Фаза I/II испытаний полипептидной вакцины IMA950 плюс поли-ICLC при глиобластоме

ЦЕЛИ

Начальный

• Переносимость и безопасность IMA950 с адъювантом Poly-ICLC при совместном применении с темозоломидом с использованием CTCAE V 4.0.
• Иммуногенность IMA950 плюс Poly-ICLC при совместном применении с темозоломидом.

Среднее

• 6, 9-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП) с использованием МРТ с усилением гадолинием и клинической оценки в соответствии с пересмотренными критериями RANO
• Общая выживаемость (ОС)
• Иммунологические конечные точки (корреляция между клиническими и иммунологическими ответами):
• оценка иммуногенности пептидов окрашиванием тетрамерами
• анализ экспрессии маркеров памяти, активации и самонаведения тетрамер-позитивными клетками
• анализ секреции и пролиферации цитокинов антиген-специфическими CD4 и CD8 Т-клетками
• анализ наличия Т-регуляторных и миелоидных супрессорных клеток
• Иммунологические анализы будут проводиться:
• мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC)
• посев биоптата кожи в месте гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)
• опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL), если мозговая ткань доступна при рецидиве

КОНТУР

Это моноцентровое, открытое, одно когортное исследование безопасности и иммуногенности, фаза I/II.

Максимум 16 HLA-A2-положительных пациентов с недавно диагностированной глиобластомой будут включены в исследование после лечения лучевой терапией и одновременным темозоломидом.

Все пациенты получат одинаковую дозу IMA950 с Poly-ICLC и будут следовать одному и тому же графику вакцинации, который включает фазу индукции вакцинации из 4 интенсивных прививок, за которой следует фаза поддерживающей вакцинации из пяти прививок в течение более длительного периода.

Фаза индукции вакцинации начнется как минимум через 7 дней после последней дозы лучевой терапии/TMZ CRT и за 28 дней (+7 дней) до первой запланированной дозы адъювантного TMZ.

Это гарантирует, что все 4 прививки на индукционной фазе будут проведены через неделю после иммуносупрессивной терапии (т.е. комбинированная лучевая терапия и темозоломид) и закончится за неделю до начала адъювантной терапии ТМЗ.

Две фазы:

Индукционная фаза: пациент получает первые 4 дозы Poly ICLC, смешанной с вакциной на основе пептида IMA 950 (подкожно или внутримышечно) в дни 1, 8, 15 и 21 при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.

Поддерживающая фаза: пациент получает Poly ICLC, смешанный с вакциной на основе пептида IMA 950 (п/к или в/м) на 21-й день каждого адъювантного цикла темозоломида при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.

Оценки иммуномониторинга будут проводиться в 8 временных точках со сбором образцов крови и одним анализом участка ГЗК (после вакцинации 5).

МРТ головного мозга будет проводиться каждые два месяца для оценки заболевания.

Н.Б. :

Поправка была принята Swissmedic и Местным комитетом по этике в сентябре 2014 г., после субоптимальных предварительных оценок иммуномониторинга график введения был изменен для улучшения иммуногенности вакцины следующим образом:

• введение смешанных пептидов и адъюванта Poly ICLC
• 4 прививки на этапе индукции вместо 6
• одно место инъекции (бедро)
• будут включены две группы для следующих 10 пациентов, которые будут поровну разделены на 2 группы: одна группа будет вакцинирована подкожно, а другая внутримышечно.