotka jaetaan tasan kahteen ryhmään: yksi ryhmä rokotetaan ihonalaisesti ja toinen lihakseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
      • Geneva, Sveitsi, CH-1211
        • Geneva University Hospitals, Centre of Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Glioblastooman histologinen dokumentaatio. Vain kokeellisiin tarkoituksiin voidaan sisällyttää 5 ylimääräistä III asteen astrosytoomaa (näitä tapauksia ei sisällytetä päätepisteanalyysiin).
  2. Potilaiden on saatava sädehoito loppuun, jossa on samanaikaisesti temotsolomidia.
  3. HLA-A2 positiivinen.
  4. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0 tai 1 (Liite1).
  5. Ikä > 18 vuotta, elinajanodote vähintään 4 kuukautta.
  6. Potilaan tulee käyttää vakaata tai alenevaa steroidiannosta, ja deksametasonin enimmäisannos on 4 mg/vrk.
  7. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta.
  8. B-hepatiitti serologisesti negatiivinen (HBcAg-seronegatiivinen)
  9. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus. Pystyy toimimaan yhteistyössä standardihoidon ja IMA950:n kanssa Poly-ICLC-rokotusten ja seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kaikki muut rokotukset, jotka on annettu 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMA950-rokotusta.
  2. Aiempi sydänsairaus: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New Yorkin sydänassosiaatioluokka 2, aktiivinen CAD, sydän, joka vaatii rytmihäiriötä estävää hoitoa tai hallitsematon verenpaine.
  3. Aiempi HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C tai kliinisesti aktiivinen infektio.
  4. Potilaat, joilla on näyttöä verenvuotodiateesista.
  5. Raskaana olevat tai mahdollisesti raskaana olevat potilaat. Hedelmällisessä iässä olevat naiset on testattava raskauden varalta (seerumin tai virtsan HCG) ennen hoitoa, eivätkä he saa harkita raskautta tutkimuksen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: IMA 950 ja Poly ICLC
Biologinen: IMA 950
Biologinen: Poly ICLC
Muut nimet:
  • Hiltonol
Muut: Immuunivalvonta
Verinäytteet, DTH-analyysi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Poly-ICLC:llä adjuvantoidun IMA950:n siedettävyys ja turvallisuus, kun sitä annetaan yhdessä temotsolomidin kanssa käyttäen CTCAE V 4.0:aa
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
6, 9 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) käyttämällä gadoliinilla tehostettua MRI:tä ja kliinistä arviointia tarkistettujen RANO-kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
jopa 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
jopa 2 vuotta
Immunologiset päätepisteet
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta

Kliinisen ja immunologisen vasteen välinen korrelaatio. Verinäytteet lähtötilanteessa (viikolla 4 ja 5 samanaikaisen temotsolomidin sädehoidon aloittamisen jälkeen) ja viikolla 10, 11, 12, 16, 19, 23, 27 ja 31.

Punch biopsia DTH (Delayed Type Hypersensitivity) -kohdassa suoritettiin 48 tuntia DTH-ihotestin jälkeen 7 päivää rokotuksen jälkeen 7.

  • peptidin immunogeenisyyden arviointi tetrameerivärjäyksellä
  • tetrameeripositiivisten solujen muisti-, aktivaatio- ja kotiutusmarkkerin ilmentymisen analyysi
  • antigeenispesifisten CD4- ja CD8-T-solujen sytokiinierityksen ja proliferaation analyysi
  • T-säätely- ja myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen läsnäolon analyysi
jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Geneva

Yhteistyökumppanit

Oncovir, Inc.
Immatics Biotechnologies GmbH

Tutkijat

  • Päätutkija: Pierre-Yves Dietrich, Professor, University Hospital, Geneva

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. elokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. elokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 9. elokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 20. huhtikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. huhtikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IMA950 Poly ICLC

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keskushermoston kasvain, aikuinen

Kliiniset tutkimukset IMA 950

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa