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Studio di fase I/II del vaccino multipeptidico IMA950 Plus Poly-ICLC nel glioblastoma

19 aprile 2016 aggiornato da: Pierre-Yves Dietrich, University Hospital, Geneva

Studio di fase I/II sul vaccino intradermico a base di peptide IMA950 adiuvato con poli-ICLC intramuscolare in combinazione con temozolomide in pazienti con glioblastoma HLA-A2 di nuova diagnosi

RAZIONALE: IMA 950 è un vaccino con peptidi multitumorali associati (TUMAPs), questi peptidi sono stati identificati su cellule primarie di glioblastoma multiforme (GBM). Poly-ICLC è un potente vaccino adiuvante con ampi effetti immunitari innati e adattativi. IMA 950 e Poly-ICLC saranno somministrati ai pazienti insieme alla terapia primaria standard per il glioblastoma. Ciò include il farmaco alchilante temozolomide (TMZ). Efficaci risposte immunitarie indotte dal vaccino associate a una sopravvivenza prolungata sono state osservate in pazienti con glioblastoma durante la terapia adiuvante con TMZ, suggerendo un possibile effetto sinergico. Una seconda componente del trattamento standard del glioblastoma è l'irradiazione esterna del sito del tumore dopo l'intervento chirurgico. Come effetto collaterale, anche le cellule immunitarie potenzialmente benefiche che si infiltrano nel tumore possono essere uccise dalle radiazioni. Tuttavia, è stato suggerito che la combinazione di radiazioni con immunoterapia sia favorevole sia nei modelli preclinici.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI

Primario

  • Tollerabilità e sicurezza di IMA950 adiuvato con Poly-ICLC quando somministrato insieme a temozolomide, utilizzando CTCAE V 4.0.
  • Immunogenicità di IMA950 più Poly-ICLC quando somministrato insieme a temozolomide.

Secondario

  • Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6, 9 mesi utilizzando la risonanza magnetica potenziata con gadolinio e la valutazione clinica secondo i criteri RANO rivisti
  • Sopravvivenza globale (OS)
  • Endpoint immunologici (correlazione tra risposte cliniche e immunologiche):
  • valutazione dell'immunogenicità del peptide mediante colorazione con tetramero
  • analisi della memoria, dell'attivazione e dell'espressione di marcatori di homing da parte di cellule positive al tetramero
  • analisi della secrezione e proliferazione di citochine da parte delle cellule T CD4 e CD8 antigene-specifiche
  • analisi della presenza di cellule T regolatorie e soppressori di derivazione mieloide
  • Le analisi immunologiche saranno eseguite su:
  • cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
  • colture di biopsia del punzone cutaneo nel sito di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH).
  • linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) se il tessuto cerebrale è disponibile alla recidiva

CONTORNO

Questo è uno studio monocentrico, in aperto, di una coorte, di sicurezza e immunogenicità, di Fase I/II.

Verranno arruolati nello studio un massimo di 16 pazienti HLA-A2 positivi con glioblastoma di nuova diagnosi dopo trattamento con radioterapia e temozolomide concomitante.

Tutti i pazienti riceveranno la stessa dose di IMA950 con Poly-ICLC e seguiranno lo stesso programma di vaccinazione che comprende una fase di induzione della vaccinazione di 4 vaccinazioni intensive, seguita da una fase di mantenimento della vaccinazione di cinque vaccinazioni per un periodo più lungo.

La fase di induzione della vaccinazione inizierà almeno 7 giorni dopo la dose finale di radioterapia/TMZ di CRT e 28 giorni (+7 giorni) prima della prima dose programmata di TMZ adiuvante.

Ciò assicurerà che tutte e 4 le vaccinazioni nella fase di induzione vengano somministrate una settimana dopo la terapia immunosoppressiva (ad es. radioterapia combinata e temozolomide) e terminerà una settimana prima dell'inizio della TMZ adiuvante.

Due fasi:

Fase di induzione, il paziente riceve le prime 4 dosi di Poly ICLC miscelato con il vaccino a base di peptide IMA 950 (per via sottocutanea o IM) nei giorni 1, 8, 15 e 21 in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia.

Fase di mantenimento, il paziente riceve Poly ICLC miscelato con il vaccino a base di peptide IMA 950 (SC o IM) il giorno 21 di ogni ciclo adiuvante di temozolomide in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia.

Le valutazioni di immunomonitoraggio verranno eseguite in 8 punti temporali con raccolta di campioni di sangue e un'analisi del sito DTH (dopo la vaccinazione 5).

La risonanza magnetica cerebrale verrà eseguita ogni due mesi per la valutazione della malattia.

N.B. :

Un emendamento è stato accettato da Swissmedic e dal comitato etico locale nel settembre 2014, dopo valutazioni preliminari di immunomonitoraggio subottimale, il programma di somministrazione è stato modificato al fine di migliorare l'immunogenicità del vaccino, come segue:

  • iniezione di peptidi misti e adiuvante Poly ICLC
  • 4 vaccinazioni nella fase di induzione invece di 6
  • un sito di iniezione (coscia)
  • due bracci per i successivi 10 pazienti da includere che saranno equamente divisi in 2 gruppi: un gruppo sarà vaccinato per via sottocutanea e l'altro per via intramuscolare.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Geneva, Svizzera, CH-1211
        • Geneva University Hospitals, Centre of Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Documentazione istologica del glioblastoma. Solo a scopo sperimentale, possono essere inclusi 5 ulteriori astrocitomi di grado III (questi casi non saranno inclusi nell'analisi degli endpoint).
  2. I pazienti devono aver completato la radioterapia con temozolomide concomitante.
  3. HLA-A2 positivo.
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1 (Appendice 1).
  5. Età > 18 anni, aspettativa di vita di almeno 4 mesi.
  6. Il paziente deve assumere una dose stabile o decrescente di steroidi, con una dose massima di desametasone di 4 mg/die.
  7. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale.
  8. Sierologia dell'epatite B negativa (HBcAg-sieronegativa)
  9. Consenso informato scritto (firmato e datato). In grado di cooperare con la terapia standard e IMA950 con vaccinazioni Poly-ICLC e follow-up.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi altra vaccinazione somministrata entro 2 settimane prima della prima vaccinazione IMA950.
  2. Anamnesi di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > classe 2 della New York Heart Association, CAD attiva, cardiopatia che richiede terapia antiaritmica o ipertensione incontrollata.
  3. Storia di infezione da HIV o epatite cronica B o C o infezioni clinicamente attive.
  4. Pazienti con evidenza di storia di diatesi emorragica.
  5. Pazienti gravide o potenzialmente gravide. Le donne in età fertile devono essere testate per la gravidanza (siero o urine HCG) prima del trattamento e non devono contemplare una gravidanza durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IMA 950 e Poly ICLC
Biologico: IMA 950
Biologico: Poli ICLC
Altri nomi:
  • Hiltonol
Altro: Immunomonitoraggio
Campioni di sangue, analisi DTH

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tollerabilità e sicurezza di IMA950 adiuvato con Poly-ICLC quando somministrato insieme a temozolomide, utilizzando CTCAE V 4.0
Lasso di tempo: fino a 2 anni
fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6, 9 mesi utilizzando la risonanza magnetica potenziata con gadolinio e la valutazione clinica secondo i criteri RANO rivisti
Lasso di tempo: fino a 2 anni
fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
fino a 2 anni
Endpoint immunologici
Lasso di tempo: fino a 2 anni

Correlazione tra risposta clinica e immunologica. Prelievo di sangue al basale (settimana 4 e 5 dopo l'inizio della radioterapia con temozolomide concomitante) e alla settimana 10, 11, 12, 16, 19, 23, 27 e 31.

Punch biopsia nel sito DTH (ipersensibilità di tipo ritardato) eseguita 48 ore dopo il test cutaneo DTH 7 giorni dopo la vaccinazione 7.

  • valutazione dell'immunogenicità del peptide mediante colorazione con tetramero
  • analisi della memoria, dell'attivazione e dell'espressione di marcatori di homing da parte di cellule positive al tetramero
  • analisi della secrezione e proliferazione di citochine da parte delle cellule T CD4 e CD8 antigene-specifiche
  • analisi della presenza di cellule T regolatorie e soppressori di derivazione mieloide
fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Collaboratori

Oncovir, Inc.
Immatics Biotechnologies GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Pierre-Yves Dietrich, Professor, University Hospital, Geneva

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 agosto 2013

Primo Inserito (Stima)

9 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 aprile 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 aprile 2016

Ultimo verificato

1 aprile 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMA950 Poly ICLC

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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