Finafloxacine voor de behandeling van cUTI en/of acute pyelonefritis

Inclusiecriteria:

1. Wees mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar oud.

2. Als een vrouw en

   1. de proefpersoon is in de vruchtbare leeftijd, moet tijdens het onderzoek het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (zoals spiraaltje, hormonale anticonceptie, condoom en zaaddodende gelei, enz.) hebben gedocumenteerd, Anticonceptie moet gedurende ten minste 2 maanden vóór aanvang van de studie zijn gebruikt studie. Er moet een gedocumenteerde negatieve urine-zwangerschapstest worden verstrekt en de proefpersoon mag geen borstvoeding geven.
   2. de patiënt kan niet zwanger worden, moet postmenopauzaal zijn (d.w.z. heeft minimaal 12 opeenvolgende maanden amenorroe gehad) of chirurgisch steriel zijn vanwege bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie.
   3. onderwerp is echt onthouding. Dit wordt geaccepteerd als anticonceptiemethode, maar alleen als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
3. Als een man moet instemmen met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden (anticonceptie of een ander barrièremiddel) tijdens deelname aan het onderzoek.

4. Moet een gecompliceerde lagere urineweginfectie of acute gecompliceerde of ongecompliceerde pyelonefritis (cPN of uPN; zie rubriek 5.3) hebben en moet ten minste twee van de volgende acute tekenen en symptomen hebben

   1. Rillingen of rillingen of warmte geassocieerd met koorts (bijv. orale temperatuur hoger dan 38,0 graden Celsius).
   2. Flankpijn (pyelonefritis) of bekkenpijn (cUTI).
   3. Misselijkheid of braken.
   4. Dysurie, urinaire frequentie of urinaire urgentie.
   5. Costo-vertebrale hoekgevoeligheid (pyelonefritis) bij lichamelijk onderzoek.

5. Zorg voor één geschikt urinemonster voor de behandeling (het urinemonster moet een positieve kweek teruggeven om de proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek) Voor mannen: midstream clean catch, voor vrouwen: in-uit catheterisatie of midstream clean catch. Het urinemonster moet binnen 24 uur voor aanvang van de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden verstrekt.

   Een positieve urinekweek wordt gedefinieerd als:

   • ≥ 105 CFU/ml van één oorzakelijk pathogeen in het geval van cUTI
   • ≥ 104 CFU/ml van één oorzakelijk pathogeen in het geval van pyelonefritis

   Een negatieve urinecultuur wordt gedefinieerd als:

   • < 105 CFU/mL van veroorzakende pathogenen en/of non-target pathogenen op een willekeurig aantal CFU's in het geval van cUTI
   • < 104 CFU/ml van causatieve pathogenen en/of niet-doelpathogenen op een willekeurig aantal CFU's in het geval van pyelonefritis Patiënten kunnen in het onderzoek worden opgenomen in afwachting van de urinekweekresultaten van de uitgangssituatie. De behandeling mag NIET worden uitgesteld in afwachting van de resultaten van de urinekweek.

   OPMERKING: Omdat biofilms op verblijfskatheters (bijv. Foley-katheters) vaker aanwezig zijn nadat de katheter gedurende een bepaalde tijd op zijn plaats heeft gezeten, moeten monsters worden verzameld na het plaatsen van een nieuwe katheter. Als de plaatsing van een nieuwe katheter gecontra-indiceerd is of niet haalbaar is, moeten monsters worden verzameld met behulp van aseptische technieken waarbij de urine wordt verkregen via een goed gedesinfecteerde verzamelpoort. Urinemonsters mogen nooit uit de opvangzak worden gehaald.

   Als de kweek van de proefpersoon vóór de behandeling de aanwezigheid van een ciprofloxacine-resistent pathogeen aantoont, moet de onderzoeker op basis van klinische tekenen en symptomen beslissen of de proefpersoon in het onderzoek kan blijven.

   Bij een negatieve urinekweek moet de proefpersoon worden teruggetrokken uit het onderzoek en moet worden overgegaan op standaardzorg, omdat niet aan het inclusiecriterium wordt voldaan.

   Een urinecultuur is besmet als:

   • er is ten minste één oorzakelijk pathogeen met ≥ 105 CFU/ml aanwezig EN er is ten minste één niet-pathogeen of additioneel oorzakelijk pathogeen/pathogenen met een willekeurig aantal CFU/ml aanwezig in het geval van cUTI
   • er is ten minste één causaal pathogeen met ≥ 104 CFU/ml aanwezig EN ten minste één niet-pathogeen of additioneel causatief pathogeen/pathogenen met een willekeurig aantal CFU/ml in het geval van pyelonefritis Proefpersonen met besmette urinekweken mogen doorgaan in de studie, hoewel dit van invloed zal zijn op de geschiktheid van de proefpersoon voor analyse (zie paragraaf 9.3).
6. U heeft pyurie (d.w.z. een peilstokanalyse die positief is voor leukocytenesterase of ten minste 10 witte bloedcellen per kubieke millimeter [1 µl]).
7. Als ziek genoeg worden beschouwd om ten minste 3 dagen in het ziekenhuis te worden opgenomen en initiële parenterale therapie nodig te hebben om cUTI en/of acute pyelonefritis volgens de zorgstandaard te behandelen.
8. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
9. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle studieprocedures en -activiteiten.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecompliceerde cystitis bij vrouwen.
2. Eerdere antibiotische behandeling in de afgelopen 4 weken mislukt vanwege door kweek bevestigde fluoroquinolon-resistente pathogenen.
3. Ileale lussen, urine-omleiding met darmsegmenten of vermoedelijke of bevestigde vesico-ureterale reflux, vermoed of bevestigd perinefrisch of intrarenaal abces (als een abces wordt vermoed, moet een echografie worden uitgevoerd om te bevestigen en uit te sluiten).
4. Voorgeschiedenis van niertransplantatie alle permanente complicerende factoren van de urinewegen (waaronder volledige obstructie, vermoedelijke of bevestigde prostatitis of epididymitis) die niet effectief kunnen worden behandeld tijdens de behandeling van de infectie.
5. Verblijfskatheters die naar verwachting op hun plaats blijven nadat de therapie is voltooid.
6. De urineweginfectie of een andere bijkomende bacteriële infectie die systemische antibiotische therapie vereist (naast de onderzoeksbehandeling) op het moment van randomisatie. Antibiotica met alleen grampositieve activiteit zijn toegestaan.
7. Elke infectie die, naar de mening van de onderzoeker, als hardnekkig zou worden beschouwd en waarvoor waarschijnlijk meer dan 10 dagen studiemedicatie nodig is.
8. Elk recent gebruik (bijv. binnen 48 uur vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie) van een antimicrobiële therapie met een geneesmiddel dat werkzaam is bij de behandeling van urineweginfectie.
9. Blootgesteld zijn aan fluoroquinolon in de 30 dagen vóór dag 1 (inschrijving in het onderzoek), eerdere deelname aan een klinische studie met finafloxacine of deelname in de afgelopen 30 dagen aan een ander klinisch onderzoek in het algemeen.
10. In de 12 maanden vóór deelname aan de studie: bekende ongecontroleerde toestand van hypertensie of symptomatische hypotensie, bekende ongecontroleerde hartritmestoornissen, bekende ischemische hartziekte of voorgeschiedenis van myocardinfarct, coronaire bypassoperatie of percutane transluminale coronaire angioplastiek.
11. Aanzienlijk immuungecompromitteerd (gedefinieerd als WBC < 1000) en/of met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV/AIDS), een hematologische maligniteit, beenmergtransplantatie of huidige immunosuppressieve therapie (inclusief maar niet beperkt tot kankerchemotherapie of medicijnen ter voorkoming van afstoting van orgaantransplantaten).
12. Elke bijkomende psychiatrische, neurologische of gedragsstoornis, waaronder epilepsie of andere laesies van het centrale zenuwstelsel die volgens de onderzoeker voldoende zijn om de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek te voorkomen of in gevaar te brengen.
13. Elke bekende bijkomende bacteriële of fungale seksueel overdraagbare aandoening, met uitzondering van candidiasis.
14. Naar de mening van de onderzoeker een klinisch significante, ernstige of onstabiele lichamelijke ziekte hebben die waarschijnlijk van invloed is op het welzijn van de proefpersoon of de uitvoering en analyse van het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot acuut leverfalen, ademhalingsfalen, ernstig, aanhoudend diarree en septische shock.
15. Elke chirurgische of medische aandoening die de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het geneesmiddel zou kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot matige (inclusief geschatte creatinineklaring van 30 - 59 ml/min) of ernstige nierfunctiestoornis (inclusief een geschatte creatinineklaring van 30 - 59 ml/min) klaring van < 30 ml/min), de noodzaak van peritoneale dialyse, hemodialyse of hemofiltratie, of oligurie.
16. Elke maligne ziekte of een voorgeschiedenis van maligne neoplasmata die een behandeling met immuunonderdrukkende eigenschappen vereist in de 6 maanden vóór baseline.
17. Bekende geschiedenis van drugsmisbruik.

18. Klinisch abnormale resultaten van hematologie, biochemie en urineonderzoek bij baseline, inclusief maar niet beperkt tot:

    • AST-, ALT- of alkalische fosfatasespiegel hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN).
    • Totaal bilirubine meer dan 2 keer ULN.
    • Aantal leukocyten minder dan 1000/μL, aantal bloedplaatjes minder dan 50.000/μL.
    • Hematocriet minder dan 25%.
    • Creatinineklaring < 60 ml/minuut.
19. Elke klinisch significante ECG-afwijking op de baseline ECG-proefpersonen die risico lopen op torsade de pointes-aritmie of een voorgeschiedenis van significante of onvoldoende behandelde hartziekte.
20. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor of bekende contra-indicatie voor het gebruik van fluorchinolonen.
21. Elke voorgeschiedenis van peeslaesies of -rupturen tijdens behandeling met chinolon of om enige andere reden.
22. Gelijktijdig gebruik van tizanidine.
23. Elke toediening van corticosteroïden gelijk aan of meer dan 20 mg prednison per dag gedurende meer dan 14 dagen vóór randomisatie.
24. De proefpersoon die naar verwachting zal worden ingeschreven, is een werknemer of familielid van een betrokken onderzoeksonderzoeker of een betrokken instelling, waaronder MerLion of Galenus.
25. Levensverwachting van minder dan 3 maanden.
26. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
27. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden effectief aan het onderzoek deel te nemen, de proefpersoon in gevaar zou brengen of de beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van de onderzoeksmedicatie zou beïnvloeden.