Finafloxacin per il trattamento di cUTI e/o pielonefrite acuta

Criterio di inclusione:

1. Essere soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.

2. Se una femmina e

   1. il soggetto è in età fertile, deve aver documentato l'uso di un metodo contraccettivo efficace (come IUD, controllo delle nascite ormonale, preservativo e gelatina spermicida, ecc.) durante lo studio, la contraccezione deve essere stata utilizzata per almeno 2 mesi prima di iniziare il studia. Deve essere fornito un test di gravidanza sulle urine negativo documentato e il soggetto non deve essere in allattamento.
   2. - il soggetto non è potenzialmente fertile, deve essere in post-menopausa (cioè ha avuto amenorrea per un minimo di 12 mesi consecutivi) o chirurgicamente sterile a causa di legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia.
   3. soggetto è veramente astinente. Questo è accettato come metodo di contraccezione, ma solo quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
3. Se un maschio, dovrebbe accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite affidabili (contraccezione o altro dispositivo di barriera) durante la partecipazione allo studio.

4. Deve avere un'infezione complicata del tratto urinario inferiore o una pielonefrite acuta complicata o non complicata (cPN o uPN; vedere paragrafo 5.3) e deve avere almeno due dei seguenti segni e sintomi acuti

   1. Brividi o brividi o calore associati a febbre (ad es. temperatura orale superiore a 38,0 gradi Celsius).
   2. Dolore al fianco (pielonefrite) o dolore pelvico (cUTI).
   3. Nausea o vomito.
   4. Disuria, frequenza urinaria o urgenza urinaria.
   5. Dolorabilità dell'angolo costo-vertebrale (pielonefrite) all'esame obiettivo.

5. Fornire un campione di urina adeguato pre-trattamento (il campione di urina deve restituire una coltura positiva affinché il soggetto rimanga idoneo allo studio) Il campione di urina deve essere fornito entro 24 ore prima dell'inizio della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

   Un'urinocoltura positiva è definita come:

   • ≥ 105 CFU/mL di un patogeno responsabile nel caso di cUTI
   • ≥ 104 CFU/mL di un patogeno causale in caso di pielonefrite

   Un'urinocoltura negativa è definita come:

   • < 105 CFU/mL di patogeno/i causativo/i e/o patogeno/i non bersaglio a qualsiasi numero di CFU nel caso di cUTI
   • < 104 CFU/mL di patogeno/ie/o patogeno/i non bersaglio a qualsiasi numero di CFU in caso di pielonefrite I pazienti possono essere ammessi allo studio in attesa dei risultati dell'urinocoltura al basale. Il trattamento NON deve essere ritardato in attesa dei risultati dell'urinocoltura.

   NOTA: Poiché i biofilm sui cateteri permanenti (ad es. I cateteri di Foley) hanno maggiori probabilità di essere presenti dopo che il catetere è stato inserito per un certo periodo di tempo, i campioni dovrebbero essere raccolti dopo il posizionamento di un nuovo catetere. Se il posizionamento di un nuovo catetere è controindicato o non è fattibile, i campioni devono essere raccolti utilizzando tecniche asettiche con l'urina ottenuta attraverso una porta di raccolta adeguatamente disinfettata. I campioni di urina non devono mai essere prelevati dalla sacca di raccolta.

   Se la coltura pre-trattamento del soggetto mostra la presenza di un agente patogeno resistente alla ciprofloxacina, lo sperimentatore deve decidere in base a segni e sintomi clinici se il soggetto può rimanere nello studio.

   In caso di urinocoltura negativa, il soggetto deve essere ritirato dallo studio e trasferito alle cure standard, perché il criterio di inclusione non è soddisfatto.

   Un'urinocoltura è definita contaminata se:

   • è presente almeno un patogeno causale con ≥ 105 CFU/mL E sono presenti almeno un patogeno non patogeno o un altro patogeno causale con qualsiasi numero di CFU/mL nel caso di cUTI
   • è presente almeno un patogeno causativo con ≥ 104 CFU/mL E almeno un patogeno non patogeno o uno o più patogeni causali aggiuntivi con qualsiasi numero di CFU/mL in caso di pielonefrite I soggetti con urinocolture contaminate potranno continuare nel studio, anche se ciò avrà un impatto sull'idoneità del soggetto all'analisi (vedere la sezione 9.3).
6. Avere piuria (cioè un'analisi del dipstick positiva per l'esterasi leucocitaria o almeno 10 globuli bianchi per millimetro cubo [1 µl]).
7. Essere considerato abbastanza malato da essere ricoverato in ospedale per almeno 3 giorni e richiedere una terapia parenterale iniziale per gestire le cUTI e/o la pielonefrite acuta secondo lo standard di cura.
8. Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
9. Essere disposti e in grado di rispettare tutte le procedure e le attività di studio.

Criteri di esclusione:

1. Cistite non complicata nelle femmine.
2. Fallimento del precedente trattamento antibiotico nelle ultime 4 settimane a causa di agenti patogeni resistenti ai fluorochinoloni confermati dalla coltura.
3. Avere anse ileali, deviazione urinaria con segmenti intestinali o sospetto o confermato reflusso vescico-ureterale, sospetto o confermato ascesso perinefrico o intrarenale (se si sospetta un ascesso deve essere eseguita un'ecografia per confermare ed escludere).
4. Storia di trapianto renale qualsiasi fattore complicante permanente del tratto urinario (inclusa ostruzione completa, prostatite o epididimite sospetta o confermata) che non può essere trattata efficacemente durante la terapia dell'infezione.
5. Cateteri urinari a permanenza che dovrebbero rimanere in sede dopo che la terapia è stata completata.
6. L'infezione del tratto urinario o qualsiasi altra infezione batterica concomitante che richieda una terapia antibiotica sistemica (in aggiunta al trattamento in studio) al momento della randomizzazione. Sono consentiti antibiotici con solo attività gram-positiva.
7. Qualsiasi infezione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sarebbe considerata intrattabile e che potrebbe richiedere più di 10 giorni di terapia farmacologica in studio.
8. - Qualsiasi uso recente (ad esempio, entro 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio) di una terapia antimicrobica con un farmaco che ha attività nel trattamento dell'infezione del tratto urinario.
9. Essere stati esposti a qualsiasi fluorochinolone nei 30 giorni prima del Giorno 1 (iscrizione allo studio), precedente partecipazione a uno studio clinico di finafloxacina o partecipazione negli ultimi 30 giorni a qualsiasi altro studio clinico in generale.
10. Nei 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio: condizione non controllata nota di ipertensione o ipotensione sintomatica, aritmia cardiaca non controllata nota, cardiopatia ischemica nota o anamnesi di infarto miocardico, intervento di bypass coronarico o angioplastica coronarica transluminale percutanea.
11. Immunocompromessi significativamente (definiti come globuli bianchi <1000) e/o con un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV/AIDS), qualsiasi neoplasia ematologica, trapianto di midollo osseo o terapia immunosoppressiva in corso (inclusi ma non limitati a chemioterapia antitumorale o farmaci per la prevenzione del rigetto del trapianto di organi).
12. Qualsiasi disturbo psichiatrico, neurologico o comportamentale concomitante, inclusa l'epilessia o altre lesioni del sistema nervoso centrale sufficiente a parere dell'Investigatore per impedire o compromettere la partecipazione del soggetto allo studio.
13. Qualsiasi malattia a trasmissione sessuale batterica o fungina nota concomitante ad eccezione della candidosi.
14. Avere, a parere dello sperimentatore, qualsiasi malattia fisica grave o instabile clinicamente significativa che possa avere un impatto sul benessere del soggetto o sulla conduzione e analisi dello studio, inclusi, ma non limitati a, insufficienza epatica acuta, insufficienza respiratoria, grave, persistente diarrea e shock settico.
15. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco, inclusa, ma non limitata a, moderata (inclusa una clearance della creatinina stimata di 30 - 59 ml/min) o grave compromissione della funzione renale (inclusa una stima della creatinina clearance < 30 mL/min), necessità di dialisi peritoneale, emodialisi o emofiltrazione, o oliguria.
16. Qualsiasi malattia maligna o anamnesi di neoplasia maligna che richieda un trattamento con proprietà immunosoppressive nei 6 mesi precedenti il ​​basale.
17. Storia nota di abuso di droghe.

18. Risultati clinicamente anormali di ematologia, biochimica e analisi delle urine al basale inclusi, ma non limitati a:

    • AST, ALT o livello di fosfatasi alcalina superiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
    • Bilirubina totale superiore a 2 volte ULN.
    • Conta leucocitaria inferiore a 1000/μL, conta piastrinica inferiore a 50.000/μL.
    • Ematocrito inferiore al 25%.
    • Clearance della creatinina < 60 ml/minuto.
19. Qualsiasi anomalia dell'ECG clinicamente significativa nei soggetti dell'ECG di base a rischio di aritmia da torsione di punta o una storia di malattia cardiaca significativa o trattata in modo inadeguato.
20. Storia documentata di ipersensibilità o allergia o controindicazione nota all'uso di fluorochinoloni.
21. Qualsiasi storia di lesioni o rotture del tendine durante il trattamento con chinoloni o per qualsiasi altro motivo.
22. Uso concomitante di tizanidina.
23. Qualsiasi somministrazione di corticosteroidi pari o superiore a 20 mg di prednisone al giorno per più di 14 giorni prima della randomizzazione.
24. Il soggetto, di cui si prevede l'arruolamento, è un dipendente o un parente di qualsiasi ricercatore coinvolto nello studio o di qualsiasi istituzione coinvolta, inclusi MerLion o Galenus.
25. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
26. Donne in gravidanza o allattamento.
27. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare effettivamente allo studio, metterebbe il soggetto a rischio o influenzerebbe la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del farmaco in studio.