用于治疗 cUTI 和/或急性肾盂肾炎的非那沙星

纳入标准：

1. 年龄≥ 18 岁的男性或女性受试者。

2. 如果一个女性和

   1. 受试者有生育能力，必须有在研究期间使用有效避孕方法（如宫内节育器、激素避孕药、避孕套和杀精子果冻等）的记录，在开始研究之前必须至少使用避孕措施 2 个月学习。 必须提供有记录的阴性尿妊娠试验，并且受试者必须是非哺乳期。
   2. 受试者没有生育能力，必须处于绝经后（即至少连续闭经 12 个月）或因双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术而手术绝育。
   3. 主题是真正的禁欲。 这被认为是一种避孕方法，但前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。 定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方法。
3. 如果是男性，应同意在参与研究期间使用可靠的节育方法（避孕或其他屏障装置）。

4. 必须有复杂的下尿路感染或急性复杂或无并发症的肾盂肾炎（cPN 或 uPN；见第 5.3 节）并且必须至少有以下两种急性体征和症状

   1. 与发烧相关的寒战或寒战或温暖（例如 口腔温度大于 38.0 摄氏度）。
   2. 腰痛（肾盂肾炎）或骨盆痛（cUTI）。
   3. 恶心或呕吐。
   4. 排尿困难、尿频或尿急。
   5. 体检时肋椎角压痛（肾盂肾炎）。

5. 提供一份治疗前足够的尿液样本（尿液样本必须返回阳性培养物才能使受试者保持研究资格）对于男性：中流清洁接球，对于女性：进出导尿或中流清洁接球。 尿液样本必须在研究药物首次给药前 24 小时内提供。

   阳性尿培养定义为：

   • 在 cUTI 的情况下，≥ 105 CFU/mL 的一种致病病原体
   • 在肾盂肾炎的情况下，≥ 104 CFU/mL 的一种致病病原体

   尿培养阴性定义为：

   • 在 cUTI 的情况下，任何数量的 CFUs 的致病病原体和/或非目标病原体 < 105 CFU/mL
   • < 104 CFU/mL 的致病病原体和/或非目标病原体在任何数量的 CFUs 的情况下 肾盂肾炎 患者可能会被允许参加研究，等待基线尿培养结果。 在等待尿培养结果之前不应延迟治疗。

   注意：因为留置导管上的生物膜（例如 Foley 导管）在导管放置一段时间后更有可能出现，应在放置新导管后收集样本。 如果放置新导管有禁忌症或不可行，则应使用无菌技术收集标本，并通过适当消毒的收集口收集尿液。 绝不应从收集袋中获取尿液样本。

   如果受试者的治疗前培养显示存在环丙沙星耐药病原体，研究者必须根据临床体征和症状决定受试者是否可以继续研究。

   在尿培养阴性的情况下，受试者必须退出研究并转为标准治疗，因为不符合纳入标准。

   如果出现以下情况，则尿液培养物被定义为受污染：

   • 在 cUTI 的情况下，存在至少一种 ≥ 105 CFU/mL 的致病病原体，并且存在至少一种非病原体或任何数量 CFU/mL 的其他致病病原体
   • 至少存在一种 ≥ 104 CFU/mL 的致病病原体 并且 在肾盂肾炎的情况下，至少存在一种非病原体或具有任意数量 CFU/mL 的其他致病病原体研究，尽管这会影响受试者的分析资格（参见第 9.3 节）。
6. 有脓尿（即试纸分析白细胞酯酶阳性或每立方毫米至少 10 个白细胞 [1 µl]）。
7. 被认为病情严重到需要住院至少 3 天，并且需要初始肠胃外治疗以按照护理标准管理 cUTI 和/或急性肾盂肾炎。
8. 提供参与研究的书面知情同意书。
9. 愿意并能够遵守所有学习程序和活动。

排除标准：

1. 女性单纯性膀胱炎。
2. 由于培养证实氟喹诺酮耐药病原体，过去 4 周内先前的抗生素治疗失败。
3. 有回肠袢、肠段尿流改道或疑似或确诊膀胱输尿管反流、疑似或确诊肾周或肾内脓肿（如果怀疑脓肿应进行超声确认和排除）。
4. 肾移植史任何在感染治疗期间不能有效治疗的泌尿道永久性并发症（包括完全梗阻、疑似或确诊的前列腺炎或附睾炎）。
5. 预计在治疗完成后留置导尿管会保留在原位。
6. 在随机分组时需要全身抗生素治疗（除了研究治疗）的尿路感染或任何其他伴随的细菌感染。 允许使用仅具有革兰氏阳性活性的抗生素。
7. 任何感染，在研究者看来，将被认为是顽固的并且可能需要超过 10 天的研究药物治疗。
8. 最近（例如，在研究药物首次给药前 48 小时内）使用具有治疗尿路感染活性的药物进行抗微生物治疗。
9. 在第 1 天（研究登记）之前的 30 天内接触过任何氟喹诺酮类药物，之前参加过非那沙星临床试验或在过去 30 天内参加过任何其他一般临床研究。
10. 在参加研究之前的 12 个月内：已知未控制的高血压或症状性低血压，已知未控制的心律失常，已知缺血性心脏病或心肌梗塞史，冠状动脉旁路手术或经皮腔内冠状动脉成形术。
11. 显着免疫功能低下（定义为 WBC < 1000）和/或已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV/AIDS）、任何血液恶性肿瘤、骨髓移植或当前的免疫抑制治疗（包括但不限于癌症化疗或药物治疗）用于预防器官移植排斥反应）。
12. 研究者认为足以阻止或损害受试者参与研究的任何伴随的精神、神经或行为障碍，包括癫痫或中枢神经系统的其他损伤。
13. 任何已知的伴随性细菌或真菌性传播疾病，念珠菌病除外。
14. 研究者认为，患有任何可能影响受试者健康或研究的进行和分析的具有临床意义的严重或不稳定的身体疾病，包括但不限于急性肝衰竭、呼吸衰竭、严重的、持续的腹泻和感染性休克。
15. 任何可能干扰药物分布、代谢或排泄的手术或医疗状况，包括但不限于中度（包括估计的肌酐清除率 30 - 59 mL/min）或严重的肾功能损害（包括估计的肌酐清除率清除率 < 30 mL/min），需要进行腹膜透析、血液透析或血液滤过，或少尿。
16. 在基线前 6 个月内需要接受免疫抑制治疗的任何恶性疾病或恶性肿瘤病史。
17. 已知的药物滥用史。

18. 基线时临床血液学、生化和尿液分析结果异常，包括但不限于：

    • AST、ALT 或碱性磷酸酶水平高于正常上限 (ULN) 的 3 倍。
    • 总胆红素大于 ULN 的 2 倍。
    • WBC 计数低于 1000/μL，血小板计数低于 50,000/μL。
    • 血细胞比容小于 25%。
    • 肌酐清除率 < 60mL/分钟。
19. 基线 ECG 受试者的任何临床显着 ECG 异常有尖端扭转型心律失常的风险或有显着或未充分治疗的心脏病史。
20. 对使用氟喹诺酮类药物有超敏反应或过敏史或已知禁忌症的记录。
21. 在喹诺酮治疗期间或由于任何其他原因的任何肌腱损伤或断裂史。
22. 同时使用替扎尼定。
23. 在随机分组前 14 天以上每天服用相当于或大于 20 毫克泼尼松的皮质类固醇。
24. 计划入组的受试者是任何相关研究调查员或任何相关机构（包括 MerLion 或 Galenus）的雇员或亲属。
25. 预期寿命不到3个月。
26. 怀孕或哺乳的妇女。
27. 研究者认为会妨碍受试者有效参与研究、使受试者处于危险之中或影响研究药物疗效和安全性评估的任何其他情况。