一项评估关节内注射 TPX-100 治疗双膝轻度至中度髌股骨关节炎患者的安全性和有效性的研究

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 25 且 ≤ 75

2. 轻度至中度双膝髌股骨关节炎，半月板和韧带稳定性（十字韧带和侧副韧带）完整

   • 临床上，由主要研究者的筛选问卷和判断确定（可能得到膝盖影像学研究的支持）；通过双膝集中阅读筛查 MRI 确认，表明 ICRS 1-3 级，或 ICRS 4 级，只有局灶性缺陷，不大于 1 厘米。
   • 半月板完好（MRI 退化信号达到并包括 II 级可接受）
   • 临床检查定义的交叉韧带和侧副韧带稳定性
3. 能够阅读、理解、签署受试者知情同意书并注明日期
4. 愿意仅使用对乙酰氨基酚作为主要镇痛药（缓解疼痛）的研究药物。 对乙酰氨基酚的最大剂量不得超过 4 克/天（4000 毫克/天）。
5. 愿意在注射期间（通过研究第 30 天）仅使用氢可酮/对乙酰氨基酚治疗突发性疼痛。
6. 愿意在研究的前 30 天不使用非甾体抗炎药 (NSAIDS)，例如阿司匹林、布洛芬、萘普生。
7. 性活跃（非禁欲）的有生育潜力的女性受试者必须同意并遵守使用 2 种高效的节育方法（口服避孕药、植入物、注射或留置宫内节育器、含杀精剂的避孕套或性禁欲），同时参与研究。

排除标准：

1. MRI 的禁忌症，包括：脑、眼或椎管中的金属碎片、夹子或装置；磁性编程的植入设备；重量 > 300 磅；中度或重度幽闭恐惧症；以前对 MRI 程序的不耐受
2. ICRS 等级大于 3 级，或大于 1 cm 的 4 级局灶性缺损，由集中阅读筛查 MRI 确认
3. 炎症性或肥厚性滑膜炎的 MRI 证据
4. 先前的膝盖手术，不包括仅清创术（无微骨折）
5. 计划在未来 12 个月内进行关节置换或任何其他膝关节手术
6. 类风湿性关节炎、银屑病性关节炎或任何其他自身免疫性或感染性关节炎的病史

7. 以下临床量表的膝关节积液 >2+：

   • 零 = 下冲程没有产生波浪
   • Trace = 内侧小波，下冲程
   • 1+ = 向下冲程时内侧凸起较大
   • 2+ = 上冲后积液自发返回内侧（无需下冲）
   • 3+ = 液体过多，无法将积液从膝关节内侧排出
8. 最后粘性补充（例如 Synvisc® 或类似的透明质酸产品）在筛选前 < 3 个月内注射到任一膝盖
9. 最后一次膝关节内注射皮质类固醇激素筛选前 < 2 个月
10. 在筛选前的前一个月使用过任何类固醇（因呼吸问题而吸入的皮质类固醇除外）
11. 已知对 TPX-100 过敏
12. 已知对对乙酰氨基酚或氢可酮过敏
13. 在筛选前的最后 3 个月内，任一膝关节有关节镜检查史
14. 筛查前一年任一膝的化脓性关节炎、痛风或假性痛风病史
15. 急性半月板撕裂的临床体征（锁定，与半月板撕裂一致的新急性机械症状）
16. X 线片上的髌骨软骨钙质沉着症
17. 皮肤问题、皮疹或过敏，影响注射部位的任一膝盖
18. 出血问题、血小板或凝血缺陷，在医生看来，任何关节内注射都是禁忌的
19. 活动性全身感染
20. 目前正在接受治疗或在筛选访视前 2 年内接受过除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌以外的任何恶性肿瘤的治疗，除非申办方的医疗监督员提供了明确的书面许可
21. 怀孕、哺乳或计划怀孕的育龄妇女，以及不同意在整个研究期间继续采用可接受的节育方法的妇女
22. 筛选前一年内参加过其他临床骨关节炎药物研究
23. 目前正在服用紫杉醇（有丝分裂抑制剂）和/或那他珠单抗（抗整合素单克隆抗体）。
24. 有严重肝病史或每天饮酒超过 3 杯。 （一种酒精饮料的定义：12 盎司啤酒、8 盎司麦芽酒、5 盎司葡萄酒、1.5 盎司或“一杯”80 度蒸馏酒或酒，例如杜松子酒、朗姆酒、伏特加酒、或威士忌）。