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Estudio de dos partes para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la actividad antiviral de elvitegravir administrado con un régimen de base IP/r para participantes pediátricos con experiencia en tratamiento ARV

12 de julio de 2018 actualizado por: Gilead Sciences

Estudio de fase 2/3, multicéntrico, abierto, multicohorte, de dos partes que evalúa la farmacocinética (PK), la seguridad y la actividad antiviral de elvitegravir (EVG) administrado con un régimen de base (BR) que contiene un inhibidor de la proteasa reforzado con ritonavir (PI/r) en sujetos pediátricos infectados con VIH-1 y previamente tratados con antirretrovirales

Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en estado estacionario y confirmar la dosis de EVG/r en niños infectados por el VIH-1 y previamente tratados con antirretrovirales de 4 semanas a <18 años de edad.

El estudio consta de 2 partes: Parte A y Parte B. La Parte A inscribirá a participantes con viremia suprimida (ARN del VIH-1 < 50 copias/mL) o que hayan fallado en un régimen antirretroviral (ARV) actual (ARN del VIH-1 > 1000 copias/mL). mL solo para los participantes de la Cohorte 2, Parte A) para evaluar la farmacocinética en estado estacionario y confirmar la dosis de EVG. La Parte B inscribirá a los participantes que están fallando en un régimen ARV actual (ARN del VIH-1 > 1000 copias/mL) para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antiviral de EVG. El estudio consta de 4 cohortes de edad y cada cohorte incluye 2 partes (Parte A y Parte B) con la excepción de la cohorte de edad adolescente (Cohorte 1: 12 a < 18 años) que contiene solo la Parte B.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Madrid, España, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
    • Madrid
      • Getafe, Madrid, España, 28095
        • Hospital Universitario de Getafe
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Pavia, Italia, 27100
        • Universita degli Studi di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Cape Town, Sudáfrica, 7646
        • Be Part Yoluntu Centre
      • Johannesburg, Sudáfrica, 2112
        • Rahima Moosa Mother and Child Hopsital
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (HIV-NAT)
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 semanas a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

Las personas deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio. Las personas con resultados de detección que no cumplan con los criterios de elegibilidad no podrán volver a examinarse.

  • Individuos masculinos y femeninos infectados con VIH-1 de 4 semanas (edad gestacional de al menos 44 semanas) a menos de 18 años de edad al inicio.
  • Las personas pueden dar su consentimiento por escrito si saben leer y escribir.
  • Padre o tutor legal capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier evaluación de detección y dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio.
  • Peso corporal en la selección superior a 5 kg, 10,6 kg o 15 kg según la cohorte de edad
  • Función renal adecuada
  • Función hematológica adecuada
  • Transaminasas hepáticas (AST y ALT) menores o iguales a 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
  • Bilirrubina total menor o igual a 1.5 mg/dL, o bilirrubina directa normal
  • Prueba de embarazo en suero negativa
  • Individuos con evidencia de viremia suprimida
  • Individuos que fallaron en un régimen antirretroviral actual al ingresar al estudio
  • Las personas masculinas y femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio o aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales con potencial reproductivo durante el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  • Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos de estudio.

Criterios clave de exclusión:

Los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben inscribirse en este estudio.

  • Individuos con recuentos de células CD4+ en la selección de menos de 50, 75 o 200 células/mm3 según la cohorte de edad
  • Una condición definitoria de SIDA con inicio dentro de los 30 días anteriores a la selección
  • Esperanza de vida de menos de 1 año
  • Para las personas con ARN del VIH-1 superior a 1000 copias/mL en la selección, tratamiento previo de cualquier duración con un inhibidor de transferencia de cadena de integrasa.
  • Una infección grave en curso que requiere tratamiento antibiótico sistémico en el momento de la selección.
  • Evidencia de enfermedad tuberculosa pulmonar o extrapulmonar activa
  • Necesidad anticipada de tratamiento con rifamicina durante la participación en el estudio.
  • Tiene alguna enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa que, en opinión del Investigador, podría interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo por parte de la Persona.
  • Individuos que experimentan cirrosis descompensada
  • Antecedentes o malignidad en curso que no sea sarcoma de Kaposi (KS) cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma escamoso cutáneo no invasivo resecado.
  • Hembras gestantes o lactantes.
  • El abuso actual de alcohol o sustancias juzgado por el investigador para interferir potencialmente con el cumplimiento del individuo.
  • Tener antecedentes de sensibilidad significativa a los medicamentos o alergia a los medicamentos.
  • Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, los metabolitos o los excipientes de la formulación.
  • Haber participado previamente en un ensayo de investigación que involucre la administración de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del estudio.
  • Se prohíbe la participación en cualquier otro ensayo clínico sin la aprobación previa del patrocinador mientras se participa en este ensayo.
  • Individuos que reciben terapia en curso con cualquier medicamento que no se debe tomar con EVG o un componente de BR, incluidos los medicamentos que no se deben usar con ritonavir

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1 (12 a < 18 años)

Parte A: No se inscribirá a ningún participante en la Parte A, ya que actualmente hay datos PK disponibles para este grupo de edad.

Parte B: los participantes recibirán EVG más un régimen de fondo que incluye un PI/r por hasta 48 semanas. Después de la semana 48, los participantes tendrán la opción de continuar con la terapia de EVG hasta que el participante cumpla 18 años y EVG esté disponible para su uso en adultos en el país en el que está inscrito el participante, o la formulación de EVG adecuada para la edad esté disponible para su uso en el país. en el que está inscrito el participante, o Gilead Sciences elige finalizar el desarrollo de EVG en el país correspondiente.

La(s) tableta(s) o tableta(s) para suspensión oral (si no se puede tragar) se administrarán por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Vitekta®
El régimen de base puede consistir en los siguientes IP potenciados con ritonavir (RTV) (PI/r): lopinavir/r (Kaletra), atazanavir/r, darunavir/r, tipranavir/r o fosamprenavir/r. Para participantes < 2 meses de edad, solo se permite lopinavir/r. Se puede permitir el uso de antirretrovirales adicionales en la terapia de base.
Experimental: Cohorte 2 (6 a < 12 años)

Parte A: los participantes con ARN del VIH-1 < 50 copias/ml recibirán EVG más un régimen de base que incluye un PI/r durante 10 días. Los participantes con ARN del VIH-1 > 1000 copias/mL recibirán EVG junto con un régimen de base recién elaborado que incluye un Pl/r durante 48 semanas. Los participantes con ARN del VIH-1 > 1000 copias/ml pueden continuar después de la semana 48.

Parte B: luego de la confirmación de la exposición a EVG y según los datos de seguridad y PK evaluados en la Parte A, los participantes recibirán EVG más un régimen de base que incluye un PI/r por hasta 48 semanas. Los participantes que completen el seguimiento de 48 semanas tanto en la Parte A como en la Parte B tendrán la opción de continuar con la terapia EVG hasta que el participante cumpla 18 años y EVG esté disponible para su uso en adultos en el país en el que está inscrito el participante, o la formulación de EVG apropiada para la edad está disponible para su uso en el país en el que está inscrito el participante, o Gilead Sciences elige finalizar el desarrollo de EVG en el país correspondiente.

La(s) tableta(s) o tableta(s) para suspensión oral (si no se puede tragar) se administrarán por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Vitekta®
El régimen de base puede consistir en los siguientes IP potenciados con ritonavir (RTV) (PI/r): lopinavir/r (Kaletra), atazanavir/r, darunavir/r, tipranavir/r o fosamprenavir/r. Para participantes < 2 meses de edad, solo se permite lopinavir/r. Se puede permitir el uso de antirretrovirales adicionales en la terapia de base.
Experimental: Cohorte 3 (2 a < 6 años de edad)

Parte A: los participantes con ARN del VIH-1 < 50 copias/ml recibirán EVG más un régimen de base que incluye un PI/r durante 10 días.

Parte B: luego de la confirmación de la exposición a EVG y según los datos de seguridad y PK evaluados en la Parte A, los participantes recibirán EVG más un régimen de base que incluye un PI/r por hasta 48 semanas. Después de la semana 48, los participantes tendrán la opción de continuar con la terapia de EVG hasta que el participante cumpla 18 años y EVG esté disponible para su uso en adultos en el país en el que está inscrito el participante, o la formulación de EVG adecuada para la edad esté disponible para su uso en el país. en el que está inscrito el participante, o Gilead Sciences elige finalizar el desarrollo de EVG en el país correspondiente.

La(s) tableta(s) o tableta(s) para suspensión oral (si no se puede tragar) se administrarán por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Vitekta®
El régimen de base puede consistir en los siguientes IP potenciados con ritonavir (RTV) (PI/r): lopinavir/r (Kaletra), atazanavir/r, darunavir/r, tipranavir/r o fosamprenavir/r. Para participantes < 2 meses de edad, solo se permite lopinavir/r. Se puede permitir el uso de antirretrovirales adicionales en la terapia de base.
Experimental: Cohorte 4 (4 semanas a < 2 años de edad)

Parte A: los participantes con ARN del VIH-1 < 50 copias/ml recibirán EVG más un régimen de base que incluye un PI/r durante 10 días.

Parte B: luego de la confirmación de la exposición a EVG y según los datos de seguridad y PK evaluados en la Parte A, los participantes recibirán EVG más un régimen de base que incluye un PI/r por hasta 48 semanas. Después de la semana 48, los participantes tendrán la opción de continuar con la terapia de EVG hasta que el participante cumpla 18 años y EVG esté disponible para su uso en adultos en el país en el que está inscrito el participante, o la formulación de EVG adecuada para la edad esté disponible para su uso en el país. en el que está inscrito el participante, o Gilead Sciences elige finalizar el desarrollo de EVG en el país correspondiente.

La(s) tableta(s) o tableta(s) para suspensión oral (si no se puede tragar) se administrarán por vía oral una vez al día
Otros nombres:
  • Vitekta®
El régimen de base puede consistir en los siguientes IP potenciados con ritonavir (RTV) (PI/r): lopinavir/r (Kaletra), atazanavir/r, darunavir/r, tipranavir/r o fosamprenavir/r. Para participantes < 2 meses de edad, solo se permite lopinavir/r. Se puede permitir el uso de antirretrovirales adicionales en la terapia de base.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetro farmacocinético (PK): AUCtau de EVG
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis el día 10
AUCtau se define como la concentración del fármaco a lo largo del tiempo (el área bajo la curva de concentración frente al tiempo durante el intervalo de dosificación).
Antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis el día 10
Parámetro farmacocinético (PK): Cmax de EVG en el día 10
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis el día 10
La Cmax se define como la concentración máxima de fármaco.
Antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis el día 10
Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de la última dosis más 30 días (exposición máxima: 173,6 semanas para participantes de 6 años a < 18 años Prueba de detección de ARN del VIH-1 > 1000 copias/mL y 2,0 semanas para participantes de 6 años a < 12 años Prueba de detección de ARN del VIH-1 < 50 copias/mL)
Línea de base hasta la fecha de la última dosis más 30 días (exposición máxima: 173,6 semanas para participantes de 6 años a < 18 años Prueba de detección de ARN del VIH-1 > 1000 copias/mL y 2,0 semanas para participantes de 6 años a < 12 años Prueba de detección de ARN del VIH-1 < 50 copias/mL)
Porcentaje de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de la última dosis más 30 días (exposición máxima: 173,6 semanas para participantes de 6 años a < 18 años Prueba de detección de ARN del VIH-1 > 1000 copias/mL y 2,0 semanas para participantes de 6 años a < 12 años Prueba de detección de ARN del VIH-1 < 50 copias/mL)
Las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento se definieron como valores que aumentan al menos un grado de toxicidad con respecto al valor inicial. Se contó para cada sujeto la anomalía graduada más grave de todas las pruebas. Los criterios utilizados para calificar los resultados de laboratorio fueron los siguientes: Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) y Grado 4 (potencialmente mortal).
Línea de base hasta la fecha de la última dosis más 30 días (exposición máxima: 173,6 semanas para participantes de 6 años a < 18 años Prueba de detección de ARN del VIH-1 > 1000 copias/mL y 2,0 semanas para participantes de 6 años a < 12 años Prueba de detección de ARN del VIH-1 < 50 copias/mL)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el recuento de células CD4 en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
Línea de base a la semana 48
Parámetro farmacocinético (PK): Ctau de EVG
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis el día 10
Ctau se define como la concentración de fármaco observada al final del intervalo de dosificación.
Antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis el día 10
Parámetro farmacocinético (PK): CL/F de EVG
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis el día 10
CL/F se define como el aclaramiento oral aparente tras la administración del fármaco.
Antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis el día 10
Parámetro farmacocinético (PK): Vz/F de EVG
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis el día 10
Vz/F se define como el volumen aparente de distribución del fármaco.
Antes de la dosis y hasta 12 horas después de la dosis el día 10
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 < 50 copias/mL en la semana 24 según lo definido por el algoritmo Snapshot de la FDA
Periodo de tiempo: Semana 24
El porcentaje de participantes que lograron un ARN del VIH-1 < 50 copias/mL en la semana 24 se analizó mediante el algoritmo de instantánea, que define el estado de respuesta virológica de un participante utilizando solo la carga viral en el punto de tiempo predefinido dentro de una ventana de tiempo permitida, junto con estudiar el estado de discontinuación del fármaco.
Semana 24
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 < 50 copias/mL en la semana 48 según lo definido por el algoritmo Snapshot de la FDA
Periodo de tiempo: Semana 48
El porcentaje de participantes que lograron ARN del VIH-1 < 50 copias/mL en la semana 48 se analizó mediante el algoritmo de instantánea, que define el estado de respuesta virológica de un participante utilizando solo la carga viral en el punto de tiempo predefinido dentro de una ventana de tiempo permitida, junto con estudiar el estado de discontinuación del fármaco.
Semana 48
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma < 400 copias/mL en la semana 24 según lo definido por el algoritmo Snapshot de la FDA
Periodo de tiempo: Semana 24
El porcentaje de participantes que lograron ARN del VIH-1 < 400 copias/mL en la semana 24 se analizó mediante el algoritmo de instantánea, que define el estado de respuesta virológica de un participante utilizando solo la carga viral en el punto de tiempo predefinido dentro de una ventana de tiempo permitida, junto con estudiar el estado de discontinuación del fármaco.
Semana 24
Porcentaje de participantes con ARN del VIH-1 en plasma < 400 copias/mL en la semana 48 según lo definido por el algoritmo Snapshot de la FDA
Periodo de tiempo: Semana 48
El porcentaje de participantes que lograron ARN del VIH-1 < 400 copias/ml en la semana 48 se analizó mediante el algoritmo de instantánea, que define el estado de respuesta virológica de un participante utilizando solo la carga viral en el punto de tiempo predefinido dentro de una ventana de tiempo permitida, junto con estudiar el estado de discontinuación del fármaco.
Semana 48
Cambio desde el inicio en plasma Log₁₀ ARN del VIH-1 en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Línea de base a la semana 24
Cambio desde el inicio en plasma Log₁₀ ARN del VIH-1 en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
Línea de base a la semana 48
Cambio desde el inicio en el recuento de células CD4 en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Línea de base a la semana 24
Cambio desde el inicio en el porcentaje de CD4 en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Línea de base a la semana 24
Cambio desde el inicio en el porcentaje de CD4 en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 48
Línea de base a la semana 48
Evaluación del estadio de Tanner por sexo en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
El estadio de Tanner (vello púbico y senos para las mujeres; vello púbico y genitales para los hombres) en la visita de la semana 24 se resumió utilizando el conteo de frecuencia y el porcentaje. Tanner Stages es una escala que define medidas físicas de desarrollo basadas en características sexuales externas primarias y secundarias. Se utilizó en este estudio para evaluar el desarrollo puberal con valores que van desde la Etapa 1 (características prepuberales) a la Etapa 5 (características adultas o maduras).
Semana 24
Evaluación del estadio de Tanner por sexo en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
El estadio de Tanner (vello púbico y senos para las mujeres; vello púbico y genitales para los hombres) en la visita de la semana 48 se resumió utilizando el conteo de frecuencia y el porcentaje. Tanner Stages es una escala que define medidas físicas de desarrollo basadas en características sexuales externas primarias y secundarias. Se utilizó en este estudio para evaluar el desarrollo puberal con valores que van desde la Etapa 1 (características prepuberales) a la Etapa 5 (características adultas o maduras).
Semana 48
Edad de la primera menstruación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (exposición máxima: 173,6 semanas para participantes de 6 a < 18 años con detección de ARN del VIH-1 > 1000 copias/mL y 2,0 semanas para participantes de 6 a < 12 años con detección de ARN del VIH-1 < 50 copias /mL)
Edad de la primera menstruación para las participantes femeninas.
Línea de base hasta el final del estudio (exposición máxima: 173,6 semanas para participantes de 6 a < 18 años con detección de ARN del VIH-1 > 1000 copias/mL y 2,0 semanas para participantes de 6 a < 12 años con detección de ARN del VIH-1 < 50 copias /mL)
Palatabilidad de la formulación de suspensión oral de EVG en el grupo de edad apropiado
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
Hasta la semana 48
Adherencia a EVG
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de la última dosis (exposición máxima: 173,6 semanas para participantes de 6 a < 18 años Detección de ARN del VIH-1 > 1000 copias/mL y 2,0 semanas para participantes de 6 a < 12 años Detección de ARN del VIH-1 < 50 copias /mL)
La adherencia se calculó como el número de píldoras tomadas dividido por el número de píldoras prescritas multiplicado por 100.
Línea de base hasta la fecha de la última dosis (exposición máxima: 173,6 semanas para participantes de 6 a < 18 años Detección de ARN del VIH-1 > 1000 copias/mL y 2,0 semanas para participantes de 6 a < 12 años Detección de ARN del VIH-1 < 50 copias /mL)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de agosto de 2013

Finalización primaria (Actual)

3 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

3 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2018

Última verificación

1 de julio de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infecciones por VIH

Ensayos clínicos sobre EVG

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