Fas I/II-studie av IMA950 Multi-peptide Vaccine Plus Poly-ICLC i glioblastom

MÅL

Primär

• Tolerabilitet och säkerhet för IMA950 adjuvanserad med Poly-ICLC när det ges tillsammans med temozolomid, med användning av CTCAE V 4.0.
• Immunogenicitet av IMA950 plus Poly-ICLC när det ges tillsammans med temozolomid.

Sekundär

• 6, 9 månaders progressionsfri överlevnad (PFS) med gadoliniumförstärkt MRT och klinisk bedömning enligt reviderade RANO-kriterier
• Total överlevnad (OS)
• Immunologiska effektmått (korrelation mellan kliniska och immunologiska svar):
• utvärdering av peptidimmunogenicitet genom tetramerfärgning
• analys av minne, aktivering och referensmarköruttryck av tetramerpositiva celler
• analys av cytokinutsöndring och proliferation av antigenspecifika CD4- och CD8-T-celler
• analys av närvaron av T-regulatoriska och myeloidhärledda suppressorceller
• De immunologiska analyserna kommer att utföras på:
• perifera mononukleära blodceller (PBMC)
• kulturer av hudstämpelbiopsi vid fördröjd överkänslighet (DTH).
• tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) om hjärnvävnad är tillgänglig vid återfall

SKISSERA

Detta är en monocentrisk, öppen märkning, en kohort, säkerhet och immunogenicitet, fas I/II-studie.

Maximalt 16 HLA-A2-positiva patienter med nydiagnostiserat glioblastom kommer att inkluderas i studien efter behandling med strålbehandling och samtidig temozolomid.

Alla patienter kommer att få samma dos av IMA950 med Poly-ICLC och följa samma vaccinationsschema som omfattar en vaccinationsinduktionsfas med 4 intensiva vaccinationer, följt av en vaccinationsunderhållsfas med fem vaccinationer över en längre period.

Vaccinationsinduktionsfasen startar minst 7 dagar efter den sista strålbehandlings-/TMZ-dosen av CRT och 28 dagar (+7 dagar) före den första schemalagda dosen av adjuvant TMZ.

Detta kommer att säkerställa att alla fyra vaccinationerna i induktionsfasen kommer att administreras en vecka efter immunsuppressiv terapi (dvs. kombinerad strålbehandling och temozolomid) och avslutas en vecka före start av adjuvant TMZ.

Två faser:

Induktionsfasen, patienten får de första 4 doserna av Poly ICLC blandat med IMA 950 peptidbaserat vaccin (subkutant eller IM) på dagarna 1, 8, 15 och 21 i frånvaro av oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression.

Underhållsfas, patienten får Poly ICLC blandat med IMA 950 peptidbaserat vaccin (SC eller IM) på dag 21 av varje adjuvant temozolomidcykel i frånvaro av oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression.

Immunövervakningsbedömningar kommer att utföras vid 8 tidpunkter med blodprovtagning och en DTH-platsanalys (efter vaccination 5).

Hjärn-MR kommer att utföras varannan månad för sjukdomsbedömning.

N.B. :

En ändring har godkänts av den schweiziska och lokala etiska kommittén i september 2014, efter suboptimala preliminära bedömningar av immunövervakning, har administreringsschemat ändrats för att förbättra vaccinets immunogenicitet, enligt följande:

• injektion av blandade peptider och adjuvans Poly ICLC
• 4 vaccinationer i induktionsfasen istället för 6
• ett injektionsställe (lår)
• två armar för de kommande 10 patienterna som ska inkluderas som kommer att delas lika i 2 grupper: en grupp kommer att vaccineras subkutant och den andra intramuskulärt.