Finafloxacine pour le traitement des IUc et/ou de la pyélonéphrite aiguë

Critère d'intégration:

1. Être des sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.

2. Si une femme et

   1. le sujet est en âge de procréer, doit avoir documenté l'utilisation d'une méthode contraceptive efficace (telle que DIU, contraceptif hormonal, préservatif et gelée spermicide, etc.) pendant l'étude, La contraception doit avoir été utilisée pendant au moins 2 mois avant de commencer le étudier. Un test de grossesse urinaire négatif documenté doit être fourni et le sujet doit être non allaitant.
   2. le sujet est en âge de procréer, doit être post-ménopausique (c'est-à-dire a eu une aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs) ou chirurgicalement stérile en raison d'une ligature bilatérale des trompes, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une hystérectomie.
   3. le sujet est vraiment abstinent. Ceci est accepté comme méthode de contraception, mais uniquement lorsqu'il est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
3. Si un homme, doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables (contraception ou autre dispositif de barrière) pendant la participation à l'étude.

4. Doit avoir une infection compliquée des voies urinaires inférieures ou une pyélonéphrite aiguë compliquée ou non compliquée (cPN ou uPN ; voir rubrique 5.3) et doit avoir au moins deux des signes et symptômes aigus suivants

   1. Frissons ou frissons ou chaleur associés à de la fièvre (par ex. température buccale supérieure à 38,0 degrés Celsius).
   2. Douleur au flanc (pyélonéphrite) ou douleur pelvienne (cUTI).
   3. Nausées ou vomissements.
   4. Dysurie, pollakiurie ou urgence urinaire.
   5. Sensibilité de l'angle costo-vertébral (pyélonéphrite) à l'examen physique.

5. Fournir un échantillon d'urine adéquat avant le traitement (l'échantillon d'urine doit renvoyer une culture positive pour que le sujet reste éligible à l'étude) L'échantillon d'urine doit être fourni dans les 24 heures précédant le début de l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

   Une culture d'urine positive est définie comme suit :

   • ≥ 105 UFC/mL d'un agent pathogène causal en cas d'UTIc
   • ≥ 104 UFC/mL d'un pathogène causal en cas de pyélonéphrite

   Une culture d'urine négative est définie comme suit :

   • < 105 UFC/mL d'agent(s) pathogène(s) causal(s) et/ou d'agents pathogènes non ciblés à n'importe quel nombre d'UFC en cas d'UTIc
   • < 104 UFC/mL d'agent(s) pathogène(s) causal(s) et/ou d'agents pathogènes non ciblés à n'importe quel nombre d'UFC dans le cas de la pyélonéphrite Les patients peuvent être admis à l'étude en attendant les résultats de la culture d'urine de base. Le traitement ne doit PAS être retardé en attendant les résultats de la culture d'urine.

   REMARQUE : Parce que les biofilms sur les cathéters à demeure (par ex. cathéters de Foley) sont plus susceptibles d'être présents après que le cathéter a été mis en place pendant un certain temps, des échantillons doivent être prélevés après la mise en place d'un nouveau cathéter. Si la mise en place d'un nouveau cathéter est contre-indiquée ou impossible, les échantillons doivent être prélevés en utilisant des techniques aseptiques avec l'urine obtenue par un orifice de prélèvement correctement désinfecté. Les échantillons d'urine ne doivent jamais être obtenus à partir du sac de collecte.

   Si la culture de prétraitement du sujet montre la présence d'un agent pathogène résistant à la ciprofloxacine, l'investigateur doit décider en fonction des signes et symptômes cliniques si le sujet peut rester dans l'étude.

   En cas de culture d'urine négative, le sujet doit être retiré de l'étude et transféré aux soins standards, car le critère d'inclusion n'est pas rempli.

   Une culture d'urine est définie comme contaminée si :

   • au moins un agent pathogène causal avec ≥ 105 UFC/mL est présent ET au moins un agent pathogène non pathogène ou pathogène(s) causal(s) supplémentaire(s) à n'importe quel nombre d'UFC/mL sont présents dans le cas d'UTIc
   • au moins un agent pathogène causal avec ≥ 104 UFC/mL est présent ET au moins un agent pathogène non pathogène ou pathogène(s) causal supplémentaire(s) avec n'importe quel nombre d'UFC/mL dans le cas de pyélonéphrite Les sujets avec des cultures d'urine contaminées seront autorisés à continuer dans le l'étude, bien que cela ait un impact sur l'éligibilité du sujet à l'analyse (voir section 9.3).
6. Avoir une pyurie (c'est-à-dire une analyse de bandelette positive pour l'estérase leucocytaire ou au moins 10 globules blancs par millimètre cube [1 µl]).
7. Être considéré comme suffisamment malade pour être hospitalisé pendant au moins 3 jours et nécessiter un traitement parentéral initial pour gérer l'IUc et/ou la pyélonéphrite aiguë selon les normes de soins.
8. Fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
9. Être disposé et capable de se conformer à toutes les procédures et activités d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Cystite non compliquée chez les femmes.
2. Échec du traitement antibiotique précédent au cours des 4 dernières semaines en raison de pathogènes résistants aux fluoroquinolones confirmés par culture.
3. Avoir des anses iléales, une dérivation urinaire avec des segments intestinaux ou un reflux vésico-urétéral suspecté ou confirmé, un abcès périnéphrique ou intrarénal suspecté ou confirmé (si un abcès est suspecté, une échographie doit être effectuée pour confirmer et exclure).
4. Antécédents de transplantation rénale tout facteur de complication permanent des voies urinaires (y compris obstruction complète, prostatite ou épididymite suspectée ou confirmée) qui ne peut être traité efficacement pendant le traitement de l'infection.
5. Les cathéters urinaires à demeure devraient rester en place après la fin du traitement.
6. L'infection des voies urinaires ou toute autre infection bactérienne concomitante nécessitant une antibiothérapie systémique (en plus du traitement à l'étude) au moment de la randomisation. Les antibiotiques ayant uniquement une activité gram-positive sont autorisés.
7. Toute infection qui, de l'avis de l'investigateur, serait considérée comme incurable et susceptible de nécessiter plus de 10 jours de traitement médicamenteux à l'étude.
8. Toute utilisation récente (par exemple, dans les 48 heures avant la première dose du médicament à l'étude) d'une thérapie antimicrobienne avec un médicament qui a une activité dans le traitement de l'infection des voies urinaires.
9. Avoir été exposé à une fluoroquinolone dans les 30 jours précédant le jour 1 (inscription à l'étude), participation antérieure à un essai clinique sur la finafloxacine ou participation au cours des 30 derniers jours à toute autre étude clinique en général.
10. Au cours des 12 mois précédant l'inscription à l'étude : état non contrôlé connu d'hypertension ou d'hypotension symptomatique, arythmie cardiaque non contrôlée connue, cardiopathie ischémique connue ou antécédents d'infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée.
11. Immunodéprimé de manière significative (défini comme un nombre de globules blancs < 1000) et/ou ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH/SIDA), une hémopathie maligne, une greffe de moelle osseuse ou un traitement immunosuppresseur en cours (y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie anticancéreuse ou des médicaments pour la prévention du rejet de greffe d'organe).
12. Tout trouble psychiatrique, neurologique ou comportemental concomitant, y compris l'épilepsie ou d'autres lésions du système nerveux central, suffisant de l'avis de l'investigateur pour empêcher ou compromettre la participation du sujet à l'étude.
13. Toute maladie sexuellement transmissible bactérienne ou fongique concomitante connue, à l'exception de la candidose.
14. Avoir, de l'avis de l'investigateur, toute maladie physique grave ou instable cliniquement significative susceptible d'avoir un impact sur le bien-être du sujet ou sur la conduite et l'analyse de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance hépatique aiguë, une insuffisance respiratoire, une insuffisance hépatique grave, persistante diarrhée et choc septique.
15. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait interférer avec la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance modérée (y compris une clairance estimée de la créatinine de 30 à 59 mL/min) ou grave de la fonction rénale (y compris une estimation de la créatinine clairance < 30 mL/min), nécessité d'une dialyse péritonéale, d'une hémodialyse ou d'une hémofiltration, ou oligurie.
16. Toute maladie maligne ou antécédent de tumeur maligne nécessitant un traitement aux propriétés immunosuppressives dans les 6 mois précédant l'inclusion.
17. Antécédents connus de toxicomanie.

18. Résultats hématologiques, biochimiques et d'analyse d'urine cliniquement anormaux au départ, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Niveau d'AST, d'ALT ou de phosphatase alcaline supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
    • Bilirubine totale supérieure à 2 fois la LSN.
    • Nombre de globules blancs inférieur à 1 000/μL, nombre de plaquettes inférieur à 50 000/μL.
    • Hématocrite inférieur à 25 %.
    • Clairance de la créatinine < 60 ml/minute.
19. Toute anomalie ECG cliniquement significative sur les sujets ECG de base à risque d'arythmie en torsade de pointes ou ayant des antécédents de maladie cardiaque importante ou insuffisamment traitée.
20. Antécédents documentés d'hypersensibilité ou d'allergie ou de contre-indication connue à l'utilisation des fluoroquinolones.
21. Tout antécédent de lésions ou de ruptures tendineuses pendant le traitement par quinolone ou pour toute autre raison.
22. Utilisation concomitante de tizanidine.
23. Toute administration de corticoïdes équivalente ou supérieure à 20 mg de prednisone par jour pendant plus de 14 jours avant la randomisation.
24. Le sujet, dont l'inscription est prévue, est un employé ou un parent de tout chercheur impliqué dans l'étude ou de toute institution impliquée, y compris MerLion ou Galenus.
25. Espérance de vie inférieure à 3 mois.
26. Femmes enceintes ou allaitantes.
27. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer efficacement à l'étude, mettrait le sujet en danger ou affecterait l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du médicament à l'étude.