Finafloxacin for behandling av cUTI og/eller akutt pyelonefritt

Inklusjonskriterier:

1. Være mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år.

2. Hvis en kvinnelig og

   1. forsøkspersonen er i fertil alder, må ha dokumentert bruk av en effektiv prevensjonsmetode (som spiral, hormonell prevensjon, kondom og sæddrepende gelé osv.) under studien, prevensjon må ha vært brukt i minst 2 måneder før oppstart av studere. Det skal fremlegges en dokumentert negativ uringraviditetstest og forsøkspersonen må være ikke-ammende.
   2. personen er av ikke-fertil potensial, må være postmenopausal (dvs. har hatt amenoré i minst 12 måneder på rad) eller kirurgisk steril på grunn av bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
   3. emnet er virkelig avholdende. Dette er akseptert som prevensjonsmetode, men kun når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
3. Hvis en mann, bør godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (prevensjon eller annen barriereenhet) under studiedeltakelsen.

4. Må ha komplisert nedre urinveisinfeksjon eller akutt komplisert eller ukomplisert pyelonefritt (cPN eller uPN; se pkt. 5.3) og må ha minst to av følgende akutte tegn og symptomer

   1. Frysninger eller påkjenninger eller varme forbundet med feber (f.eks. oral temperatur høyere enn 38,0 grader Celsius).
   2. Flankesmerter (pyelonefritt) eller bekkensmerter (cUTI).
   3. Kvalme eller oppkast.
   4. Dysuri, urinfrekvens eller urintrang.
   5. Costo-vertebral vinkelømhet (pyelonefritt) ved fysisk undersøkelse.

5. Gi én adekvat urinprøve før behandling (urinprøven må returnere en positiv kultur for at forsøkspersonen fortsatt skal være kvalifisert for studien) For menn: midtstrøms clean catch, for kvinner: inn-ut kateterisering eller midstream clean catch. Urinprøven må leveres innen 24 timer før start av administrering av den første dosen av studiemedikamentet.

   En positiv urinkultur er definert som:

   • ≥ 105 CFU/mL av ett forårsakende patogen i tilfelle av cUTI
   • ≥ 104 CFU/mL av ett forårsakende patogen ved pyelonefritt

   En negativ urinkultur er definert som:

   • < 105 CFU/mL forårsakende patogen/er og/eller ikke-målpatogener ved et hvilket som helst antall CFUer i tilfelle av cUTI
   • < 104 CFU/mL forårsakende patogen(er) og/eller ikke-målpatogener ved et hvilket som helst antall CFUer i tilfellet med pyelonefritt Pasienter kan bli tatt opp i studien i påvente av resultater fra urindyrking ved baseline. Behandlingen bør IKKE utsettes i påvente av urinkulturresultater.

   MERK: Fordi biofilmer på inneliggende katetre (f.eks. Foley katetre) er mer sannsynlig å være tilstede etter at kateteret har vært på plass i en periode, prøver bør tas etter plassering av et nytt kateter. Hvis plassering av et nytt kateter er kontraindisert eller ikke er mulig, bør prøver tas med aseptiske teknikker med urinen hentet gjennom en riktig desinfisert oppsamlingsport. Urinprøver bør aldri tas fra oppsamlingsposen.

   Hvis forsøkspersonens forbehandlingskultur viser tilstedeværelsen av et ciprofloksacin-resistent patogen, må etterforskeren avgjøre i henhold til kliniske tegn og symptomer om forsøkspersonen kan bli i studien.

   Ved negativ urinkultur må forsøkspersonen trekkes fra studien og gå over til standardbehandling, fordi inklusjonskriteriet ikke er oppfylt.

   En urinkultur er definert som forurenset hvis:

   • minst ett kausativt patogen med ≥ 105 CFU/mL er tilstede OG minst ett ikke-patogen eller ytterligere kausativt patogen/er ved et hvilket som helst antall CFU/mL er tilstede i tilfelle av cUTI
   • minst ett kausativt patogen med ≥ 104 CFU/mL er tilstede OG minst ett ikke-patogen eller ytterligere kausativt patogen/er med et hvilket som helst antall CFU/mL i tilfelle av pyelonefritt. Personer med kontaminerte urinkulturer vil få lov til å fortsette i studie, selv om dette vil påvirke emnets valgbarhet for analyse (se avsnitt 9.3).
6. Har pyuri (dvs. en peilepinneanalyse som er positiv for leukocyttesterase eller minst 10 hvite blodlegemer per kubikkmillimeter [1 µl]).
7. Betraktes som syk nok til å være innlagt på sykehus i minst 3 dager og kreve innledende parenteral behandling for å håndtere cUTI og/eller akutt pyelonefritt etter standarden for omsorg.
8. Gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
9. Være villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer og aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukomplisert blærebetennelse hos kvinner.
2. Mislykket tidligere antibiotikabehandling i løpet av de siste 4 ukene på grunn av kulturbekreftede fluorokinolon-resistente patogener.
3. Å ha ileal-løkker, urinavledning med tarmsegmenter eller mistenkt eller bekreftet vesiko-ureteral refluks, mistenkt eller bekreftet perinefri eller intrarenal abscess (hvis det er mistanke om en abscess, bør det utføres ultralyd for å bekrefte og ekskludere).
4. Anamnese med nyretransplantasjon alle permanente kompliserende faktorer i urinveiene (inkludert fullstendig obstruksjon, mistenkt eller bekreftet prostatitt eller epididymitt) som ikke kan behandles effektivt under behandlingen av infeksjonen.
5. Innlagte urinkatetre forventes å forbli på plass etter at behandlingen er fullført.
6. Urinveisinfeksjonen eller enhver annen samtidig bakteriell infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling (i tillegg til studiebehandlingen) ved randomiseringstidspunktet. Antibiotika med kun gram-positiv aktivitet er tillatt.
7. Enhver infeksjon som, etter etterforskerens oppfatning, vil bli ansett som uoverkommelig og sannsynligvis vil kreve mer enn 10 dager med studiemedisinsk behandling.
8. Enhver nylig bruk (f.eks. innen 48 timer før første dose studiemedisin) av en antimikrobiell behandling med et medikament som har aktivitet i behandlingen av urinveisinfeksjon.
9. Etter å ha vært eksponert for fluorokinolon i løpet av de 30 dagene før dag 1 (studieregistrering), tidligere deltagelse i en klinisk studie med finafloxacin eller deltakelse i løpet av de siste 30 dagene i andre kliniske studier generelt.
10. I løpet av 12 måneder før studieregistrering: kjent ukontrollert tilstand av hypertensjon eller symptomatisk hypotensjon, kjent ukontrollert hjertearytmi, kjent iskemisk hjertesykdom eller historie med hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon eller perkutan transluminal koronar angioplastikk.
11. Betydelig immunkompromittert (definert som en WBC < 1000) og/eller har en kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV/AIDS), enhver hematologisk malignitet, benmargstransplantasjon eller nåværende immunsuppressiv terapi (inkludert men ikke begrenset til kreftkjemoterapi eller medisiner for forebygging av organtransplantasjonsavvisning).
12. Enhver samtidig psykiatrisk, nevrologisk eller atferdsforstyrrelse, inkludert epilepsi eller andre lesjoner i sentralnervesystemet tilstrekkelig etter etterforskerens mening til å forhindre eller kompromittere forsøkspersonens deltakelse i studien.
13. Enhver kjent samtidig seksuelt overførbar bakteriell eller soppsykdom med unntak av candidiasis.
14. Å ha, etter etterforskerens mening, enhver klinisk signifikant alvorlig eller ustabil fysisk sykdom som sannsynligvis vil påvirke forsøkspersonens velvære eller gjennomføringen og analysen av studien, inkludert, men ikke begrenset til, akutt leversvikt, respirasjonssvikt, alvorlig, vedvarende diaré og septisk sjokk.
15. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av legemidlet, inkludert, men ikke begrenset til moderat (inkludert estimert kreatininclearance på 30 - 59 ml/min) eller alvorlig svekkelse av nyrefunksjonen (inkludert estimert kreatinin) clearance < 30 ml/min), behov for peritonealdialyse, hemodialyse eller hemofiltrering, eller oliguri.
16. Enhver ondartet sykdom eller en historie med ondartet svulst som krever behandling med immundempende egenskaper i 6 måneder før baseline.
17. Kjent historie med narkotikamisbruk.

18. Klinisk unormal hematologi, biokjemi og urinanalyseresultater ved baseline inkludert, men ikke begrenset til:

    • AST-, ALAT- eller alkalisk fosfatasenivå høyere enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN).
    • Totalt bilirubin større enn 2 ganger ULN.
    • WBC-tall mindre enn 1000/μL, blodplateantall mindre enn 50.000/μL.
    • Hematokrit mindre enn 25 %.
    • Kreatininclearance < 60 ml/minutt.
19. Enhver klinisk signifikant EKG-avvik hos pasienter med EKG ved baseline med risiko for torsade de pointes-arytmi eller en historie med signifikant eller utilstrekkelig behandlet hjertesykdom.
20. Dokumentert historie med overfølsomhet eller allergi mot eller kjent kontraindikasjon for bruk av fluorokinoloner.
21. Enhver historie med seneskader eller rupturer enten under kinolonbehandling eller av annen grunn.
22. Samtidig bruk av tizanidin.
23. Enhver administrering av kortikosteroider tilsvarende eller mer enn 20 mg prednison per dag i mer enn 14 dager før randomisering.
24. Emnet som planlegges påmeldt er en ansatt eller slektning til en involvert studieetterforsker eller en hvilken som helst involvert institusjon inkludert MerLion eller Galenus.
25. Forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
26. Kvinner som er gravide eller ammer.
27. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen i å delta effektivt i studien, sette forsøkspersonen i fare eller påvirke vurderingen av effekt og sikkerhet av studiemedisinen.