两部分研究评估 Elvitegravir 的药代动力学、安全性和抗病毒活性，用于有 ARV 治疗经验的儿科参与者的 PI/r 背景方案
一项 2/3 期多中心、开放标签、多队列、两部分研究，评估以含有利托那韦增强蛋白酶抑制剂的背景方案 (BR) 给药的艾替拉韦 (EVG) 的药代动力学 (PK)、安全性和抗病毒活性(PI/r) 在 HIV-1 感染、接受过抗逆转录病毒治疗的儿科受试者中
本研究的主要目的是评估安全性、耐受性和稳态 PK，并确认 EVG/r 在 HIV-1 感染、接受过抗逆转录病毒治疗的 4 周至 <18 岁儿童中的剂量。
该研究由两部分组成：A 部分和 B 部分。A 部分将招募病毒血症受抑制（HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL）或当前抗逆转录病毒 (ARV) 方案失败（HIV-1 RNA > 1,000 拷贝/mL）的参与者mL 仅适用于队列 2，A 部分的参与者，以评估稳态 PK 并确认 EVG 的剂量。 B 部分将招募当前 ARV 方案（HIV-1 RNA > 1,000 拷贝/mL）失败的参与者，以评估 EVG 的安全性、耐受性和抗病毒活性。 该研究由 4 个年龄队列组成，每个队列包括 2 个部分（A 部分和 B 部分），但青少年年龄队列（队列 1：12 至 < 18 岁）除外，仅包含 B 部分。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Kampala、乌干达
- Joint Clinical Research Centre
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Cape Town、南非、7646
- Be Part Yoluntu Centre
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Johannesburg、南非、2112
- Rahima Moosa Mother and Child Hopsital
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Pavia、意大利、27100
- Universita degli Studi di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Bangkok、泰国、10700
- Siriraj Hospital
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Bangkok、泰国、10330
- Thai Red Cross AIDS Research Centre (HIV-NAT)
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid
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Getafe、Madrid、西班牙、28095
- Hospital Universitario de Getafe
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
关键纳入标准：
个人必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究。 筛选结果不符合资格标准的个人将不允许重新筛选。
- 基线时 4 周（胎龄至少 44 周）至 18 岁以下的 HIV-1 感染男性和女性个体。
- 如果个人具有读写能力，则可以提供书面同意。
- 父母或法定监护人能够在任何筛选评估之前提供书面知情同意书并愿意遵守研究要求。
- 筛选时体重大于 5 公斤、10.6 公斤或 15 公斤，具体取决于年龄组
- 足够的肾功能
- 足够的血液学功能
- 肝转氨酶（AST 和 ALT）小于或等于正常上限 (ULN) 的 5 倍
- 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dL，或正常直接胆红素
- 血清妊娠试验阴性
- 有抑制病毒血症证据的个体
- 在研究开始时未能通过当前抗逆转录病毒疗法的个体
- 具有生育潜力的男性和女性个体必须同意在接受研究治疗期间使用高效避孕方法，或同意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后的 30 天内放弃具有生殖潜力的异性性交
- 必须愿意并能够遵守所有学习要求。
关键排除标准：
符合以下任何排除标准的参与者不得参加本研究。
- 筛选时 CD4+ 细胞计数低于 50、75 或 200 个细胞/mm3 的个体，具体取决于年龄组
- 在筛查前 30 天内出现艾滋病定义病症
- 预期寿命不到1年
- 对于筛选时 HIV-1 RNA 大于 1,000 拷贝/mL 的个体，在任何持续时间之前使用整合酶链转移抑制剂进行治疗。
- 在筛选时需要全身抗生素治疗的持续严重感染。
- 活动性肺结核或肺外结核病的证据
- 参与研究时预期需要利福霉素治疗。
- 患有任何严重或活跃的医学或精神疾病，研究者认为这些疾病会干扰个人的治疗、评估或对方案的遵守。
- 失代偿性肝硬化患者
- 除皮肤卡波济氏肉瘤 (KS)、基底细胞癌或已切除的非浸润性皮肤鳞状细胞癌以外的恶性肿瘤病史或正在发生。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 调查员判断当前酒精或药物滥用可能会干扰个人的依从性。
- 有明显药物敏感性或药物过敏史。
- 已知对研究药物、代谢物或制剂赋形剂过敏。
- 以前参加过一项研究性试验，涉及在研究给药前 30 天内使用任何研究药物。
- 参加本试验期间，禁止参加未经主办方事先批准的任何其他临床试验。
- 正在接受任何不能与 EVG 或 BR 的组成部分一起服用的药物治疗的个体，包括不能与利托那韦一起使用的药物
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（12 至 < 18 岁）
A 部分：A 部分不会招收任何参与者，因为目前可获得该年龄组的 PK 数据。 B 部分：参与者将接受 EVG 以及长达 48 周的背景方案，其中包括 PI/r。 第 48 周后，参与者可以选择继续 EVG 治疗，直到参与者年满 18 岁并且 EVG 可用于参与者所在国家/地区的成人，或者适合年龄的 EVG 制剂可在该国家/地区使用参与者已注册，或 Gilead Sciences 选择终止 EVG 在适用国家/地区的开发。 |
片剂或口服混悬液片剂（如果无法吞咽）将每天口服一次
其他名称：
背景方案可能包括以下利托那韦 (RTV) 增强的 PI (PI/r)：洛匹那韦/r (Kaletra)、阿扎那韦/r、地瑞那韦/r、替拉那韦/r 或福沙那韦/r。
对于 2 个月以下的参与者，仅允许使用洛匹那韦/r。
可以允许在背景治疗中使用额外的抗逆转录病毒药物。
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实验性的：队列 2（6 至 < 12 岁）
A 部分：HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者将接受 EVG 以及包括 PI/r 在内的为期 10 天的背景方案。 HIV-1 RNA > 1,000 拷贝/mL 的参与者将接受 EVG 以及新构建的背景方案，其中包括 48 周的 Pl/r。 HIV-1 RNA > 1,000 拷贝/mL 的参与者可以在第 48 周后继续。 B 部分：在确认接触 EVG 并根据 A 部分中评估的安全性和 PK 数据后，参与者将接受 EVG 以及长达 48 周的背景方案，其中包括 PI/r。 在 A 部分和 B 部分完成 48 周随访的参与者将可以选择继续 EVG 治疗，直到参与者年满 18 岁并且 EVG 可用于参与者所在国家/地区的成人，或者适合年龄的 EVG 制剂可在参与者注册的国家/地区使用，或者 Gilead Sciences 选择终止在适用国家/地区开发 EVG。 |
片剂或口服混悬液片剂（如果无法吞咽）将每天口服一次
其他名称：
背景方案可能包括以下利托那韦 (RTV) 增强的 PI (PI/r)：洛匹那韦/r (Kaletra)、阿扎那韦/r、地瑞那韦/r、替拉那韦/r 或福沙那韦/r。
对于 2 个月以下的参与者，仅允许使用洛匹那韦/r。
可以允许在背景治疗中使用额外的抗逆转录病毒药物。
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实验性的：第 3 组（2 至 < 6 岁）
A 部分：HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者将接受 EVG 以及包括 PI/r 在内的为期 10 天的背景方案。 B 部分：在确认接触 EVG 并根据 A 部分中评估的安全性和 PK 数据后，参与者将接受 EVG 以及长达 48 周的背景方案，其中包括 PI/r。 第 48 周后，参与者可以选择继续 EVG 治疗，直到参与者年满 18 岁并且 EVG 可用于参与者所在国家/地区的成人，或者适合年龄的 EVG 制剂可在该国家/地区使用参与者已注册，或 Gilead Sciences 选择终止 EVG 在适用国家/地区的开发。 |
片剂或口服混悬液片剂（如果无法吞咽）将每天口服一次
其他名称：
背景方案可能包括以下利托那韦 (RTV) 增强的 PI (PI/r)：洛匹那韦/r (Kaletra)、阿扎那韦/r、地瑞那韦/r、替拉那韦/r 或福沙那韦/r。
对于 2 个月以下的参与者，仅允许使用洛匹那韦/r。
可以允许在背景治疗中使用额外的抗逆转录病毒药物。
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实验性的：第 4 组（4 周至 < 2 岁）
A 部分：HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者将接受 EVG 以及包括 PI/r 在内的为期 10 天的背景方案。 B 部分：在确认接触 EVG 并根据 A 部分中评估的安全性和 PK 数据后，参与者将接受 EVG 以及长达 48 周的背景方案，其中包括 PI/r。 第 48 周后，参与者可以选择继续 EVG 治疗，直到参与者年满 18 岁并且 EVG 可用于参与者所在国家/地区的成人，或者适合年龄的 EVG 制剂可在该国家/地区使用参与者已注册，或 Gilead Sciences 选择终止 EVG 在适用国家/地区的开发。 |
片剂或口服混悬液片剂（如果无法吞咽）将每天口服一次
其他名称：
背景方案可能包括以下利托那韦 (RTV) 增强的 PI (PI/r)：洛匹那韦/r (Kaletra)、阿扎那韦/r、地瑞那韦/r、替拉那韦/r 或福沙那韦/r。
对于 2 个月以下的参与者，仅允许使用洛匹那韦/r。
可以允许在背景治疗中使用额外的抗逆转录病毒药物。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK) 参数：EVG 的 AUCtau
大体时间：第 10 天给药前和给药后最多 12 小时
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AUCtau 被定义为药物随时间的浓度（在给药间隔期间浓度对时间曲线下的面积）。
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第 10 天给药前和给药后最多 12 小时
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药代动力学 (PK) 参数：EVG 在第 10 天的 Cmax
大体时间：第 10 天给药前和给药后最多 12 小时
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Cmax 定义为药物的最大浓度。
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第 10 天给药前和给药后最多 12 小时
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经历治疗中出现的不良事件的参与者百分比
大体时间：截至最后一次给药日期加 30 天的基线（最大暴露：6 至 < 18 岁筛查 HIV-1 RNA 的参与者为 173.6 周 > 1000 拷贝/mL，6 至 < 12 岁筛查 HIV-1 RNA 的参与者为 2.0 周< 50 拷贝/mL)
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截至最后一次给药日期加 30 天的基线（最大暴露：6 至 < 18 岁筛查 HIV-1 RNA 的参与者为 173.6 周 > 1000 拷贝/mL，6 至 < 12 岁筛查 HIV-1 RNA 的参与者为 2.0 周< 50 拷贝/mL)
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经历实验室异常的参与者百分比
大体时间：截至最后一次给药日期加 30 天的基线（最大暴露：6 至 < 18 岁筛查 HIV-1 RNA 的参与者为 173.6 周 > 1000 拷贝/mL，6 至 < 12 岁筛查 HIV-1 RNA 的参与者为 2.0 周< 50 拷贝/mL)
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治疗中出现的实验室异常被定义为从基线至少增加一个毒性等级的值。
对每个受试者计算所有测试中最严重的分级异常。
用于对实验室结果进行分级的标准如下：1 级（轻度）、2 级（中度）、3 级（严重）和 4 级（危及生命）。
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截至最后一次给药日期加 30 天的基线（最大暴露：6 至 < 18 岁筛查 HIV-1 RNA 的参与者为 173.6 周 > 1000 拷贝/mL，6 至 < 12 岁筛查 HIV-1 RNA 的参与者为 2.0 周< 50 拷贝/mL)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 48 周时 CD4 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：第 48 周的基线
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第 48 周的基线
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药代动力学 (PK) 参数：EVG 的 Ctau
大体时间：第 10 天给药前和给药后最多 12 小时
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Ctau 定义为给药间隔结束时观察到的药物浓度。
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第 10 天给药前和给药后最多 12 小时
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药代动力学 (PK) 参数：EVG 的 CL/F
大体时间：第 10 天给药前和给药后最多 12 小时
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CL/F 定义为药物给药后的表观口服清除率。
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第 10 天给药前和给药后最多 12 小时
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药代动力学 (PK) 参数：EVG 的 Vz/F
大体时间：第 10 天给药前和给药后最多 12 小时
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Vz/F 定义为药物的表观分布容积。
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第 10 天给药前和给药后最多 12 小时
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根据 FDA 快照算法的定义，第 24 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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使用快照算法分析了在第 24 周达到 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者的百分比，该算法仅使用允许的时间窗口内预定时间点的病毒载量来定义参与者的病毒学反应状态，以及研究药物停药状态。
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第 24 周
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根据 FDA 快照算法的定义，第 48 周时 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
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使用快照算法分析了在第 48 周达到 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL 的参与者的百分比，该算法仅使用允许的时间窗口内预定时间点的病毒载量来定义参与者的病毒学反应状态，以及研究药物停药状态。
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第 48 周
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根据 FDA 快照算法的定义，第 24 周时血浆 HIV-1 RNA < 400 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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使用快照算法分析了在第 24 周达到 HIV-1 RNA < 400 拷贝/mL 的参与者的百分比，该算法仅使用允许时间窗口内预定时间点的病毒载量来定义参与者的病毒学反应状态，以及研究药物停药状态。
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第 24 周
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根据 FDA 快照算法的定义，第 48 周时血浆 HIV-1 RNA < 400 拷贝/mL 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
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使用快照算法分析了在第 48 周达到 HIV-1 RNA < 400 拷贝/mL 的参与者的百分比，该算法仅使用允许的时间窗口内预定时间点的病毒载量来定义参与者的病毒学反应状态，以及研究药物停药状态。
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第 48 周
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第 24 周时血浆 Log₁₀ HIV-1 RNA 相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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第 24 周的基线
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第 48 周时血浆 Log₁₀ HIV-1 RNA 相对于基线的变化
大体时间：第 48 周的基线
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第 48 周的基线
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第 24 周时 CD4 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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第 24 周的基线
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第 24 周时 CD4 百分比相对于基线的变化
大体时间：第 24 周的基线
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第 24 周的基线
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第 48 周时 CD4 百分比相对于基线的变化
大体时间：第 48 周的基线
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第 48 周的基线
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第 24 周按性别分类的 Tanner 阶段评估
大体时间：第 24 周
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使用频率计数和百分比总结第 24 周访问时的 Tanner 阶段（女性的阴毛和乳房；男性的阴毛和生殖器）。
Tanner 阶段是一种量表，它根据外部主要和第二性征定义发育的物理测量值。
它在本研究中用于评估青春期发育，其值范围从第 1 阶段（青春期前特征）到第 5 阶段（成人或成熟特征）。
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第 24 周
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第 48 周按性别分类的 Tanner 分期评估
大体时间：第 48 周
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使用频率计数和百分比总结第 48 周访问时的 Tanner 阶段（女性的阴毛和乳房；男性的阴毛和生殖器）。
Tanner 阶段是一种量表，它根据外部主要和第二性征定义发育的物理测量值。
它在本研究中用于评估青春期发育，其值范围从第 1 阶段（青春期前特征）到第 5 阶段（成人或成熟特征）。
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第 48 周
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初潮年龄
大体时间：基线至研究结束（最大暴露：6 至 < 18 岁筛查 HIV-1 RNA > 1000 拷贝/mL 的参与者为 173.6 周，6 至 < 12 岁筛查 HIV-1 RNA < 50 拷贝的参与者为 2.0 周/毫升）
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女性参与者的第一次月经年龄。
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基线至研究结束（最大暴露：6 至 < 18 岁筛查 HIV-1 RNA > 1000 拷贝/mL 的参与者为 173.6 周，6 至 < 12 岁筛查 HIV-1 RNA < 50 拷贝的参与者为 2.0 周/毫升）
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EVG口服混悬剂在适龄人群中的适口性
大体时间：直到第 48 周
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直到第 48 周
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坚持EVG
大体时间：截至最后一次给药日期的基线（最大暴露：6 至 < 18 岁筛查 HIV-1 RNA > 1000 拷贝/mL 的参与者为 173.6 周，6 至 < 12 岁筛查 HIV-1 RNA < 50 拷贝的参与者为 2.0 周/毫升)
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依从性计算为服用的药片数除以处方药片数再乘以 100。
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截至最后一次给药日期的基线（最大暴露：6 至 < 18 岁筛查 HIV-1 RNA > 1000 拷贝/mL 的参与者为 173.6 周，6 至 < 12 岁筛查 HIV-1 RNA < 50 拷贝的参与者为 2.0 周/毫升)
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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