Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tvådelad studie för att utvärdera farmakokinetik, säkerhet och antiviral aktivitet hos Elvitegravir administrerat med en PI/r-bakgrundsregimen för ARV-behandlingserfarna pediatriska deltagare

12 juli 2018 uppdaterad av: Gilead Sciences

En fas 2/3 multicenter, öppen etikett, multikohort, tvådelad studie som utvärderar farmakokinetiken (PK), säkerheten och antiviral aktivitet av Elvitegravir (EVG) administrerat med en bakgrundsregim (BR) som innehåller en ritonavirförstärkt proteashämmare (PI/r) hos HIV-1-infekterade, antiretrovirala behandlingserfarna pediatriska patienter

De primära syftena med denna studie är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och steady-state PK och bekräfta dosen av EVG/r hos HIV-1-infekterade, antiretrovirala behandlingserfarna barn 4 veckor till <18 år gamla.

Studien består av 2 delar: Del A och Del B. Del A kommer att registrera deltagare med undertryckt viremi (HIV-1 RNA < 50 kopior/ml) eller som misslyckas med en aktuell antiretroviral (ARV) regim (HIV-1 RNA > 1 000 kopior/ mL endast för deltagare i Cohort 2, Del A) för att utvärdera steady state PK och bekräfta dosen av EVG. Del B kommer att registrera deltagare som misslyckas med en aktuell ARV-regim (HIV-1 RNA > 1 000 kopior/ml) för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och antiviral aktivitet av EVG. Studien består av 4 ålderskohorter där varje kohort inkluderar 2 delar (del A och del B) med undantag av ungdomsålderskohorten (kohort 1: 12 till < 18 år) som endast innehåller del B.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Denver
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Pavia, Italien, 27100
        • Universita degli Studi di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
    • Madrid
      • Getafe, Madrid, Spanien, 28095
        • Hospital Universitario de Getafe
      • Cape Town, Sydafrika, 7646
        • Be Part Yoluntu Centre
      • Johannesburg, Sydafrika, 2112
        • Rahima Moosa Mother and Child Hopsital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (HIV-NAT)
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 veckor till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

Individer måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade till deltagande i denna studie. Individer med screeningsresultat som inte uppfyller behörighetskriterierna kommer inte att tillåtas att screena om.

  • HIV-1-infekterade manliga och kvinnliga individer 4 veckor (gestationsålder på minst 44 veckor) till yngre än 18 år vid baslinjen.
  • Individer kan ge skriftligt samtycke om de har förmåga att läsa och skriva.
  • Förälder eller vårdnadshavare kan ge skriftligt informerat samtycke före eventuella screeningutvärderingar och är villig att följa studiekraven.
  • Kroppsvikt vid screening över 5 kg, 10,6 kg eller 15 kg beroende på ålderskohort
  • Tillräcklig njurfunktion
  • Tillräcklig hematologisk funktion
  • Levertransaminaser (AST och ALAT) mindre än eller lika med 5 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL, eller normalt direkt bilirubin
  • Negativt serumgraviditetstest
  • Individer med tecken på undertryckt viremi
  • Individer som misslyckas med en aktuell antiretroviral regim vid studiestart
  • Manliga och kvinnliga individer i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under studiebehandling eller samtycka till att avstå från heterosexuella samlag av reproduktionspotential under hela studieperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Måste vara villig och kunna uppfylla alla studiekrav.

Viktiga uteslutningskriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte registreras i denna studie.

  • Individer med CD4+-cellantal vid screening på mindre än 50, 75 eller 200 celler/mm3 beroende på ålderskohort
  • Ett AIDS-definierande tillstånd som debuterar inom 30 dagar före screening
  • Förväntad livslängd på mindre än 1 år
  • För individer med HIV-1 RNA mer än 1 000 kopior/ml vid screening, tidigare behandling av valfri varaktighet med en integrassträngöverföringshämmare.
  • En pågående allvarlig infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling vid tidpunkten för screening.
  • Bevis på aktiv lung- eller extrapulmonell tuberkulossjukdom
  • Förväntat behov av rifamycinbehandling under deltagande i studien.
  • Har någon allvarlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle störa individens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet.
  • Individer som upplever dekompenserad cirros
  • En historia av eller pågående malignitet annan än kutant Kaposis sarkom (KS), basalcellscancer eller resekerat, icke-invasivt kutant skivepitelcancer.
  • Dräktiga eller ammande honor.
  • Aktuellt alkohol- eller drogmissbruk som av utredaren bedöms potentiellt störa individens efterlevnad.
  • Har en historia av betydande läkemedelskänslighet eller läkemedelsallergi.
  • Känd överkänslighet mot studieläkemedlet, metaboliterna eller formuleringshjälpämnen.
  • Har tidigare deltagit i en prövning som involverar administrering av något prövningsmedel inom 30 dagar före studiens dosering.
  • Deltagande i någon annan klinisk prövning utan föregående godkännande från sponsor är förbjudet när du deltar i denna prövning.
  • Individer som får pågående behandling med någon medicin som inte ska tas med EVG eller en komponent i BR, inklusive läkemedel som inte ska användas med ritonavir

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 (12 till <18 år)

Del A: Inga deltagare kommer att registreras i del A, eftersom PK-data för närvarande är tillgängliga för denna åldersgrupp.

Del B: Deltagarna kommer att få EVG plus en bakgrundskur som inkluderar en PI/r i upp till 48 veckor. Efter vecka 48 kommer deltagarna att ges möjlighet att fortsätta EVG-terapi tills deltagaren fyller 18 år och EVG är tillgängligt för användning på vuxna i det land där deltagaren är inskriven, eller den åldersanpassade EVG-formuleringen blir tillgänglig för användning i landet där deltagaren är inskriven, eller så väljer Gilead Sciences att avbryta utvecklingen av EVG i det tillämpliga landet.

Tablett(er) eller tabletter för oral suspension (om det inte går att svälja) kommer att administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • Vitekta®
Bakgrundsregimen kan bestå av följande ritonavir (RTV)-boostrade PI:er (PI/r): lopinavir/r (Kaletra), atazanavir/r, darunavir/r, tipranavir/r eller fosamprenavir/r. För deltagare < 2 månader är endast lopinavir/r tillåtet. Användning av ytterligare antiretrovirala medel i bakgrundsterapi kan tillåtas.
Experimentell: Kohort 2 (6 till <12 år)

Del A: Deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml kommer att få EVG plus en bakgrundsbehandling som inkluderar en PI/r i 10 dagar. Deltagare med HIV-1 RNA > 1 000 kopior/ml kommer att få EVG tillsammans med en nykonstruerad bakgrundskur som inkluderar en Pl/r under 48 veckor. Deltagare med HIV-1 RNA > 1 000 kopior/ml kan fortsätta efter vecka 48.

Del B: Efter bekräftelse av exponering för EVG och baserat på säkerhets- och farmakokinetiska data utvärderade i del A, kommer deltagarna att få EVG plus en bakgrundsbehandling som inkluderar en PI/r i upp till 48 veckor. Deltagare som slutför 48-veckorsuppföljningen i både del A och del B kommer att ges möjlighet att fortsätta EVG-terapi tills deltagaren fyller 18 år och EVG är tillgänglig för användning av vuxna i det land där deltagaren är inskriven, eller den åldersanpassade EVG-formuleringen blir tillgänglig för användning i det land där deltagaren är inskriven, eller så väljer Gilead Sciences att avbryta utvecklingen av EVG i det aktuella landet.

Tablett(er) eller tabletter för oral suspension (om det inte går att svälja) kommer att administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • Vitekta®
Bakgrundsregimen kan bestå av följande ritonavir (RTV)-boostrade PI:er (PI/r): lopinavir/r (Kaletra), atazanavir/r, darunavir/r, tipranavir/r eller fosamprenavir/r. För deltagare < 2 månader är endast lopinavir/r tillåtet. Användning av ytterligare antiretrovirala medel i bakgrundsterapi kan tillåtas.
Experimentell: Kohort 3 (2 till < 6 år)

Del A: Deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml kommer att få EVG plus en bakgrundsbehandling som inkluderar en PI/r i 10 dagar.

Del B: Efter bekräftelse av exponering för EVG och baserat på säkerhets- och farmakokinetiska data utvärderade i del A, kommer deltagarna att få EVG plus en bakgrundsbehandling som inkluderar en PI/r i upp till 48 veckor. Efter vecka 48 kommer deltagarna att ges möjlighet att fortsätta EVG-terapi tills deltagaren fyller 18 år och EVG är tillgängligt för användning på vuxna i det land där deltagaren är inskriven, eller den åldersanpassade EVG-formuleringen blir tillgänglig för användning i landet där deltagaren är inskriven, eller så väljer Gilead Sciences att avbryta utvecklingen av EVG i det tillämpliga landet.

Tablett(er) eller tabletter för oral suspension (om det inte går att svälja) kommer att administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • Vitekta®
Bakgrundsregimen kan bestå av följande ritonavir (RTV)-boostrade PI:er (PI/r): lopinavir/r (Kaletra), atazanavir/r, darunavir/r, tipranavir/r eller fosamprenavir/r. För deltagare < 2 månader är endast lopinavir/r tillåtet. Användning av ytterligare antiretrovirala medel i bakgrundsterapi kan tillåtas.
Experimentell: Kohort 4 (4 veckor till < 2 år)

Del A: Deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml kommer att få EVG plus en bakgrundsbehandling som inkluderar en PI/r i 10 dagar.

Del B: Efter bekräftelse av exponering för EVG och baserat på säkerhets- och farmakokinetiska data utvärderade i del A, kommer deltagarna att få EVG plus en bakgrundsbehandling som inkluderar en PI/r i upp till 48 veckor. Efter vecka 48 kommer deltagarna att ges möjlighet att fortsätta EVG-terapi tills deltagaren fyller 18 år och EVG är tillgängligt för användning på vuxna i det land där deltagaren är inskriven, eller den åldersanpassade EVG-formuleringen blir tillgänglig för användning i landet där deltagaren är inskriven, eller så väljer Gilead Sciences att avbryta utvecklingen av EVG i det tillämpliga landet.

Tablett(er) eller tabletter för oral suspension (om det inte går att svälja) kommer att administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • Vitekta®
Bakgrundsregimen kan bestå av följande ritonavir (RTV)-boostrade PI:er (PI/r): lopinavir/r (Kaletra), atazanavir/r, darunavir/r, tipranavir/r eller fosamprenavir/r. För deltagare < 2 månader är endast lopinavir/r tillåtet. Användning av ytterligare antiretrovirala medel i bakgrundsterapi kan tillåtas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUCtau för EVG
Tidsram: Fördosering och upp till 12 timmar efter dos på dag 10
AUCtau definieras som koncentration av läkemedel över tid (arean under kurvan för koncentration kontra tid över doseringsintervallet).
Fördosering och upp till 12 timmar efter dos på dag 10
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax för EVG på dag 10
Tidsram: Fördosering och upp till 12 timmar efter dos på dag 10
Cmax definieras som den maximala koncentrationen av läkemedel.
Fördosering och upp till 12 timmar efter dos på dag 10
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Baslinje fram till sista dosdatum plus 30 dagar (maximal exponering: 173,6 veckor för deltagare i åldern 6 till < 18 år Screening HIV-1 RNA > 1000 kopior/ml och 2,0 veckor för deltagare i åldern 6 till < 12 år Screening HIV-1 RNA < 50 kopior/ml)
Baslinje fram till sista dosdatum plus 30 dagar (maximal exponering: 173,6 veckor för deltagare i åldern 6 till < 18 år Screening HIV-1 RNA > 1000 kopior/ml och 2,0 veckor för deltagare i åldern 6 till < 12 år Screening HIV-1 RNA < 50 kopior/ml)
Andel deltagare som upplever laboratorieavvikelser
Tidsram: Baslinje fram till sista dosdatum plus 30 dagar (maximal exponering: 173,6 veckor för deltagare i åldern 6 till < 18 år Screening HIV-1 RNA > 1000 kopior/ml och 2,0 veckor för deltagare i åldern 6 till < 12 år Screening HIV-1 RNA < 50 kopior/ml)
Behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser definierades som värden som ökar minst en toxicitetsgrad från baslinjen. Den allvarligaste graderade abnormiteten från alla tester räknades för varje försöksperson. Kriterierna som användes för att betygsätta laboratorieresultat var följande: Grad 1 (mild), Grad 2 (måttlig), Grade 3 (svår) och Grad 4 (livshotande).
Baslinje fram till sista dosdatum plus 30 dagar (maximal exponering: 173,6 veckor för deltagare i åldern 6 till < 18 år Screening HIV-1 RNA > 1000 kopior/ml och 2,0 veckor för deltagare i åldern 6 till < 12 år Screening HIV-1 RNA < 50 kopior/ml)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i CD4-cellantal vid vecka 48
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Baslinje till vecka 48
Farmakokinetisk (PK) parameter: Ctau av EVG
Tidsram: Fördosering och upp till 12 timmar efter dos på dag 10
Ctau definieras som den observerade läkemedelskoncentrationen vid slutet av doseringsintervallet.
Fördosering och upp till 12 timmar efter dos på dag 10
Farmakokinetisk (PK) parameter: CL/F för EVG
Tidsram: Fördosering och upp till 12 timmar efter dos på dag 10
CL/F definieras som det skenbara orala clearance efter administrering av läkemedlet.
Fördosering och upp till 12 timmar efter dos på dag 10
Farmakokinetisk (PK) parameter: Vz/F av EVG
Tidsram: Fördosering och upp till 12 timmar efter dos på dag 10
Vz/F definieras som läkemedlets skenbara distributionsvolym.
Fördosering och upp till 12 timmar efter dos på dag 10
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 24 enligt definitionen av FDA Snapshot Algorithm
Tidsram: Vecka 24
Andelen deltagare som uppnådde HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 24 analyserades med hjälp av ögonblicksbildsalgoritmen, som definierar en deltagares virologiska svarsstatus med enbart virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tillåtet tidsfönster, tillsammans med avbrytande av studien.
Vecka 24
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 48 enligt definitionen av FDA Snapshot Algorithm
Tidsram: Vecka 48
Andelen deltagare som uppnådde HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid vecka 48 analyserades med hjälp av ögonblicksbildsalgoritmen, som definierar en deltagares virologiska svarsstatus genom att endast använda virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tillåtet tidsfönster, tillsammans med avbrytande av studien.
Vecka 48
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA < 400 kopior/ml vid vecka 24 enligt definitionen av FDA Snapshot Algorithm
Tidsram: Vecka 24
Andelen deltagare som uppnådde HIV-1 RNA < 400 kopior/ml vid vecka 24 analyserades med hjälp av ögonblicksbildsalgoritmen, som definierar en deltagares virologiska svarsstatus genom att endast använda virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tillåtet tidsfönster, tillsammans med avbrytande av studien.
Vecka 24
Andel deltagare med plasma HIV-1 RNA < 400 kopior/ml vid vecka 48 enligt definitionen av FDA Snapshot Algorithm
Tidsram: Vecka 48
Andelen deltagare som uppnådde HIV-1 RNA < 400 kopior/ml vid vecka 48 analyserades med hjälp av ögonblicksbildsalgoritmen, som definierar en deltagares virologiska svarsstatus med enbart virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tillåtet tidsfönster, tillsammans med avbrytande av studien.
Vecka 48
Ändring från baslinjen i plasma Log₁₀ HIV-1 RNA vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Baslinje till vecka 24
Förändring från baslinjen i plasma Log₁₀ HIV-1 RNA vid vecka 48
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Baslinje till vecka 48
Ändring från baslinjen i CD4-cellantal vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Baslinje till vecka 24
Förändring från baslinjen i CD4-procent vid vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Baslinje till vecka 24
Förändring från baslinjen i CD4-procent vid vecka 48
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Baslinje till vecka 48
Tanner Stage Evaluation per kön vecka 24
Tidsram: Vecka 24
Tanner Stage (könshår och bröst för kvinnor; könshår och könsorgan för män) vid besöket vecka 24 sammanfattades med användning av frekvensräkning och procent. Tanner Stages är en skala som definierar fysiska mätningar av utveckling baserat på yttre primära och sekundära könsegenskaper. Den användes i denna studie för att bedöma pubertetsutvecklingen med värden som sträcker sig från steg 1 (pre-pubertala egenskaper) till steg 5 (vuxna eller mogna egenskaper).
Vecka 24
Tanner Stage Evaluation per kön i vecka 48
Tidsram: Vecka 48
Tanner Stage (könshår och bröst för kvinnor; könshår och könsorgan för män) vid vecka 48 besök sammanfattades med användning av frekvensräkning och procent. Tanner Stages är en skala som definierar fysiska mätningar av utveckling baserat på yttre primära och sekundära könsegenskaper. Den användes i denna studie för att bedöma pubertetsutvecklingen med värden som sträcker sig från steg 1 (pre-pubertala egenskaper) till steg 5 (vuxna eller mogna egenskaper).
Vecka 48
Första menstruationsåldern
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (maximal exponering: 173,6 veckor för deltagare i åldern 6 till < 18 år med screening av HIV-1 RNA > 1000 kopior/ml och 2,0 veckor för deltagare i åldern 6 till < 12 år med screening av HIV-1 RNA < 50 kopior /ml)
Ålder för första mens för kvinnliga deltagare.
Baslinje till slutet av studien (maximal exponering: 173,6 veckor för deltagare i åldern 6 till < 18 år med screening av HIV-1 RNA > 1000 kopior/ml och 2,0 veckor för deltagare i åldern 6 till < 12 år med screening av HIV-1 RNA < 50 kopior /ml)
Smakbarhet av oral suspensionsformulering av EVG i lämplig åldersgrupp
Tidsram: Fram till vecka 48
Fram till vecka 48
Anslutning till EVG
Tidsram: Baslinje fram till sista dosdatum (maximal exponering: 173,6 veckor för deltagare i åldern 6 till < 18 år Screening HIV-1 RNA > 1000 kopior/ml och 2,0 veckor för deltagare i åldern 6 till < 12 år Screening HIV-1 RNA < 50 kopior /ml)
Vidhäftning beräknades som antalet piller som togs dividerat med antalet ordinerade piller multiplicerat med 100.
Baslinje fram till sista dosdatum (maximal exponering: 173,6 veckor för deltagare i åldern 6 till < 18 år Screening HIV-1 RNA > 1000 kopior/ml och 2,0 veckor för deltagare i åldern 6 till < 12 år Screening HIV-1 RNA < 50 kopior /ml)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 augusti 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

3 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

3 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

15 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på EVG

3
Prenumerera