Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II studie multipeptidové vakcíny IMA950 Plus Poly-ICLC u glioblastomu

19. dubna 2016 aktualizováno: Pierre-Yves Dietrich, University Hospital, Geneva

Studie fáze I/II intradermální vakcíny na bázi peptidu IMA950 s adjuvans intramuskulární poly-ICLC v kombinaci s temozolomidem u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem HLA-A2

ZDŮVODNĚNÍ: IMA 950 je vakcína s multitumor-associated peptides (TUMAPs), tyto peptidy byly identifikovány na buňkách primárního multiformního glioblastomu (GBM). Poly-ICLC je silné adjuvans vakcíny se širokými vrozenými a adaptivními imunitními účinky. IMA 950 a Poly-ICLC budou pacientům podávány spolu se standardní primární terapií glioblastomu. Patří sem alkylační lék temozolomid (TMZ). U pacientů s glioblastomem během adjuvantní terapie TMZ byly pozorovány účinné imunitní reakce vyvolané vakcínou spojené s prodlouženým přežitím, což naznačuje možný synergický účinek. Druhou složkou standardní léčby glioblastomu je pooperační ozáření místa nádoru zevním paprskem. Jako vedlejší účinek mohou být potenciálně prospěšné imunitní buňky infiltrující nádor také zabity zářením. Kombinace záření s imunoterapií však byla navržena jako výhodná jak v preklinických modelech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE

Hlavní

  • Snášenlivost a bezpečnost IMA950 s adjuvans Poly-ICLC při podávání společně s temozolomidem za použití CTCAE V 4.0.
  • Imunogenicita IMA950 plus Poly-ICLC při podávání spolu s temozolomidem.

Sekundární

  • 6, 9 měsíců přežití bez progrese (PFS) s použitím gadolinia zesíleného MRI a klinického hodnocení podle revidovaných kritérií RANO
  • Celkové přežití (OS)
  • Imunologické koncové body (korelace mezi klinickými a imunologickými odpověďmi):
  • hodnocení imunogenicity peptidu barvením tetramerem
  • analýza paměti, aktivace a exprese naváděcího markeru buňkami pozitivními na tetramer
  • analýza sekrece a proliferace cytokinů antigen-specifickými CD4 a CD8 T buňkami
  • analýza přítomnosti T regulačních a od myeloidů odvozených supresorových buněk
  • Imunologické analýzy budou provedeny na:
  • mononukleární buňky periferní krve (PBMC)
  • kultury kožní biopsie v místě hypersenzitivity opožděného typu (DTH).
  • tumor-infiltrující lymfocyty (TIL), pokud je mozková tkáň dostupná při recidivě

OBRYS

Toto je monocentrická, otevřená, jedna kohorta, studie bezpečnosti a imunogenicity, studie fáze I/II.

Do studie bude zařazeno maximálně 16 HLA-A2 pozitivních pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem po léčbě radioterapií a souběžným temozolomidem.

Všichni pacienti dostanou stejnou dávku IMA950 s Poly-ICLC a budou se řídit stejným očkovacím schématem, které zahrnuje vakcinační indukční fázi 4 intenzivních vakcinací, následovanou udržovací vakcinační fází pěti vakcinací po delší období.

Indukční fáze vakcinace začne minimálně 7 dní po poslední dávce radioterapie/TMZ CRT a 28 dní (+7 dní) před první plánovanou dávkou adjuvantní TMZ.

To zajistí, že všechny 4 vakcinace v indukční fázi budou aplikovány týden po imunosupresivní léčbě (tj. kombinovaná radioterapie a temozolomid) a skončí týden před zahájením adjuvantní TMZ.

Dvě fáze:

Indukční fáze, pacient dostane první 4 dávky Poly ICLC smíchané s vakcínou na bázi peptidu IMA 950 (subkutánně nebo IM) ve dnech 1, 8, 15 a 21 v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.

Udržovací fáze, pacient dostane Poly ICLC smíchanou s vakcínou na bázi peptidu IMA 950 (SC nebo IM) v den 21 každého cyklu adjuvans temozolomidu bez nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.

Imunomonitorovací hodnocení bude provedeno v 8 časových bodech s odběrem vzorků krve a analýzou jednoho místa DTH (po vakcinaci 5).

MRI mozku se bude provádět každé dva měsíce pro posouzení onemocnění.

N.B. :

Dodatek byl přijat Swissmedic a místní etickou komisí v září 2014, po suboptimálních předběžných hodnoceních imunomonitoringu bylo změněno schéma podávání, aby se zlepšila imunogenicita vakcíny, a to následovně:

  • injekce směsných peptidů a adjuvans Poly ICLC
  • 4 očkování v indukční fázi místo 6
  • jedno místo vpichu (stehna)
  • dvě ramena pro dalších 10 pacientů, kteří budou zahrnuti, kteří budou rovnoměrně rozděleni do 2 skupin: jedna skupina bude očkována subkutánně a druhá intramuskulárně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko, CH-1211
        • Geneva University Hospitals, Centre of Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologická dokumentace glioblastomu. Pouze pro experimentální účely může být zahrnuto 5 dalších astrocytomů III. stupně (tyto případy nebudou zahrnuty do analýzy koncových bodů).
  2. Pacienti musí podstoupit radiační terapii souběžně s temozolomidem.
  3. HLA-A2 pozitivní.
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1 (příloha 1).
  5. Věk > 18 let, předpokládaná délka života minimálně 4 měsíce.
  6. Pacient musí být na stabilní nebo snižující se dávce steroidů, s maximální dávkou dexamethasonu 4 mg/den.
  7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin.
  8. Sérologická hepatitida B negativní (HBcAg-séronegativní)
  9. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas. Schopný spolupracovat se standardní terapií a IMA950 s Poly-ICLC vakcinací a sledováním.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakékoli další očkování podané během 2 týdnů před první vakcinací IMA950.
  2. Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání > Newyorská srdeční asociace třídy 2, aktivní ICHS, srdce vyžadující antiarytmickou léčbu nebo nekontrolovaná hypertenze.
  3. Infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C nebo klinicky aktivní infekce v anamnéze.
  4. Pacienti s prokázanou krvácivou diatézou v anamnéze.
  5. Těhotné nebo potenciálně těhotné pacientky. Ženy ve fertilním věku musí být před léčbou testovány na těhotenství (HCG v séru nebo moči) a během studie nesmí uvažovat o těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IMA 950 a Poly ICLC
Biologický: IMA 950
Biologický: Poly ICLC
Ostatní jména:
  • Hiltonol
Jiný: Imunomonitoring
Vzorky krve, analýza DTH

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Snášenlivost a bezpečnost IMA950 s adjuvans Poly-ICLC při podávání spolu s temozolomidem za použití CTCAE V 4.0
Časové okno: do 2 let
do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6, 9 měsíců přežití bez progrese (PFS) s použitím gadolinia zesíleného MRI a klinického hodnocení podle revidovaných kritérií RANO
Časové okno: do 2 let
do 2 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 2 let
do 2 let
Imunologické koncové body
Časové okno: do 2 let

Korelace mezi klinickou a imunologickou odpovědí. Odběr krve na začátku (4. a 5. týden po zahájení radioterapie s konkomitantní temozolomidem) a v 10., 11., 12., 16., 19., 23., 27. a 31. týdnu.

Punch biopsie v místě DTH (zpožděný typ přecitlivělosti) provedená 48 hodin po kožním testu DTH 7 dní po vakcinaci 7.

  • hodnocení imunogenicity peptidu barvením tetramerem
  • analýza paměti, aktivace a exprese naváděcího markeru buňkami pozitivními na tetramer
  • analýza sekrece a proliferace cytokinů antigen-specifickými CD4 a CD8 T buňkami
  • analýza přítomnosti T regulačních a od myeloidů odvozených supresorových buněk
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Geneva

Spolupracovníci

Oncovir, Inc.
Immatics Biotechnologies GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre-Yves Dietrich, Professor, University Hospital, Geneva

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

9. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMA950 Poly ICLC

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nádor CNS, dospělý

Klinické studie na IMA 950

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit