Finafloksacyna do leczenia cUTI i/lub ostrego odmiedniczkowego zapalenia nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Być mężczyzną lub kobietą w wieku ≥ 18 lat.

2. Jeśli kobieta i

   1. pacjentka jest w wieku rozrodczym, musi mieć udokumentowane stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka domaciczna, antykoncepcja hormonalna, prezerwatywa i żel plemnikobójczy itp.) w trakcie badania, antykoncepcja musi być stosowana przez co najmniej 2 miesiące przed rozpoczęciem badania badanie. Należy przedstawić udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z moczu, a pacjentka nie może karmić piersią.
   2. pacjentka nie może zajść w ciążę, musi być po menopauzie (tj. mieć brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy) lub być sterylna chirurgicznie z powodu obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego wycięcia jajników lub histerektomii.
   3. podmiot jest naprawdę abstynentem. Jest to akceptowane jako metoda antykoncepcji, ale tylko wtedy, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.
3. Jeśli mężczyzna, powinien wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnych metod kontroli urodzeń (antykoncepcja lub inne urządzenie zabezpieczające) podczas udziału w badaniu.

4. Musi mieć powikłane zakażenie dolnych dróg moczowych lub ostre powikłane lub niepowikłane odmiedniczkowe zapalenie nerek (cPN lub uPN; patrz punkt 5.3) i muszą występować co najmniej dwa z następujących ostrych objawów przedmiotowych i podmiotowych

   1. Dreszcze lub dreszcze lub ciepło związane z gorączką (np. temperatura w jamie ustnej wyższa niż 38,0 stopni Celsjusza).
   2. Ból w boku (odmiedniczkowe zapalenie nerek) lub ból miednicy (cUTI).
   3. Nudności lub wymioty.
   4. Dyzuria, częste oddawanie moczu lub parcie na mocz.
   5. Tkliwość kąta żebrowo-kręgowego (odmiedniczkowe zapalenie nerek) w badaniu przedmiotowym.

5. Dostarczyć jedną odpowiednią próbkę moczu przed leczeniem (próbka moczu musi dać dodatni wynik posiewu, aby pacjent nadal kwalifikował się do badania). Próbkę moczu należy oddać w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki badanego leku.

   Dodatni posiew moczu definiuje się jako:

   • ≥ 105 CFU/ml jednego patogenu sprawczego w przypadku cUTI
   • ≥ 104 CFU/ml jednego patogenu sprawczego w przypadku odmiedniczkowego zapalenia nerek

   Ujemny wynik posiewu moczu definiuje się jako:

   • < 105 CFU/ml patogenu/ów sprawczych i/lub patogenów niedocelowych przy dowolnej liczbie CFU w przypadku cUTI
   • W przypadku odmiedniczkowego zapalenia nerek < 104 CFU/ml patogenu(ów) sprawczego i/lub patogenów niedocelowych w dowolnej liczbie CFU Pacjenci mogą zostać dopuszczeni do badania w oczekiwaniu na wyjściowe wyniki posiewu moczu. NIE należy opóźniać leczenia w oczekiwaniu na wyniki posiewu moczu.

   UWAGA: Ponieważ biofilmy na założonych na stałe cewnikach (np. cewniki Foleya) są bardziej prawdopodobne, jeśli cewnik był założony przez pewien czas, próbki należy pobrać po założeniu nowego cewnika. Jeśli założenie nowego cewnika jest przeciwwskazane lub niewykonalne, próbki należy pobrać stosując techniki aseptyczne z moczu uzyskanego przez odpowiednio zdezynfekowany port pobierania. Nigdy nie należy pobierać próbek moczu z worka do pobierania próbek.

   Jeśli posiew pacjenta przed leczeniem wykaże obecność patogenu opornego na ciprofloksacynę, badacz musi zdecydować, na podstawie objawów klinicznych, czy pacjent może pozostać w badaniu.

   W przypadku ujemnego wyniku posiewu moczu należy wycofać pacjenta z badania i włączyć do standardowej opieki, ponieważ kryterium włączenia nie jest spełnione.

   Posiew moczu jest definiowany jako skażony, jeśli:

   • obecny jest co najmniej jeden patogen sprawczy z ≥ 105 CFU/ml ORAZ co najmniej jeden patogen niepatogenny lub dodatkowy patogen sprawczy w dowolnej liczbie CFU/ml w przypadku cUTI
   • co najmniej jeden patogen sprawczy z ≥ 104 CFU/ml jest obecny ORAZ co najmniej jeden patogen niepatogenny lub dodatkowy patogen sprawczy z dowolną liczbą CFU/ml w przypadku odmiedniczkowego zapalenia nerek Osoby z zanieczyszczonymi posiewami moczu będą mogły kontynuować w badania, chociaż będzie to miało wpływ na kwalifikowalność uczestnika do analizy (patrz sekcja 9.3).
6. Mieć ropomocz (tj. pozytywny wynik testu paskowego na obecność esterazy leukocytarnej lub co najmniej 10 białych krwinek na milimetr sześcienny [1 µl]).
7. Być uznanym za wystarczająco chorego, aby być hospitalizowanym przez co najmniej 3 dni i wymagać wstępnej terapii pozajelitowej w celu opanowania cUTI i/lub ostrego odmiedniczkowego zapalenia nerek zgodnie ze standardami opieki.
8. Wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
9. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur i działań związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Niepowikłane zapalenie pęcherza moczowego u kobiet.
2. Nieudane poprzednie leczenie antybiotykami w ciągu ostatnich 4 tygodni z powodu potwierdzonego posiewu patogenów opornych na fluorochinolony.
3. Posiadanie pętli jelita krętego, odprowadzenie moczu z odcinkami jelita lub podejrzenie lub potwierdzony odpływ pęcherzowo-moczowodowy, podejrzenie lub potwierdzony ropień okołonerkowy lub wewnątrznerkowy (w przypadku podejrzenia ropnia należy wykonać USG w celu potwierdzenia i wykluczenia).
4. Przebyty przeszczep nerki wszelkie trwałe czynniki wikłające układ moczowy (w tym całkowita niedrożność, podejrzenie lub potwierdzone zapalenie gruczołu krokowego lub zapalenie najądrza), których nie można skutecznie wyleczyć podczas leczenia zakażenia.
5. Założone na stałe cewniki moczowe, które mają pozostać na miejscu po zakończeniu terapii.
6. Infekcja dróg moczowych lub jakakolwiek inna współistniejąca infekcja bakteryjna, która wymaga ogólnoustrojowej antybiotykoterapii (oprócz leczenia badanego) w czasie randomizacji. Dozwolone są antybiotyki o aktywności wyłącznie gram-dodatniej.
7. Jakakolwiek infekcja, która w opinii badacza byłaby uważana za nieuleczalną i prawdopodobnie wymagałaby więcej niż 10 dni terapii badanym lekiem.
8. Jakiekolwiek niedawne zastosowanie (np. w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) terapii przeciwdrobnoustrojowej lekiem wykazującym aktywność w leczeniu infekcji dróg moczowych.
9. Bycie narażonym na jakikolwiek fluorochinolon w ciągu 30 dni przed Dniem 1 (włączenie do badania), poprzedni udział w badaniu klinicznym finafloksacyny lub ogólny udział w ciągu ostatnich 30 dni w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym.
10. W ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania: znany niekontrolowany stan nadciśnienia tętniczego lub objawowego niedociśnienia tętniczego, znana niekontrolowana arytmia serca, znana choroba niedokrwienna serca lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa.
11. Znacznie obniżona odporność (zdefiniowana jako WBC < 1000) i/lub znana infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV/AIDS), nowotwór układu krwiotwórczego, przeszczep szpiku kostnego lub trwająca terapia immunosupresyjna (w tym między innymi chemioterapia przeciwnowotworowa lub leki w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepionego narządu).
12. Wszelkie współistniejące zaburzenia psychiczne, neurologiczne lub behawioralne, w tym padaczka lub inne uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, wystarczające w opinii Badacza, aby uniemożliwić lub zagrozić uczestnictwu uczestnika w badaniu.
13. Każda znana współistniejąca bakteryjna lub grzybicza choroba przenoszona drogą płciową, z wyjątkiem kandydozy.
14. Posiadanie, w opinii Badacza, jakiejkolwiek istotnej klinicznie poważnej lub niestabilnej choroby fizycznej, która może mieć wpływ na samopoczucie uczestnika lub przebieg i analizę badania, w tym między innymi ostrą niewydolność wątroby, niewydolność oddechową, ciężką, uporczywą biegunka i wstrząs septyczny.
15. Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą zakłócać dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku, w tym między innymi umiarkowane (w tym szacowany klirens kreatyniny 30–59 ml/min) lub ciężkie zaburzenia czynności nerek (w tym szacowane stężenie kreatyniny klirens < 30 ml/min), konieczność dializy otrzewnowej, hemodializy lub hemofiltracji lub skąpomocz.
16. Jakakolwiek choroba nowotworowa lub nowotwór złośliwy w wywiadzie wymagający leczenia o właściwościach immunosupresyjnych w okresie 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.
17. Znana historia nadużywania narkotyków.

18. Klinicznie nieprawidłowe wyniki hematologii, biochemii i analizy moczu na początku badania, w tym między innymi:

    • Poziom AST, ALT lub fosfatazy alkalicznej przekracza 3-krotność górnej granicy normy (GGN).
    • Całkowita bilirubina większa niż 2-krotność GGN.
    • Liczba leukocytów mniejsza niż 1000/μl, liczba płytek krwi mniejsza niż 50 000/μl.
    • Hematokryt poniżej 25%.
    • Klirens kreatyniny < 60 ml/min.
19. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG u osób z grupy ryzyka arytmii typu torsade de pointes lub u osób z poważną lub niewłaściwie leczoną chorobą serca w wywiadzie.
20. Udokumentowana historia nadwrażliwości lub alergii na fluorochinolony lub znane przeciwwskazania do ich stosowania.
21. Jakakolwiek historia zmian lub zerwań ścięgien podczas leczenia chinolonami lub z jakiegokolwiek innego powodu.
22. Jednoczesne stosowanie tyzanidyny.
23. Jakiekolwiek podawanie kortykosteroidów w dawce równoważnej lub większej niż 20 mg prednizonu na dobę przez ponad 14 dni przed randomizacją.
24. Uczestnik, którego planuje się zapisać, jest pracownikiem lub krewnym zaangażowanego Badacza lub jakiejkolwiek zaangażowanej instytucji, w tym MerLion lub Galenus.
25. Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
26. Kobiety w ciąży lub karmiące.
27. Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi skuteczny udział w badaniu, naraziłyby uczestnika na ryzyko lub wpłynęłyby na ocenę skuteczności i bezpieczeństwa badanego leku.