Studie hodnotící bezpečnost a účinnost intraartikulárních injekcí TPX-100 u pacientů s mírnou až střední patello-femorální osteoartrózou zahrnující obě kolena

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 25 a ≤ 75

2. Patello-femorální osteoartróza obou kolen mírné až střední závažnosti s intaktním meniskem a vazivovou stabilitou (zkřížené a postranní vazy)

   • Klinicky, jak je stanoveno screeningovým dotazníkem a úsudkem hlavního zkoušejícího (může být podpořeno zobrazovacími studiemi kolen); potvrzeno centrálně odečteným screeningem MRI obou kolen indikujícím ICRS stupeň 1-3, nebo ICRS stupeň 4 pouze s fokálními defekty, ne většími než 1 cm.
   • Meniskus intaktní (degenerativní signál MRI až do stupně II včetně přijatelného)
   • Stabilita zkřížených a kolaterálních vazů definovaná klinickým vyšetřením
3. Umět přečíst, porozumět, podepsat a datovat informovaný souhlas subjektu
4. Ochota používat pouze acetaminofen jako primární analgetikum (zmírňující bolest) studijní medikaci. Maximální dávka acetaminofenu nesmí překročit 4 gramy/den (4000 mg denně).
5. Ochota používat pouze hydrokodon/acetaminofen pro průlomovou bolest během injekčního období (až do 30. dne studie).
6. Ochota nepoužívat nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je aspirin, ibuprofen, naproxen, po dobu prvních 30 dnů studie.
7. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní (neabstinující), musí souhlasit a dodržovat používání 2 vysoce účinných metod antikoncepce (orální antikoncepce, implantát, injekční nebo trvalé nitroděložní tělísko, kondom se spermicidem nebo sexuální abstinence). účastnit se studie.

Kritéria vyloučení:

1. Kontraindikace MRI, včetně: kovových úlomků, klipů nebo zařízení v mozku, oku nebo míšním kanálu; implantovaná zařízení, která jsou magneticky programována; hmotnost > 300 liber; střední nebo těžká klaustrofobie; předchozí nesnášenlivost postupu MRI
2. ICRS stupeň vyšší než stupeň 3 nebo stupeň 4 fokální defekty větší než 1 cm, jak bylo potvrzeno centrálně odečítaným screeningem MRI
3. MRI důkaz zánětlivé nebo hypertrofické synovitidy
4. Předchozí operace kolen, s výjimkou procedur pouze pro debridement (bez mikrofraktur)
5. Výměna kloubu nebo jakákoli jiná operace kolena plánovaná v příštích 12 měsících
6. Anamnéza revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy nebo jakékoli jiné autoimunitní nebo infekční příčiny artritidy

7. Kolenní výpotek >2+ na následující klinické škále:

   • Nula = Žádná vlna při sestupu
   • Trace = Malá vlna na mediální straně s tahem dolů
   • 1+ = Větší vyboulenina na mediální straně se spádem
   • 2+ = Výpotek se po tahu nahoru spontánně vrací na mediální stranu (dolní tah není nutný)
   • 3+ = tolik tekutiny, že není možné posunout výpotek z mediální části kolena
8. Poslední viskosuplementace (např. Synvisc® nebo podobný produkt s kyselinou hyaluronovou) injekcí do kteréhokoli kolena < 3 měsíce před screeningem
9. Poslední intraartikulární injekce kortikosteroidů do kolena < 2 měsíce před screeningem
10. Užívání jakýchkoli steroidů (kromě inhalačních kortikosteroidů na respirační problémy) během předchozího měsíce před screeningem
11. Známá přecitlivělost na TPX-100
12. Známá přecitlivělost na acetaminofen nebo hydrokodon
13. Anamnéza artroskopie v každém koleni v posledních 3 měsících před screeningem
14. Anamnéza septické artritidy, dny nebo pseudodny, kteréhokoli kolena v předchozím roce před screeningem
15. Klinické příznaky akutního natržení menisku (uzamknutí, nové akutní mechanické příznaky odpovídající natržení menisku)
16. Patelární chondrokalcinóza na RTG
17. Kožní problém, vyrážka nebo přecitlivělost postihující koleno v místě vpichu
18. Problém s krvácením, nedostatek krevních destiček nebo koagulace, který podle názoru lékaře kontraindikuje jakoukoli intraartikulární injekci
19. Aktivní systémová infekce
20. Současná léčba nebo léčba během předchozích 2 let před screeningovou návštěvou pro jakoukoli malignitu kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, pokud k tomu lékař sponzora neposkytne zvláštní písemné povolení
21. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět, a ty, které nesouhlasí s tím, aby zůstaly na přijatelné metodě antikoncepce po celou dobu studie
22. Účast na jiných klinických studiích léků na osteoartrózu během jednoho roku před screeningem
23. V současné době užíváte paklitaxel (mitotický inhibitor) a nebo natalizumab (monoklonální protilátka proti integrinu).
24. Anamnéza významného onemocnění jater nebo konzumace více než 3 alkoholických nápojů denně. (Definice jednoho alkoholického nápoje: 12 uncí piva, 8 uncí sladového likéru, 5 uncí vína, 1,5 unce nebo „panák“ 80 proof destilátu nebo likéru, jako je gin, rum, vodka, nebo whisky).