Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van intra-articulaire injecties van TPX-100 bij proefpersonen met milde tot matige patello-femorale artrose waarbij beide knieën betrokken zijn

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 25 en ≤ 75

2. Patello-femorale artrose van beide knieën van milde tot matige ernst met intacte meniscus en ligamenteuze stabiliteit (kruis- en collaterale ligamenten)

   • Klinisch, zoals bepaald aan de hand van een screeningvragenlijst en het oordeel van de hoofdonderzoeker (kan worden ondersteund door beeldvormende onderzoeken van knieën); bevestigd door centraal gelezen screening MRI van beide knieën die ICRS Graad 1-3 aangeven, of ICRS Graad 4 met alleen focale defecten, niet groter dan 1 cm.
   • Meniscus intact (MRI degeneratief signaal tot en met graad II acceptabel)
   • Stabiliteit van kruis- en collaterale ligamenten zoals gedefinieerd door klinisch onderzoek
3. In staat om de geïnformeerde toestemming van de proefpersoon te lezen, te begrijpen, te ondertekenen en te dateren
4. Bereidheid om alleen paracetamol te gebruiken als de primaire analgetische (pijnstillende) studiemedicatie. De maximale dosis paracetamol mag niet hoger zijn dan 4 gram/dag (4000 mg per dag).
5. Bereidheid om alleen hydrocodon/paracetamol te gebruiken voor doorbraakpijn tijdens de injectieperiode (tot en met studiedag 30).
6. Bereidheid om gedurende de eerste 30 dagen van de studie geen niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals aspirine, ibuprofen en naproxen te gebruiken.
7. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn (niet-abstinent) moeten instemmen met en zich houden aan het gebruik van 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden (oraal anticonceptiemiddel, implantaat, injecteerbaar of inwendig spiraaltje, condoom met zaaddodend middel of seksuele onthouding) terwijl deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Contra-indicatie voor MRI, waaronder: metalen fragmenten, clips of apparaten in de hersenen, het oog of het wervelkanaal; geïmplanteerde apparaten die magnetisch geprogrammeerd zijn; gewicht > 300 lbs.; matige of ernstige claustrofobie; eerdere intolerantie voor de MRI-procedure
2. ICRS-graad hoger dan graad 3, of graad 4 focale defecten groter dan 1 cm, zoals bevestigd door centraal afgelezen screening-MRI
3. MRI-bewijs van inflammatoire of hypertrofische synovitis
4. Voorafgaande operatie aan de knieën, exclusief procedures voor alleen debridement (geen microfractuur)
5. Gewrichtsvervanging of een andere knieoperatie gepland in de komende 12 maanden
6. Geschiedenis van reumatoïde artritis, artritis psoriatica of een andere auto-immuun- of infectieuze oorzaak van artritis

7. Knie-effusie >2+ op de volgende klinische schaal:

   • Nul = Geen golf geproduceerd bij neerwaartse slag
   • Trace = kleine golf aan mediale zijde met neerwaartse slag
   • 1+ = Grotere uitstulping aan mediale zijde met neerwaartse slag
   • 2+ = Effusie keert spontaan terug naar mediale zijde na opgaande slag (neerwaartse slag niet nodig)
   • 3+ = Zoveel vloeistof dat het niet mogelijk is om de effusie uit het mediale aspect van de knie te verplaatsen
8. Laatste viscosuppletie (bijv. Synvisc® of vergelijkbaar product met hyaluronzuur) geïnjecteerd in een knie < 3 maanden voor de screening
9. Laatste intra-articulaire knie-injectie met corticosteroïden < 2 maanden voor screening
10. Gebruik van steroïden (behalve inhalatiecorticosteroïden voor ademhalingsproblemen) gedurende de voorgaande maand voorafgaand aan de screening
11. Bekende overgevoeligheid voor TPX-100
12. Bekende overgevoeligheid voor paracetamol of hydrocodon
13. Voorgeschiedenis van artroscopie in beide knieën in de laatste 3 maanden voor screening
14. Geschiedenis van septische artritis, jicht of pseudo-jicht, van beide knieën in het voorgaande jaar vóór screening
15. Klinische tekenen van acute meniscusscheur (blokkering, nieuwe acute mechanische symptomen die overeenkomen met meniscusscheur)
16. Patellaire chondrocalcinose op röntgenfoto
17. Huidprobleem, huiduitslag of overgevoeligheid, waarbij beide knieën op de injectieplaats worden aangetast
18. Bloedingsprobleem, bloedplaatjes- of stollingsdeficiëntie die volgens de arts een contra-indicatie vormen voor elke intra-articulaire injectie
19. Actieve systemische infectie
20. Huidige behandeling of behandeling in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek voor elke maligniteit behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, tenzij met specifieke schriftelijke toestemming is verleend door de medische monitor van de sponsor
21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden, en degenen die er niet mee instemmen gedurende de gehele onderzoeksperiode een aanvaardbare methode van anticonceptie te blijven gebruiken
22. Deelname aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken bij artrose binnen een jaar voorafgaand aan de screening
23. Gebruikt momenteel Paclitaxel (mitotische remmer) en/of Natalizumab (anti-integrine monoklonaal antilichaam).
24. Geschiedenis van significante leverziekte of consumptie van meer dan 3 alcoholische dranken per dag. (Definitie van één alcoholische drank: 12 ons bier, 8 ons moutlikeur, 5 ons wijn, 1,5 ons of een "shot" van 80-proof gedistilleerde dranken of sterke drank zoals gin, rum, wodka, of whisky).