Finafloxacina para o tratamento de ITUc e/ou pielonefrite aguda

Critério de inclusão:

1. Sejam indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.

2. Se uma mulher e

   1. o sujeito está em idade fértil, deve ter uso documentado de uso de um método contraceptivo eficaz (como DIU, controle de natalidade hormonal, preservativo e geleia espermicida, etc.) durante o estudo, Contracepção deve ter sido usada por pelo menos 2 meses antes de iniciar o estudar. Um teste de gravidez de urina negativo documentado deve ser fornecido e o sujeito deve ser não lactante.
   2. a paciente não tem potencial para engravidar, deve estar na pós-menopausa (ou seja, teve amenorréia por no mínimo 12 meses consecutivos) ou cirurgicamente estéril devido a laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia.
   3. sujeito é verdadeiramente abstinente. Isso é aceito como um método de contracepção, mas apenas quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis.
3. Se for do sexo masculino, deve concordar em usar métodos confiáveis ​​de controle de natalidade (contracepção ou outro dispositivo de barreira) durante a participação no estudo.

4. Deve ter infecção complicada do trato urinário inferior ou pielonefrite aguda complicada ou não complicada (cPN ou uPN; ver seção 5.3) e deve ter pelo menos dois dos seguintes sinais e sintomas agudos

   1. Calafrios ou calafrios ou calor associados à febre (p. temperatura oral superior a 38,0 graus Celsius).
   2. Dor no flanco (pielonefrite) ou dor pélvica (cUTI).
   3. Náusea ou vômito.
   4. Disúria, frequência urinária ou urgência urinária.
   5. Sensibilidade no ângulo costo-vertebral (pielonefrite) ao exame físico.

5. Forneça uma amostra de urina adequada pré-tratamento (a amostra de urina deve retornar uma cultura positiva para que o sujeito permaneça elegível para o estudo) Para homens: coleta limpa no meio do jato, para mulheres: cateterismo in-out ou coleta limpa no meio do jato. A amostra de urina deve ser fornecida dentro de 24 horas antes do início da administração da primeira dose do medicamento do estudo.

   Uma urocultura positiva é definida como:

   • ≥ 105 UFC/mL de um patógeno causador no caso de cUTI
   • ≥ 104 UFC/mL de um patógeno causador em caso de Pielonefrite

   Uma urocultura negativa é definida como:

   • < 105 UFC/mL do(s) patógeno(s) causador(es) e/ou patógenos não-alvo em qualquer número de UFCs no caso de cUTI
   • < 104 CFU/mL do(s) patógeno(s) causador(es) e/ou patógenos não-alvo em qualquer número de CFUs no caso de Pielonefrite. O tratamento NÃO deve ser adiado enquanto se aguarda os resultados da cultura de urina.

   NOTA: Como os biofilmes em cateteres internos (por exemplo, cateteres de Foley) são mais prováveis ​​de estarem presentes após o cateter ter sido colocado por um período de tempo, as amostras devem ser coletadas após a colocação de um novo cateter. Se a colocação de um novo cateter for contraindicada ou não for viável, as amostras devem ser coletadas usando técnicas assépticas com a urina obtida através de uma porta de coleta devidamente desinfetada. Amostras de urina nunca devem ser obtidas da bolsa coletora.

   Se a cultura pré-tratamento do sujeito mostrar a presença de um patógeno resistente à ciprofloxacina, o investigador deve decidir, de acordo com os sinais e sintomas clínicos, se o sujeito pode permanecer no estudo.

   No caso de cultura de urina negativa, o sujeito deve ser retirado do estudo e transferido para o tratamento padrão, porque o critério de inclusão não foi cumprido.

   Uma cultura de urina é definida como contaminada se:

   • pelo menos um patógeno causador com ≥ 105 UFC/mL está presente E pelo menos um não patógeno ou patógeno/s causador adicional em qualquer número de UFC/mL estão presentes no caso de cUTI
   • pelo menos um patógeno causador com ≥ 104 UFC/mL está presente E pelo menos um não patógeno ou patógeno causador adicional com qualquer número de UFC/mL no caso de pielonefrite Indivíduos com culturas de urina contaminadas poderão continuar no estudo, embora isso tenha impacto na elegibilidade do sujeito para análise (consulte a seção 9.3).
6. Tiver piúria (ou seja, uma análise de fita reagente positiva para esterase leucocitária ou pelo menos 10 glóbulos brancos por milímetro cúbico [1 µl]).
7. Ser considerado doente o suficiente para ser hospitalizado por pelo menos 3 dias e necessitar de terapia parenteral inicial para controlar ITUc e/ou pielonefrite aguda pelo padrão de atendimento.
8. Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
9. Estar disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos e atividades do estudo.

Critério de exclusão:

1. Cistite não complicada em mulheres.
2. Falha no tratamento antibiótico anterior nas últimas 4 semanas devido à cultura confirmada de patógenos resistentes às fluoroquinolonas.
3. Ter alças ileais, desvio urinário com segmentos intestinais ou refluxo vesico-ureteral suspeito ou confirmado, abscesso perinefrico ou intrarrenal suspeito ou confirmado (se houver suspeita de abscesso, deve-se realizar ultrassonografia para confirmar e excluir).
4. História de transplante renal quaisquer fatores de complicação permanentes do trato urinário (incluindo obstrução completa, suspeita ou confirmação de prostatite ou epididimite) que não podem ser efetivamente tratados durante a terapia da infecção.
5. Espera-se que os cateteres urinários permanentes permaneçam no local após a conclusão da terapia.
6. A infecção do trato urinário ou qualquer outra infecção bacteriana concomitante que requeira antibioticoterapia sistêmica (além do tratamento do estudo) no momento da randomização. Antibióticos apenas com atividade gram-positiva são permitidos.
7. Qualquer infecção que, na opinião do investigador, seria considerada intratável e provavelmente exigiria mais de 10 dias de terapia com o medicamento do estudo.
8. Qualquer uso recente (por exemplo, dentro de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo) de uma terapia antimicrobiana com um medicamento que tenha atividade no tratamento de infecção do trato urinário.
9. Ter sido exposto a qualquer fluoroquinolona nos 30 dias anteriores ao Dia 1 (inscrição no estudo), participação anterior em um ensaio clínico com finafloxacina ou participação nos últimos 30 dias em qualquer outro estudo clínico em geral.
10. Nos 12 meses antes da inclusão no estudo: condição conhecida descontrolada de hipertensão ou hipotensão sintomática, arritmia cardíaca não controlada conhecida, doença cardíaca isquêmica conhecida ou histórico de infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea.
11. Significativamente imunocomprometido (definido como leucócitos < 1.000) e/ou com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV/AIDS), qualquer malignidade hematológica, transplante de medula óssea ou terapia imunossupressora atual (incluindo, entre outros, quimioterapia para câncer ou medicamentos para a prevenção da rejeição de transplantes de órgãos).
12. Qualquer distúrbio psiquiátrico, neurológico ou comportamental concomitante, incluindo epilepsia ou outras lesões do sistema nervoso central suficientes na opinião do Investigador para impedir ou comprometer a participação do sujeito no estudo.
13. Qualquer doença bacteriana ou fúngica concomitante, sexualmente transmissível, exceto candidíase.
14. Tendo, na opinião do Investigador, qualquer doença física grave ou instável clinicamente significativa, com probabilidade de impactar o bem-estar do sujeito ou a condução e análise do estudo, incluindo, mas não limitado a, insuficiência hepática aguda, insuficiência respiratória, grave, persistente diarreia e choque séptico.
15. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa interferir na distribuição, metabolismo ou excreção da droga, incluindo, mas não limitado a moderado (incluindo depuração de creatinina estimada de 30 - 59 mL/min) ou comprometimento grave da função renal (incluindo uma estimativa de creatinina depuração < 30 mL/min), necessidade de diálise peritoneal, hemodiálise ou hemofiltração ou oligúria.
16. Qualquer doença maligna ou história de neoplasia maligna que requeira um tratamento com propriedades imunossupressoras nos 6 meses anteriores ao início do estudo.
17. História conhecida de abuso de drogas.

18. Resultados clinicamente anormais de hematologia, bioquímica e exame de urina na linha de base, incluindo, entre outros:

    • Nível de AST, ALT ou fosfatase alcalina superior a 3 vezes o limite superior do normal (LSN).
    • Bilirrubina total superior a 2 vezes o LSN.
    • Contagem de leucócitos inferior a 1.000/μL, contagem de plaquetas inferior a 50.000/μL.
    • Hematócrito inferior a 25%.
    • Depuração de creatinina < 60mL/minuto.
19. Qualquer anormalidade de ECG clinicamente significativa nos indivíduos de linha de base com risco de arritmia torsade de pointes ou história de doença cardíaca significativa ou inadequadamente tratada.
20. História documentada de hipersensibilidade ou alergia ou contraindicação conhecida ao uso de fluoroquinolonas.
21. Qualquer histórico de lesões ou rupturas de tendão durante o tratamento com quinolonas ou por qualquer outro motivo.
22. Uso concomitante de tizanidina.
23. Qualquer administração de corticosteroides equivalente ou superior a 20 mg de prednisona por dia por mais de 14 dias antes da randomização.
24. O sujeito planejado para ser inscrito é um funcionário ou parente de qualquer investigador do estudo envolvido ou de qualquer instituição envolvida, incluindo MerLion ou Galenus.
25. Expectativa de vida inferior a 3 meses.
26. Mulheres grávidas ou amamentando.
27. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar efetivamente do estudo, coloque o sujeito em risco ou afete a avaliação da eficácia e segurança do medicamento do estudo.