Ensayo de fase I/II de la vacuna multipéptido IMA950 más poli-ICLC en glioblastoma

OBJETIVOS

Primario

• Tolerabilidad y seguridad de IMA950 adyuvado con Poly-ICLC cuando se administra junto con temozolomida, usando CTCAE V 4.0.
• Inmunogenicidad de IMA950 más Poly-ICLC cuando se administra junto con temozolomida.

Secundario

• Supervivencia libre de progresión (PFS) de 6, 9 meses utilizando resonancia magnética realzada con gadolinio y evaluación clínica de acuerdo con los criterios RANO revisados
• Supervivencia global (SG)
• Criterios de valoración inmunológicos (correlación entre respuestas clínicas e inmunológicas):
• evaluación de la inmunogenicidad del péptido mediante tinción con tetrámero
• análisis de memoria, activación y expresión de marcadores de búsqueda por células tetrámeras positivas
• análisis de la secreción y proliferación de citocinas por células T CD4 y CD8 específicas de antígeno
• análisis de la presencia de células T reguladoras y supresoras derivadas de mieloides
• Los análisis inmunológicos se realizarán en:
• células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
• cultivos de biopsia de piel con sacabocados en el sitio de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH)
• linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) si el tejido cerebral está disponible en la recurrencia

DESCRIBIR

Este es un estudio monocéntrico, de etiqueta abierta, de una cohorte, de seguridad e inmunogenicidad, Fase I/II.

Se inscribirá en el estudio un máximo de 16 pacientes HLA-A2 positivos con glioblastoma recién diagnosticado después del tratamiento con radioterapia y temozolomida concurrente.

Todos los pacientes recibirán la misma dosis de IMA950 con Poly-ICLC y seguirán el mismo programa de vacunación que comprende una fase de inducción de vacunación de 4 vacunas intensivas, seguida de una fase de mantenimiento de vacunación de cinco vacunas durante un período más largo.

La Fase de Inducción a la Vacunación comenzará un mínimo de 7 días después de la última dosis de TRC de radioterapia/TMZ y 28 días (+7 días) antes de la primera dosis programada de TMZ adyuvante.

Esto asegurará que las 4 vacunas en la fase de inducción se administren una semana después de la terapia inmunosupresora (es decir, radioterapia combinada y temozolomida) y finalizará una semana antes del inicio del adyuvante TMZ.

Dos Fases:

Fase de inducción, el paciente recibe las primeras 4 dosis de Poly ICLC mezclada con la vacuna a base de péptido IMA 950 (por vía subcutánea o IM) los días 1, 8, 15 y 21 en ausencia de toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.

Fase de mantenimiento, el paciente recibe Poly ICLC mezclado con la vacuna basada en péptidos IMA 950 (SC o IM) el día 21 de cada ciclo de temozolomida adyuvante en ausencia de toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.

Las evaluaciones de inmunomonitoreo se realizarán en 8 puntos temporales con la recolección de muestras de sangre y un análisis del sitio DTH (después de la vacunación 5).

Se realizará una resonancia magnética cerebral cada dos meses para la evaluación de la enfermedad.

NÓTESE BIEN. :

Swissmedic y el comité de ética local aceptaron una enmienda en septiembre de 2014, luego de evaluaciones preliminares de inmunomonitoreo subóptimas, el programa de administración se modificó para mejorar la inmunogenicidad de la vacuna, de la siguiente manera:

• inyección de péptidos mixtos y adyuvante Poly ICLC
• 4 vacunaciones en la fase de inducción en lugar de 6
• un sitio de inyección (muslo)
• Se incluirán dos brazos para los próximos 10 pacientes que serán igualmente divididos en 2 grupos: un grupo será vacunado por vía subcutánea y el otro por vía intramuscular.