Essai de phase I/II du vaccin multi-peptide IMA950 plus poly-ICLC dans le glioblastome

OBJECTIFS

Primaire

• Tolérabilité et innocuité de l'IMA950 avec adjuvant Poly-ICLC lorsqu'il est administré avec le témozolomide, en utilisant CTCAE V 4.0.
• Immunogénicité d'IMA950 plus Poly-ICLC lorsqu'il est administré avec le témozolomide.

Secondaire

• Survie sans progression (PFS) à 6 et 9 mois à l'aide d'une IRM améliorée au gadolinium et d'une évaluation clinique selon les critères RANO révisés
• Survie globale (SG)
• Critères immunologiques (corrélation entre réponses cliniques et immunologiques) :
• évaluation de l'immunogénicité des peptides par coloration tétramère
• analyse de la mémoire, de l'activation et de l'expression de marqueurs de homing par des cellules tétramères positives
• analyse de la sécrétion et de la prolifération des cytokines par les lymphocytes T CD4 et CD8 spécifiques de l'antigène
• analyse de la présence de cellules T régulatrices et suppressives dérivées de myéloïdes
• Les analyses immunologiques seront réalisées sur :
• cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
• cultures de biopsie cutanée à l'emporte-pièce au site d'hypersensibilité de type retardé (DTH)
• lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) si du tissu cérébral est disponible au moment de la récidive

CONTOUR

Il s'agit d'une étude monocentrique, ouverte, d'une cohorte, d'innocuité et d'immunogénicité, de phase I/II.

Un maximum de 16 patients HLA-A2 positifs avec un glioblastome nouvellement diagnostiqué seront recrutés dans l'étude après un traitement par radiothérapie et témozolomide concomitants.

Tous les patients recevront la même dose d'IMA950 avec Poly-ICLC et suivront le même schéma de vaccination qui comprend une phase d'induction de la vaccination de 4 vaccinations intensives, suivie d'une phase d'entretien de la vaccination de cinq vaccinations sur une période plus longue.

La phase d'induction de la vaccination commencera au minimum 7 jours après la dernière dose de radiothérapie/TMZ de CRT et 28 jours (+ 7 jours) avant la première dose programmée de TMZ adjuvant.

Cela garantira que les 4 vaccinations de la phase d'induction seront administrées une semaine après le traitement immunosuppresseur (c'est-à-dire radiothérapie combinée et témozolomide) et se terminera une semaine avant le début du TMZ adjuvant.

Deux Phases :

Phase d'induction, le patient reçoit les 4 premières doses de Poly ICLC mélangé avec le vaccin à base de peptide IMA 950 (sous-cutané ou IM) les jours 1, 8, 15 et 21 en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.

Phase d'entretien, le patient reçoit Poly ICLC mélangé avec le vaccin à base de peptide IMA 950 (SC ou IM) au jour 21 de chaque cycle de témozolomide adjuvant en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.

Des évaluations d'immunosurveillance seront effectuées à 8 points dans le temps avec prélèvement d'échantillons de sang et une analyse de site DTH (après la vaccination 5).

L'IRM cérébrale sera effectuée tous les deux mois pour l'évaluation de la maladie.

N.B. :

Un amendement a été accepté par Swissmedic et le comité d'éthique local en septembre 2014, après des évaluations préliminaires d'immunosurveillance sous-optimale, le schéma d'administration a été modifié afin d'améliorer l'immunogénicité du vaccin, comme suit :

• injection de peptides mixtes et adjuvant Poly ICLC
• 4 vaccinations en phase d'induction au lieu de 6
• un site d'injection (cuisse)
• deux bras pour les 10 prochains patients à inclure qui seront également répartis en 2 groupes : un groupe sera vacciné par voie sous-cutanée et l'autre par voie intramusculaire.