Ensaio Fase I/II da Vacina Multipeptídeo IMA950 Mais Poli-ICLC em Glioblastoma

OBJETIVOS

primário

• Tolerabilidade e segurança de IMA950 adjuvante com Poly-ICLC quando administrado em conjunto com temozolomida, usando CTCAE V 4.0.
• Imunogenicidade de IMA950 mais Poly-ICLC quando administrado em conjunto com temozolomida.

Secundário

• 6, 9 meses de sobrevida livre de progressão (PFS) usando ressonância magnética aprimorada com gadolínio e avaliação clínica de acordo com os critérios revisados ​​de RANO
• Sobrevida global (OS)
• Pontos finais imunológicos (correlação entre respostas clínicas e imunológicas):
• avaliação da imunogenicidade do peptídeo por coloração tetrâmera
• análise da expressão de marcadores de memória, ativação e homing por células tetrâmeras positivas
• análise da secreção e proliferação de citocinas por células T CD4 e CD8 específicas do antígeno
• análise da presença de células T reguladoras e supressoras derivadas de mieloides
• As análises imunológicas serão realizadas em:
• células mononucleares do sangue periférico (PBMC)
• culturas de biópsia de pele por punção no local de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH)
• linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) se o tecido cerebral estiver disponível na recorrência

CONTORNO

Este é um estudo monocêntrico, aberto, uma coorte, segurança e imunogenicidade, Fase I/II.

Um máximo de 16 pacientes positivos para HLA-A2 com glioblastoma recém-diagnosticado serão incluídos no estudo após tratamento com radioterapia e temozolomida concomitante.

Todos os pacientes receberão a mesma dose de IMA950 com Poly-ICLC e seguirão o mesmo esquema de vacinação que compreende uma Fase de Indução de Vacinação de 4 vacinações intensivas, seguida por uma Fase de Manutenção de Vacinação de cinco vacinações por um período mais longo.

A Fase de Indução da Vacinação começará no mínimo 7 dias após a dose final de radioterapia/TMZ de CRT e 28 dias (+7 dias) antes da primeira dose programada de adjuvante TMZ.

Isso garantirá que todas as 4 vacinas na Fase de Indução sejam administradas uma semana após a terapia imunossupressora (ou seja, radioterapia combinada e temozolomida) e terminará uma semana antes do início da TMZ adjuvante.

Duas Fases:

Fase de indução, o paciente recebe as primeiras 4 doses de Poly ICLC misturadas com vacina baseada em peptídeo IMA 950 (por via subcutânea ou IM) nos dias 1,8,15 e 21 na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.

Fase de manutenção, o paciente recebe Poly ICLC misturado com vacina à base de peptídeo IMA 950 (SC ou IM) no dia 21 de cada ciclo de temozolomida adjuvante na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.

As avaliações de imunomonitoramento serão realizadas em 8 pontos no tempo com coleta de amostras de sangue e análise de um local de DTH (após a vacinação 5).

A ressonância magnética cerebral será realizada a cada dois meses para avaliação da doença.

N.B. :

Uma alteração foi aceita pela Swissmedic e pelo Comitê de Ética Local em setembro de 2014, após avaliações preliminares de imunomonitoramento abaixo do ideal, o esquema de administração foi alterado para melhorar a imunogenicidade da vacina, como segue:

• injeção de peptídeos mistos e adjuvante Poly ICLC
• 4 vacinações na fase de indução em vez de 6
• um local de injeção (coxa)
• dois braços para os próximos 10 pacientes a serem incluídos que serão divididos igualmente em 2 grupos: um grupo será vacinado por via subcutânea e o outro por via intramuscular.