Finafloxacin pro léčbu cUTI a/nebo akutní pyelonefritidy

Kritéria pro zařazení:

1. Být muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.

2. Pokud žena a

   1. pacient je ve fertilním věku, musí mít během studie doloženo používání účinné antikoncepční metody (jako je IUD, hormonální antikoncepce, kondom a spermicidní želé atd.), Antikoncepce musí být používána alespoň 2 měsíce před zahájením studie. studie. Musí být poskytnut dokumentovaný negativní těhotenský test z moči a subjekt musí být nelaktující.
   2. subjekt je potenciálně neplodný, musí být po menopauze (tj. měl amenoreu minimálně 12 po sobě jdoucích měsíců) nebo chirurgicky sterilní v důsledku bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie.
   3. subjekt je skutečně abstinent. To je přijímáno jako metoda antikoncepce, ale pouze v případě, že je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
3. Pokud je muž, měl by souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce (antikoncepce nebo jiného bariérového zařízení) během účasti ve studii.

4. Musí mít komplikovanou infekci dolních močových cest nebo akutní komplikovanou či nekomplikovanou pyelonefritidu (cPN nebo uPN; viz bod 5.3) a musí mít alespoň dva z následujících akutních známek a příznaků

   1. Zimnice nebo zimnice nebo teplo spojené s horečkou (např. orální teplota vyšší než 38,0 stupňů Celsia).
   2. Bolest v boku (pyelonefritida) nebo pánevní bolest (cUTI).
   3. Nevolnost nebo zvracení.
   4. Dysurie, frekvence močení nebo nutkání na močení.
   5. Citlivost kosto-vertebrálního úhlu (pyelonefritida) při fyzikálním vyšetření.

5. Poskytněte jeden adekvátní vzorek moči před léčbou (vzorek moči musí mít pozitivní kultivaci, aby subjekt zůstal způsobilý pro studii) Pro muže: čistý záchyt ve středním proudu, pro ženy: katetrizace dovnitř-ven nebo čistý záchyt ve středním proudu. Vzorek moči musí být poskytnut do 24 hodin před zahájením podávání první dávky studovaného léku.

   Pozitivní kultivace moči je definována jako:

   • ≥ 105 CFU/ml jednoho kauzálního patogenu v případě cUTI
   • ≥ 104 CFU/ml jednoho kauzálního patogenu v případě pyelonefritidy

   Negativní kultivace moči je definována jako:

   • < 105 CFU/ml kauzativních patogenů a/nebo necílových patogenů při jakémkoli počtu CFU v případě cUTI
   • < 104 CFU/ml kauzativních patogenů a/nebo necílových patogenů při libovolném počtu CFU v případě pyelonefritidy Pacienti mohou být přijati do studie až do výchozích výsledků kultivace moči. Léčba by se NEMĚLA odkládat až do výsledků kultivace moči.

   POZNÁMKA: Protože biofilmy na zavedených katétrech (např. Foleyho katétry) jsou s větší pravděpodobností přítomny poté, co byl katétr na místě po určitou dobu, vzorky by měly být odebrány po umístění nového katétru. Pokud je zavedení nového katétru kontraindikováno nebo není možné, vzorky by měly být odebrány za aseptických technik s močí získanou přes řádně dezinfikovaný sběrný port. Vzorky moči by se nikdy neměly odebírat ze sběrného vaku.

   Pokud kultivace subjektu před léčbou ukazuje přítomnost patogenu rezistentního na ciprofloxacin, musí zkoušející rozhodnout podle klinických příznaků a symptomů, zda subjekt může zůstat ve studii.

   V případě negativní kultivace moči musí být subjekt vyřazen ze studie a převeden na standardní péči, protože není splněno kritérium pro zařazení.

   Kultivace moči je definována jako kontaminovaná, pokud:

   • je přítomen alespoň jeden kauzální patogen s ≥ 105 CFU/ml A v případě cUTI je přítomen alespoň jeden nepatogenní nebo další kauzativní patogen/patogeny v jakémkoli počtu CFU/ml
   • je přítomen alespoň jeden kauzální patogen s ≥ 104 CFU/ml A alespoň jeden nepatogenní nebo další kauzativní patogen/patogeny s jakýmkoli počtem CFU/ml v případě pyelonefritidy Subjektům s kontaminovanými močovými kulturami bude povoleno pokračovat v studie, ačkoli to bude mít dopad na způsobilost subjektu pro analýzu (viz část 9.3).
6. Mít pyurii (tj. pozitivní test na leukocytovou esterázu nebo alespoň 10 bílých krvinek na krychlový milimetr [1 µl]).
7. Být považován za dostatečně nemocný na to, aby byl hospitalizován po dobu alespoň 3 dnů, a vyžadovat počáteční parenterální terapii ke zvládnutí cUTI a/nebo akutní pyelonefritidy standardní péčí.
8. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
9. Být ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy a aktivity.

Kritéria vyloučení:

1. Nekomplikovaná cystitida u žen.
2. Neúspěšná předchozí léčba antibiotiky během posledních 4 týdnů kvůli kultivačně potvrzeným patogenům rezistentním na fluorochinolony.
3. Mít ileální kličky, derivaci moči se segmenty střeva nebo suspektní nebo potvrzený vezikoureterální reflux, suspektní nebo potvrzený perinefrický nebo intrarenální absces (pokud je podezření na absces, měl by být proveden ultrazvuk k potvrzení a vyloučení).
4. Transplantace ledviny v anamnéze jakékoli trvalé komplikující faktory močového traktu (včetně kompletní obstrukce, suspektní nebo potvrzené prostatitidy nebo epididymitidy), které nelze účinně léčit během terapie infekce.
5. Očekává se, že zavedené močové katétry zůstanou na místě i po dokončení terapie.
6. Infekce močových cest nebo jakákoli jiná souběžná bakteriální infekce, která vyžaduje systémovou antibiotickou léčbu (kromě studijní léčby) v době randomizace. Antibiotika s pouze grampozitivní aktivitou jsou povolena.
7. Jakákoli infekce, která by podle názoru zkoušejícího byla považována za neovlivnitelná a pravděpodobně by vyžadovala více než 10 dní terapie studovaným lékem.
8. Jakékoli nedávné použití (např. během 48 hodin před první dávkou studovaného léku) antimikrobiální terapie s léčivem, které je účinné při léčbě infekce močových cest.
9. Po expozici jakémukoli fluorochinolonu během 30 dnů před 1. dnem (zařazení do studie), předchozí účast v klinické studii s finafloxacinem nebo obecně účast v jakékoli jiné klinické studii během posledních 30 dnů.
10. Během 12 měsíců před zařazením do studie: známý nekontrolovaný stav hypertenze nebo symptomatická hypotenze, známá nekontrolovaná srdeční arytmie, známá ischemická choroba srdeční nebo infarkt myokardu v anamnéze, bypass koronární tepny nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika.
11. Výrazně imunokompromitovaný (definovaný jako WBC < 1000) a/nebo mající známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV/AIDS), jakoukoli hematologickou malignitu, transplantaci kostní dřeně nebo současnou imunosupresivní terapii (včetně, ale bez omezení na chemoterapii rakoviny nebo léky k prevenci odmítnutí transplantovaného orgánu).
12. Jakákoli souběžná psychiatrická, neurologická porucha nebo porucha chování, včetně epilepsie nebo jiných lézí centrálního nervového systému, které jsou podle názoru zkoušejícího dostatečné k tomu, aby zabránily nebo ohrozily účast subjektu ve studii.
13. Jakékoli známé souběžné bakteriální nebo plísňové sexuálně přenosné onemocnění s výjimkou kandidózy.
14. mít, podle názoru zkoušejícího, jakékoli klinicky významné závažné nebo nestabilní fyzické onemocnění, které může mít dopad na pohodu subjektu nebo na provádění a analýzu studie, včetně mimo jiné akutního selhání jater, respiračního selhání, těžkého, přetrvávajícího průjem a septický šok.
15. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl interferovat s distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku, včetně, ale bez omezení na ně, středně těžkého (včetně odhadované clearance kreatininu 30-59 ml/min) nebo těžkého poškození funkce ledvin (včetně odhadovaného kreatininu clearance < 30 ml/min), potřeba peritoneální dialýzy, hemodialýzy nebo hemofiltrace nebo oligurie.
16. Jakékoli maligní onemocnění nebo zhoubný novotvar v anamnéze vyžadující léčbu s imunosupresivními vlastnostmi během 6 měsíců před výchozím stavem.
17. Známá historie zneužívání drog.

18. Klinicky abnormální výsledky hematologie, biochemie a analýzy moči na začátku, včetně, ale bez omezení na:

    • Hladina AST, ALT nebo alkalické fosfatázy vyšší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN).
    • Celkový bilirubin vyšší než 2krát ULN.
    • Počet bílých krvinek menší než 1000/μl, počet krevních destiček menší než 50 000/μl.
    • Hematokrit nižší než 25 %.
    • Clearance kreatininu < 60 ml/min.
19. Jakákoli klinicky významná abnormalita EKG u pacientů na základním EKG s rizikem arytmie torsade de pointes nebo anamnéza významného nebo nedostatečně léčeného srdečního onemocnění.
20. Zdokumentovaná anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na nebo známá kontraindikace použití fluorochinolonů.
21. Jakákoli anamnéza lézí nebo ruptur šlach buď během léčby chinolony nebo z jakéhokoli jiného důvodu.
22. Současné užívání tizanidinu.
23. Jakékoli podávání kortikosteroidů ekvivalentních nebo vyšších než 20 mg prednisonu denně po dobu delší než 14 dní před randomizací.
24. Subjekt, který má být zapsán, je zaměstnancem nebo příbuzným jakéhokoli zúčastněného výzkumného pracovníka nebo jakékoli zúčastněné instituce včetně MerLion nebo Galenus.
25. Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
26. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
27. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu v účinné účasti ve studii, vystavoval ho riziku nebo ovlivnil hodnocení účinnosti a bezpečnosti studovaného léku.