Исследование, состоящее из двух частей, для оценки фармакокинетики, безопасности и противовирусной активности элвитегравира, вводимого с фоновой схемой ИП/р, для участников педиатрического лечения, получавших АРВ-препараты
Многоцентровое открытое многогрупповое исследование фазы 2/3, состоящее из двух частей, по оценке фармакокинетики (ФК), безопасности и противовирусной активности элвитегравира (EVG), вводимого с фоновой схемой (BR), содержащей усиленный ритонавиром ингибитор протеазы (PI/r) у ВИЧ-1-инфицированных детей, получавших антиретровирусное лечение
Основными целями этого исследования являются оценка безопасности, переносимости и стабильной фармакокинетики, а также подтверждение дозы EVG/r у ВИЧ-1-инфицированных детей, получавших антиретровирусное лечение, в возрасте от 4 недель до <18 лет.
Исследование состоит из 2 частей: части A и части B. В часть A будут включены участники с подавленной виремией (РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл) или с неэффективностью текущей антиретровирусной (АРВ) схемы (РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл). мл только для участников когорты 2, часть A), чтобы оценить фармакокинетику равновесного состояния и подтвердить дозу EVG. В часть B будут включены участники, у которых текущий режим АРВ-терапии оказался неэффективным (РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл), для оценки безопасности, переносимости и противовирусной активности EVG. Исследование состоит из 4 возрастных когорт, каждая из которых включает 2 части (часть A и часть B), за исключением когорты подросткового возраста (группа 1: от 12 до <18 лет), содержащей только часть B.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
-
Madrid
-
Getafe, Madrid, Испания, 28095
- Hospital Universitario de Getafe
-
-
-
-
-
Pavia, Италия, 27100
- Universita degli Studi di Pavia - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10700
- Siriraj Hospital
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- Thai Red Cross AIDS Research Centre (HIV-NAT)
-
-
-
-
-
Kampala, Уганда
- Joint Clinical Research Centre
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка, 7646
- Be Part Yoluntu Centre
-
Johannesburg, Южная Африка, 2112
- Rahima Moosa Mother and Child Hopsital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
Лица должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании. Лица, чьи результаты скрининга не соответствуют критериям приемлемости, не будут допущены к повторному скринингу.
- ВИЧ-1 инфицированные лица мужского и женского пола в возрасте от 4 недель (гестационный возраст не менее 44 недель) до возраста менее 18 лет на исходном уровне.
- Физические лица могут предоставить письменное согласие, если они умеют читать и писать.
- Родитель или законный опекун, способный предоставить письменное информированное согласие до любых скрининговых оценок и желающий соблюдать требования исследования.
- Масса тела при скрининге более 5 кг, 10,6 кг или 15 кг в зависимости от возрастной группы
- Адекватная функция почек
- Адекватная гематологическая функция
- Печеночные трансаминазы (АСТ и АЛТ) меньше или равны 5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)
- Общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл или нормальный прямой билирубин
- Отрицательный сывороточный тест на беременность
- Лица с признаками подавленной виремии
- Лица, которым не удается пройти текущую антиретровирусную терапию при включении в исследование.
- Лица мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения исследуемым препаратом или согласиться воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов с репродуктивным потенциалом в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Должен быть готов и способен выполнять все требования к обучению.
Ключевые критерии исключения:
Участники, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не должны быть зачислены в это исследование.
- Лица с числом клеток CD4+ при скрининге менее 50, 75 или 200 клеток/мм3 в зависимости от возрастной группы
- Состояние, определяющее СПИД, с началом в течение 30 дней до скрининга
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года
- Для лиц с РНК ВИЧ-1 более 1000 копий/мл при скрининге предварительное лечение любой продолжительности ингибитором переноса цепи интегразы.
- Текущая серьезная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии во время скрининга.
- Признаки активного легочного или внелегочного туберкулеза
- Предполагаемая потребность в лечении рифамицином во время участия в исследовании.
- Иметь какое-либо серьезное или активное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению Исследователя, может помешать лечению, оценке или соблюдению протокола Индивидуума.
- Лица с декомпенсированным циррозом печени
- Наличие в анамнезе или текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши (СК), базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы.
- Беременные или кормящие самки.
- Текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, по мнению следователя, может помешать соблюдению требований.
- Иметь в анамнезе значительную лекарственную чувствительность или лекарственную аллергию.
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату, метаболитам или вспомогательным веществам препарата.
- Ранее участвовали в экспериментальном исследовании, включающем введение любого исследуемого агента в течение 30 дней до введения исследуемой дозы.
- Участие в любом другом клиническом исследовании без предварительного одобрения спонсора запрещено во время участия в этом исследовании.
- Лица, получающие постоянную терапию любыми лекарствами, которые нельзя принимать с EVG или компонентом BR, включая препараты, которые нельзя использовать с ритонавиром.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 (от 12 до < 18 лет)
Часть A: Участники не будут зачислены в часть A, поскольку в настоящее время для этой возрастной группы доступны данные о фармакокинетике. Часть B: Участники получат EVG плюс фоновый режим, который включает ИП/р на срок до 48 недель. После 48-й недели участникам будет предоставлена возможность продолжать терапию EVG до тех пор, пока участнику не исполнится 18 лет, и EVG не будет доступен для использования у взрослых в стране, в которой участник зарегистрирован, или соответствующая возрасту форма EVG не станет доступной для использования в стране. в которой зарегистрирован участник, или Gilead Sciences решает прекратить разработку EVG в соответствующей стране. |
Таблетки (таблетки) или таблетки (таблетки) для пероральной суспензии (если невозможно проглотить) будут вводиться перорально один раз в день.
Другие имена:
Фоновая схема может состоять из следующих усиленных ритонавиром (RTV) ИП (ИП/р): лопинавир/р (Калетра), атазанавир/р, дарунавир/р, типранавир/р или фосампренавир/р.
Для участников младше 2 месяцев разрешен только лопинавир/р.
Использование дополнительных антиретровирусных препаратов в качестве фоновой терапии может быть разрешено.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 (от 6 до < 12 лет)
Часть A: Участники с РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл будут получать EVG плюс фоновую схему, включающую ИП/р, в течение 10 дней. Участники с РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл будут получать EVG вместе с недавно разработанной фоновой схемой, которая включает Pl/r в течение 48 недель. Участники с РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл могут продолжить участие после 48-й недели. Часть B: После подтверждения воздействия EVG и на основании данных о безопасности и фармакокинетике, оцененных в части A, участники будут получать EVG плюс фоновую схему, включающую ИП/р, на срок до 48 недель. Участникам, завершившим 48-недельное наблюдение как в части A, так и в части B, будет предоставлена возможность продолжать терапию EVG до тех пор, пока участнику не исполнится 18 лет и пока EVG не будет доступен для использования у взрослых в стране, в которой зарегистрирован участник, или соответствующий возрасту состав EVG становится доступным для использования в стране, в которой зарегистрирован участник, или Gilead Sciences решает прекратить разработку EVG в соответствующей стране. |
Таблетки (таблетки) или таблетки (таблетки) для пероральной суспензии (если невозможно проглотить) будут вводиться перорально один раз в день.
Другие имена:
Фоновая схема может состоять из следующих усиленных ритонавиром (RTV) ИП (ИП/р): лопинавир/р (Калетра), атазанавир/р, дарунавир/р, типранавир/р или фосампренавир/р.
Для участников младше 2 месяцев разрешен только лопинавир/р.
Использование дополнительных антиретровирусных препаратов в качестве фоновой терапии может быть разрешено.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 (от 2 до < 6 лет)
Часть A: Участники с РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл будут получать EVG плюс фоновую схему, включающую ИП/р, в течение 10 дней. Часть B: После подтверждения воздействия EVG и на основании данных о безопасности и фармакокинетике, оцененных в части A, участники будут получать EVG плюс фоновую схему, включающую ИП/р, на срок до 48 недель. После 48-й недели участникам будет предоставлена возможность продолжать терапию EVG до тех пор, пока участнику не исполнится 18 лет, и EVG не будет доступен для использования у взрослых в стране, в которой участник зарегистрирован, или соответствующая возрасту форма EVG не станет доступной для использования в стране. в которой зарегистрирован участник, или Gilead Sciences решает прекратить разработку EVG в соответствующей стране. |
Таблетки (таблетки) или таблетки (таблетки) для пероральной суспензии (если невозможно проглотить) будут вводиться перорально один раз в день.
Другие имена:
Фоновая схема может состоять из следующих усиленных ритонавиром (RTV) ИП (ИП/р): лопинавир/р (Калетра), атазанавир/р, дарунавир/р, типранавир/р или фосампренавир/р.
Для участников младше 2 месяцев разрешен только лопинавир/р.
Использование дополнительных антиретровирусных препаратов в качестве фоновой терапии может быть разрешено.
|
|
Экспериментальный: Когорта 4 (от 4 недель до <2 лет)
Часть A: Участники с РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл будут получать EVG плюс фоновую схему, включающую ИП/р, в течение 10 дней. Часть B: После подтверждения воздействия EVG и на основании данных о безопасности и фармакокинетике, оцененных в части A, участники будут получать EVG плюс фоновую схему, включающую ИП/р, на срок до 48 недель. После 48-й недели участникам будет предоставлена возможность продолжать терапию EVG до тех пор, пока участнику не исполнится 18 лет, и EVG не будет доступен для использования у взрослых в стране, в которой участник зарегистрирован, или соответствующая возрасту форма EVG не станет доступной для использования в стране. в которой зарегистрирован участник, или Gilead Sciences решает прекратить разработку EVG в соответствующей стране. |
Таблетки (таблетки) или таблетки (таблетки) для пероральной суспензии (если невозможно проглотить) будут вводиться перорально один раз в день.
Другие имена:
Фоновая схема может состоять из следующих усиленных ритонавиром (RTV) ИП (ИП/р): лопинавир/р (Калетра), атазанавир/р, дарунавир/р, типранавир/р или фосампренавир/р.
Для участников младше 2 месяцев разрешен только лопинавир/р.
Использование дополнительных антиретровирусных препаратов в качестве фоновой терапии может быть разрешено.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр: AUCtau EVG
Временное ограничение: До приема и до 12 часов после приема на 10-й день.
|
AUCtau определяется как изменение концентрации лекарственного средства во времени (площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования).
|
До приема и до 12 часов после приема на 10-й день.
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр: Cmax EVG на 10-й день.
Временное ограничение: До приема и до 12 часов после приема на 10-й день.
|
Cmax определяется как максимальная концентрация препарата.
|
До приема и до 12 часов после приема на 10-й день.
|
|
Процент участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: Исходный уровень до даты последней дозы плюс 30 дней (максимальное воздействие: 173,6 недели для участников в возрасте от 6 до < 18 лет Скрининг РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл и 2,0 недели для участников в возрасте от 6 до < 12 лет Скрининг РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл)
|
Исходный уровень до даты последней дозы плюс 30 дней (максимальное воздействие: 173,6 недели для участников в возрасте от 6 до < 18 лет Скрининг РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл и 2,0 недели для участников в возрасте от 6 до < 12 лет Скрининг РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл)
|
|
|
Процент участников, столкнувшихся с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Исходный уровень до даты последней дозы плюс 30 дней (максимальное воздействие: 173,6 недели для участников в возрасте от 6 до < 18 лет Скрининг РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл и 2,0 недели для участников в возрасте от 6 до < 12 лет Скрининг РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл)
|
Лабораторные отклонения, возникающие при лечении, определялись как значения, повышающие по крайней мере на одну степень токсичности по сравнению с исходным уровнем.
Для каждого испытуемого подсчитывалась наиболее серьезная аномалия из всех тестов.
Критерии, используемые для оценки лабораторных результатов, были следующими: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) и степень 4 (опасная для жизни).
|
Исходный уровень до даты последней дозы плюс 30 дней (максимальное воздействие: 173,6 недели для участников в возрасте от 6 до < 18 лет Скрининг РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл и 2,0 недели для участников в возрасте от 6 до < 12 лет Скрининг РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение числа клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Исходный уровень до 48 недели
|
|
|
Фармакокинетический (PK) параметр: Ctau EVG
Временное ограничение: До приема и до 12 часов после приема на 10-й день.
|
Ctau определяется как наблюдаемая концентрация лекарственного средства в конце интервала дозирования.
|
До приема и до 12 часов после приема на 10-й день.
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр: CL/F EVG
Временное ограничение: До приема и до 12 часов после приема на 10-й день.
|
CL/F определяется как кажущийся пероральный клиренс после введения препарата.
|
До приема и до 12 часов после приема на 10-й день.
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр: Vz/F EVG
Временное ограничение: До приема и до 12 часов после приема на 10-й день.
|
Vz/F определяется как кажущийся объем распределения лекарственного средства.
|
До приема и до 12 часов после приема на 10-й день.
|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл на 24-й неделе, как определено алгоритмом моментального снимка FDA
Временное ограничение: Неделя 24
|
Процент участников, достигших уровня РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл на неделе 24, был проанализирован с использованием алгоритма моментальных снимков, который определяет статус вирусологического ответа участника, используя только вирусную нагрузку в заранее определенный момент времени в пределах разрешенного окна времени, наряду с изучить статус отмены препарата.
|
Неделя 24
|
|
Процент участников с РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл на 48-й неделе, как определено алгоритмом моментального снимка FDA
Временное ограничение: Неделя 48
|
Процент участников, достигших уровня РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл на 48-й неделе, был проанализирован с использованием алгоритма моментальных снимков, который определяет статус вирусологического ответа участника, используя только вирусную нагрузку в заранее определенный момент времени в пределах разрешенного окна времени, наряду с изучить статус отмены препарата.
|
Неделя 48
|
|
Процент участников с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме < 400 копий/мл на 24-й неделе, как определено алгоритмом моментального снимка FDA
Временное ограничение: Неделя 24
|
Процент участников, достигших уровня РНК ВИЧ-1 < 400 копий/мл на неделе 24, анализировали с использованием алгоритма моментальных снимков, который определяет статус вирусологического ответа участника, используя только вирусную нагрузку в заранее определенный момент времени в пределах разрешенного окна времени, наряду с изучить статус отмены препарата.
|
Неделя 24
|
|
Процент участников с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме < 400 копий/мл на 48-й неделе, как определено алгоритмом моментального снимка FDA
Временное ограничение: Неделя 48
|
Процент участников, достигших уровня РНК ВИЧ-1 < 400 копий/мл на неделе 48, был проанализирован с использованием алгоритма моментальных снимков, который определяет статус вирусологического ответа участника, используя только вирусную нагрузку в заранее определенный момент времени в пределах разрешенного окна времени, наряду с изучить статус отмены препарата.
|
Неделя 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в плазме Log₁₀ РНК ВИЧ-1 на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в плазме Log₁₀ РНК ВИЧ-1 на 48 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Исходный уровень до 48 недели
|
|
|
Изменение числа клеток CD4 по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
|
Изменение процентного содержания CD4 по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
|
Изменение процентного содержания CD4 по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Исходный уровень до 48 недели
|
|
|
Оценка стадии Таннера по полу на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
Стадия Таннера (лобковые волосы и грудь у женщин; лобковые волосы и гениталии у мужчин) на 24-й неделе визита была суммирована с использованием подсчета частоты и процента.
Стадии Таннера — это шкала, которая определяет физические измерения развития на основе внешних первичных и вторичных половых признаков.
В этом исследовании он использовался для оценки полового развития со значениями в диапазоне от Стадии 1 (препубертатные характеристики) до Стадии 5 (взрослые или зрелые характеристики).
|
Неделя 24
|
|
Оценка стадии Таннера по полу на 48-й неделе
Временное ограничение: Неделя 48
|
Стадия Таннера (лобковые волосы и грудь у женщин; лобковые волосы и гениталии у мужчин) на 48-й неделе визита была суммирована с использованием подсчета частоты и процента.
Стадии Таннера — это шкала, которая определяет физические измерения развития на основе внешних первичных и вторичных половых признаков.
В этом исследовании он использовался для оценки полового развития со значениями в диапазоне от Стадии 1 (препубертатные характеристики) до Стадии 5 (взрослые или зрелые характеристики).
|
Неделя 48
|
|
Возраст первых менструаций
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (максимальный период экспозиции: 173,6 недели для участников в возрасте от 6 до < 18 лет при скрининге РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл и 2,0 недели для участников в возрасте от 6 до < 12 лет при скрининге РНК ВИЧ-1 < 50 копий /мл)
|
Возраст первых менструаций у женщин.
|
Исходный уровень до конца исследования (максимальный период экспозиции: 173,6 недели для участников в возрасте от 6 до < 18 лет при скрининге РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл и 2,0 недели для участников в возрасте от 6 до < 12 лет при скрининге РНК ВИЧ-1 < 50 копий /мл)
|
|
Вкусовые качества пероральной суспензии EVG в соответствующей возрастной группе
Временное ограничение: До 48 недели
|
До 48 недели
|
|
|
Приверженность EVG
Временное ограничение: Исходный уровень до даты последней дозы (максимальная экспозиция: 173,6 недели для участников в возрасте от 6 до < 18 лет). Скрининг РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл и 2,0 недели для участников в возрасте от 6 до < 12 лет. Скрининг РНК ВИЧ-1 < 50 копий. /мл)
|
Приверженность рассчитывали как количество принятых таблеток, деленное на количество назначенных таблеток, умноженное на 100.
|
Исходный уровень до даты последней дозы (максимальная экспозиция: 173,6 недели для участников в возрасте от 6 до < 18 лет). Скрининг РНК ВИЧ-1 > 1000 копий/мл и 2,0 недели для участников в возрасте от 6 до < 12 лет. Скрининг РНК ВИЧ-1 < 50 копий. /мл)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Синдромы иммунологического дефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы интегразы
- Элвитегравир
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-183-0160
- 2013-001969-16 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .