Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az IMA950 Multi-peptide Vaccine Plus Poly-ICLC I/II. fázisú vizsgálata glioblasztómában

2016. április 19. frissítette: Pierre-Yves Dietrich, University Hospital, Geneva

Fázis I/II. Intradermális IMA950 peptid alapú vakcina intramuscularis poly-ICLC-vel adjuvánssal és temozolomiddal kombinált vizsgálata újonnan diagnosztizált HLA-A2 glioblasztóma betegeknél

INDOKOLÁS: Az IMA 950 egy multitumor-asszociált peptid (TUMAP) vakcina, ezeket a peptideket primer glioblastoma multiforme (GBM) sejteken azonosították. A Poly-ICLC egy erős vakcina-adjuváns, széles körű veleszületett és adaptív immunerősítő hatással. Az IMA 950-et és a Poly-ICLC-t a glioblasztóma standard elsődleges terápiája mellett adják a betegeknek. Ide tartozik a temozolomid (TMZ) alkilező gyógyszer. A TMZ adjuváns terápia során glioblasztómás betegekben a meghosszabbodott túléléshez kapcsolódó, vakcina által kiváltott hatékony immunválaszokat figyeltek meg, ami lehetséges szinergikus hatásra utal. A glioblasztóma standard kezelésének második összetevője a daganat helyének műtét utáni külső besugárzása. Mellékhatásként a potenciálisan jótékony daganatba beszűrődő immunsejtek is elpusztulhatnak sugárzás hatására. A besugárzás és az immunterápia kombinációja azonban mindkét preklinikai modellben kedvezőnek bizonyult.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK

Elsődleges

  • A Poly-ICLC-vel adjuváns IMA950 tolerálhatósága és biztonságossága temozolomiddal együtt adva, a CTCAE V 4.0 használatával.
  • Az IMA950 plusz Poly-ICLC immunogenitása temozolomiddal együtt adva.

Másodlagos

  • 6, 9 hónapos progressziómentes túlélés (PFS) gadolíniummal javított MRI-vel és klinikai értékeléssel a felülvizsgált RANO kritériumok szerint
  • Teljes túlélés (OS)
  • Immunológiai végpontok (korreláció a klinikai és immunológiai válaszok között):
  • a peptid immunogenitásának értékelése tetramer festéssel
  • a memória, az aktiválás és a homing marker expresszió elemzése tetramer pozitív sejtekkel
  • citokinszekréció és -proliferáció elemzése antigén-specifikus CD4 és CD8 T-sejtek által
  • a T szabályozó és mieloid eredetű szupresszor sejtek jelenlétének elemzése
  • Az immunológiai elemzéseket a következő esetekben végzik:
  • perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC)
  • bőrlyukasztásos biopszia tenyészetei a késleltetett típusú túlérzékenység (DTH) helyén
  • tumor-infiltráló limfociták (TIL), ha a kiújuláskor agyszövet áll rendelkezésre

VÁZLAT

Ez egy monocentrikus, nyílt, egy kohorszos, biztonságossági és immunogenitási, I/II. fázisú vizsgálat.

Legfeljebb 16 újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő HLA-A2 pozitív beteget vonnak be a vizsgálatba sugárterápiával és egyidejű temozolomiddal végzett kezelést követően.

Minden beteg ugyanazt az IMA950 adagot kapja Poly-ICLC-vel, és ugyanazt az oltási ütemtervet követi, amely egy 4 intenzív oltásból álló Vakcinációs Indukciós Fázisból, majd egy 5 oltásból álló, hosszabb időszakon át tartó oltásfenntartó fázisból áll.

Az oltási indukciós fázis legalább 7 nappal az utolsó sugárterápia/TMZ dózis CRT és 28 nappal (+7 nappal) az adjuváns TMZ első tervezett adagja előtt kezdődik.

Ez biztosítja, hogy az indukciós fázisban mind a 4 oltást beadják egy héttel az immunszuppresszív terápia után (pl. kombinált sugárterápia és temozolomid), és egy héttel az adjuváns TMZ-kezelés megkezdése előtt fejeződik be.

Két fázis:

Az indukciós fázisban a páciens megkapja az első 4 adag Poly ICLC-t IMA 950 peptid alapú vakcinával keverve (szubkután vagy IM) az 1., 8., 15. és 21. napon, elfogadhatatlan toxicitás vagy betegség progressziója nélkül.

Fenntartó fázis, a páciens IMA 950 peptid alapú vakcinával (SC vagy IM) kevert Poly ICLC-t kap minden adjuváns temozolomid ciklus 21. napján, elfogadhatatlan toxicitás vagy betegség progressziója hiányában.

Az immunmonitoring értékeléseket 8 időpontban végezzük vérminta vételével és egy DTH hely elemzésével (5. oltás után).

Az agyi MRI-t kéthavonta végezzük el a betegség felmérésére.

N.B. :

A Swissmedic és a Helyi Etikai Bizottság 2014. szeptemberében egy módosítást fogadott el, a szuboptimális immunmonitoring előzetes felmérések után a beadási ütemterv a vakcina immunogenitásának javítása érdekében az alábbiak szerint módosult:

  • kevert peptidek és adjuváns Poly ICLC injekciója
  • 4 oltás az indukciós fázisban 6 helyett
  • az egyik injekció beadásának helye (comb)
  • két kar a következő 10 bevonandó beteg számára, amelyeket egyenlően 2 csoportra osztanak: az egyik csoportot szubkután, a másikat intramuszkulárisan vakcinázzák.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svájc
      • Geneva, Svájc, CH-1211
        • Geneva University Hospitals, Centre of Oncology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A glioblasztóma szövettani dokumentációja. Kizárólag kísérleti célokra további 5 III. fokozatú asztrocitóma szerepelhet (ezek az esetek nem kerülnek bele a végpontok elemzésébe).
  2. A betegeknek egyidejűleg temozolomiddal sugárterápiát kell végezniük.
  3. HLA-A2 pozitív.
  4. A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítménye 0 vagy 1 (1. melléklet).
  5. Életkor > 18 év, várható élettartam legalább 4 hónap.
  6. A betegnek stabil vagy csökkenő dózisú szteroidot kell szednie, a dexametazon maximális adagja 4 mg/nap.
  7. Megfelelő csontvelő, máj és veseműködés.
  8. Hepatitis B szerológiailag negatív (HBcAg szeronegatív)
  9. Írásbeli (aláírt és keltezett) tájékozott hozzájárulás. Képes együttműködni a standard terápiával és az IMA950-vel, Poly-ICLC oltással és nyomon követéssel.

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen más oltás, amelyet az első IMA950 vakcinázást megelőző 2 héten belül adtak be.
  2. Szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség > New York-i szívasszociáció 2. osztálya, aktív CAD, antiaritmiás kezelést igénylő szívbetegség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás.
  3. HIV-fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C, vagy klinikailag aktív fertőzések az anamnézisben.
  4. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel.
  5. Terhes vagy potenciálisan terhes betegek. A fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet kell végezni (szérum vagy vizelet HCG) a kezelés előtt, és a vizsgálat során nem gondolhatnak terhességre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: IMA 950 és Poly ICLC
Biológiai: IMA 950
Biológiai: Poli ICLC
Más nevek:
  • Hiltonol
Egyéb: Immunmonitoring
Vérminták, DTH elemzés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A Poly-ICLC-vel adjuváns IMA950 tolerálhatósága és biztonságossága temozolomiddal együtt, CTCAE V 4.0 használatával
Időkeret: legfeljebb 2 évig
legfeljebb 2 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
6, 9 hónapos progressziómentes túlélés (PFS) gadolíniummal javított MRI-vel és klinikai értékeléssel a felülvizsgált RANO kritériumok szerint
Időkeret: legfeljebb 2 évig
legfeljebb 2 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: legfeljebb 2 évig
legfeljebb 2 évig
Immunológiai végpontok
Időkeret: legfeljebb 2 évig

Összefüggés a klinikai és az immunológiai válasz között. Vérvétel a kiinduláskor (4. és 5. héten az egyidejű temozolomiddal végzett sugárterápia megkezdése után) és a 10., 11., 12., 16., 19., 23., 27. és 31. héten.

A DTH (késleltetett típusú túlérzékenység) helyen végzett lyukasztásos biopszia 48 órával a DTH bőrteszt után 7 nappal a 7. vakcinázás után.

  • a peptid immunogenitásának értékelése tetramer festéssel
  • a memória, az aktiválás és a homing marker expresszió elemzése tetramer pozitív sejtekkel
  • citokinszekréció és -proliferáció elemzése antigén-specifikus CD4 és CD8 T-sejtek által
  • a T szabályozó és mieloid eredetű szupresszor sejtek jelenlétének elemzése
legfeljebb 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Geneva

Együttműködők

Oncovir, Inc.
Immatics Biotechnologies GmbH

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pierre-Yves Dietrich, Professor, University Hospital, Geneva

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 7.

Első közzététel (Becslés)

2013. augusztus 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. április 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 19.

Utolsó ellenőrzés

2016. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IMA950 Poly ICLC

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a CNS daganat, felnőtt

Klinikai vizsgálatok a IMA 950

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Lebanon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel