Finafloxacin cUTI és/vagy akut pyelonephritis kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Legyen ≥ 18 éves férfi vagy nő.

2. Ha egy nőstény és

   1. az alany fogamzóképes, dokumentáltan használt hatékony fogamzásgátló módszert (például IUD, hormonális fogamzásgátló, óvszer és spermicid zselé stb.) a vizsgálat során. A fogamzásgátlást a vizsgálat megkezdése előtt legalább 2 hónapig használnia kell tanulmány. Dokumentált negatív vizelet terhességi tesztet kell benyújtani, és az alanynak nem szoptatónak kell lennie.
   2. az alany nem fogamzóképes, posztmenopauzálisnak kell lennie (vagyis legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeája volt), vagy műtétileg sterilnek kell lennie a kétoldali petevezeték lekötése, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás miatt.
   3. a téma valóban absztinens. Ez fogamzásgátlási módszerként elfogadott, de csak akkor, ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.
3. Ha férfi, vállalnia kell, hogy megbízható fogamzásgátlási módszereket (fogamzásgátlást vagy egyéb akadályozó eszközt) használ a vizsgálatban való részvétel során.

4. Komplikált alsó húgyúti fertőzésben vagy akut szövődményes vagy nem szövődményes pyelonephritisben (cPN vagy uPN; lásd 5.3 pont) kell rendelkeznie, és az alábbi akut jelek és tünetek közül legalább kettővel kell rendelkeznie

   1. Lázzal járó hidegrázás vagy merevség vagy melegség (pl. 38,0 Celsius-foknál magasabb szájhőmérséklet).
   2. Oldalfájdalom (pyelonephritis) vagy kismedencei fájdalom (cUTI).
   3. Hányinger vagy hányás.
   4. Dysuria, gyakori vizelés vagy sürgős vizelés.
   5. Costo-vertebralis szögérzékenység (pyelonephritis) fizikális vizsgálaton.

5. Adjon meg egy megfelelő kezelés előtti vizeletmintát (a vizeletmintának pozitív tenyészetet kell adnia ahhoz, hogy az alany továbbra is alkalmas legyen a vizsgálatra) Hímek esetében: tiszta fogás középen, nőstényeknél: be-ki katéterezés vagy tiszta fogás a folyás közepén. A vizeletmintát a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 24 órán belül kell leadni.

   A pozitív vizelettenyészet a következőképpen definiálható:

   • ≥ 105 CFU/mL egy okozó kórokozó cUTI esetén
   • ≥ 104 CFU/mL egy okozó kórokozó pyelonephritis esetén

   A negatív vizelettenyészet a következőképpen definiálható:

   • < 105 CFU/ml okozó kórokozó/k és/vagy nem cél kórokozók tetszőleges számú CFU-nál cUTI esetén
   • < 104 CFU/mL kiváltó kórokozó/k és/vagy nem cél kórokozók tetszőleges számú CFU-nál Pyelonephritis esetén A betegek a vizelettenyésztési alaperedmények megérkezéséig vehetők részt a vizsgálatban. A kezelést NEM szabad elhalasztani a vizelettenyésztés eredményéig.

   MEGJEGYZÉS: Mivel a biofilmek a beépített katétereken (pl. Foley katéterek) nagyobb valószínűséggel jelennek meg, miután a katéter egy ideig a helyén volt, ezért új katéter behelyezése után kell mintát venni. Ha az új katéter behelyezése ellenjavallt vagy nem kivitelezhető, a mintákat aszeptikus technikával kell venni, a vizeletből egy megfelelően fertőtlenített gyűjtőnyíláson keresztül. Soha ne vegyen vizeletmintát a gyűjtőzsákból.

   Ha az alany kezelés előtti tenyészete ciprofloxacin rezisztens kórokozó jelenlétét mutatja, a vizsgálónak a klinikai jelek és tünetek alapján kell eldöntenie, hogy az alany a vizsgálatban maradhat-e.

   Negatív vizelettenyésztés esetén az alanyt ki kell vonni a vizsgálatból, és át kell térni a szokásos ellátásra, mert a bevonási kritérium nem teljesül.

   A vizelettenyészet fertőzöttnek minősül, ha:

   • legalább egy okozó kórokozó van jelen ≥ 105 CFU/mL-rel ÉS legalább egy nem kórokozó vagy további kórokozók jelen vannak tetszőleges számú CFU/ml-nél cUTI esetén
   • legalább egy kórokozó ≥ 104 CFU/ml van jelen ÉS legalább egy nem kórokozó vagy további okozó kórokozó/k tetszőleges számú CFU/ml pyelonephritis esetén A szennyezett vizelettenyészetekkel rendelkező alanyok folytathatják a tanulmány, bár ez hatással lesz az alany elemzésre való alkalmasságára (lásd a 9.3. pontot).
6. pyuriája van (azaz a mérőpálca-elemzés pozitív leukocita-észterázra vagy köbmilliméterenként legalább 10 fehérvérsejtre [1 µl]).
7. Elég betegnek kell tekinteni ahhoz, hogy legalább 3 napig kórházba kerüljön, és kezdeti parenterális terápiára van szükség a cUTI és/vagy az akut pyelonephritis kezelésének standard ellátása érdekében.
8. Adjon írásos beleegyezését a vizsgálatban való részvételhez.
9. Legyen hajlandó és képes megfelelni minden tanulmányi eljárásnak és tevékenységnek.

Kizárási kritériumok:

1. Szövődménymentes cystitis nőknél.
2. Az elmúlt 4 héten belüli korábbi antibiotikum-kezelés sikertelen volt a tenyésztés miatt, amely fluorokinolon-rezisztens kórokozókat igazolt.
3. Ileális hurkok, vizelet eltérítés bélszakaszokkal vagy gyanított vagy igazolt vesico-ureteralis reflux, feltételezett vagy igazolt perinephric vagy intrarenalis tályog (ha tályog gyanúja merül fel, ultrahangot kell végezni a megerősítésre és a kizárásra).
4. A vesetranszplantáció anamnézisében a húgyúti bármely tartósan szövődményt okozó tényezője (beleértve a teljes elzáródást, a prosztatagyulladás vagy mellékheregyulladás gyanúját vagy megerősítettségét), amelyek nem kezelhetők hatékonyan a fertőzés terápiája során.
5. A húgyúti katéterek a terápia befejezése után várhatóan a helyükön maradnak.
6. A húgyúti fertőzés vagy bármely más egyidejű bakteriális fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel (a vizsgálati kezelésen kívül) a randomizálás időpontjában. Csak gram-pozitív hatású antibiotikumok megengedettek.
7. Minden olyan fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint kezelhetetlennek minősül, és valószínűleg több mint 10 napos vizsgálati gyógyszeres kezelést igényel.
8. Bármilyen közelmúltban (például a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 48 órán belül) alkalmazott antimikrobiális terápia olyan gyógyszerrel, amely hatásos a húgyúti fertőzések kezelésében.
9. Bármilyen fluorokinolonnak való kitettség az 1. napot (vizsgálatba vétel) megelőző 30 napon belül, korábbi részvétel egy finafloxacin klinikai vizsgálatban vagy általában az elmúlt 30 napon belül bármely más klinikai vizsgálatban.
10. A vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapban: ismert nem kontrollált magas vérnyomás vagy szimptómás hipotenzió, ismert nem kontrollált szívritmuszavar, ismert ischaemiás szívbetegség vagy a kórtörténetben szereplő miokardiális infarktus, koszorúér bypass műtét vagy perkután transzluminális coronaria angioplasztika.
11. Jelentősen csökkent immunrendszerű (WBC < 1000) és/vagy humán immunhiány vírus (HIV/AIDS) ismert fertőzése, bármilyen rosszindulatú hematológiai daganat, csontvelő-transzplantáció vagy jelenlegi immunszuppresszív terápia (beleértve, de nem kizárólagosan a rák kemoterápiáját vagy a gyógyszereket) szervátültetési kilökődés megelőzésére).
12. Bármilyen egyidejű pszichiátriai, neurológiai vagy viselkedési rendellenesség, beleértve az epilepsziát vagy a központi idegrendszer egyéb elváltozásait, amelyek a vizsgáló véleménye szerint elegendőek ahhoz, hogy megakadályozzák vagy veszélyeztetik az alany vizsgálatban való részvételét.
13. Bármilyen ismert egyidejű bakteriális vagy gombás szexuális úton terjedő betegség, a candidiasis kivételével.
14. Ha a vizsgáló véleménye szerint bármilyen klinikailag jelentős súlyos vagy instabil fizikai betegségben szenved, amely valószínűleg hatással van az alany jólétére vagy a vizsgálat lefolytatására és elemzésére, beleértve, de nem kizárólagosan az akut májelégtelenséget, légzési elégtelenséget, súlyos, tartós hasmenés és szeptikus sokk.
15. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, beleértve, de nem kizárólagosan a mérsékelt (beleértve a 30-59 ml/perc becsült kreatinin-clearance-t) vagy a vesefunkció súlyos károsodását (beleértve a becsült kreatinint is). clearance < 30 ml/perc), peritoneális dialízis, hemodialízis vagy hemofiltráció szükségessége, vagy oliguria.
16. Bármilyen rosszindulatú betegség vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében, amely immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkező kezelést igényel a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapban.
17. A kábítószerrel való visszaélés ismert története.

18. Klinikailag kóros hematológiai, biokémiai és vizeletvizsgálati eredmények a kiinduláskor, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Az AST, ALT vagy alkalikus foszfatáz szintje meghaladja a normálérték felső határának (ULN) háromszorosát.
    • Az összbilirubin meghaladja a normálérték felső határának kétszeresét.
    • A fehérvérsejtszám kevesebb, mint 1000/μl, a vérlemezkeszám kevesebb, mint 50 000/μl.
    • Hematokrit kevesebb, mint 25%.
    • Kreatinin clearance < 60 ml/perc.
19. Bármilyen klinikailag jelentős EKG-eltérés a kiindulási EKG-s alanyokon, akiknél fennáll a torsade de pointes aritmia kockázata, vagy akiknek az anamnézisében jelentős vagy nem megfelelően kezelt szívbetegség szerepel.
20. A fluorokinolonokkal szembeni túlérzékenység vagy allergia dokumentált anamnézisében, vagy a fluorokinolonok használatának ismert ellenjavallata.
21. Bármilyen anamnézisben szereplő ínsérülés vagy -szakadás, akár kinolon-kezelés alatt, akár más okból.
22. Tizanidin egyidejű alkalmazása.
23. Napi 20 mg prednizonnal egyenértékű vagy annál nagyobb kortikoszteroid beadása több mint 14 napig a randomizálás előtt.
24. A beiratkozásra tervezett alany bármely részt vevő vizsgálati nyomozó vagy bármely érintett intézmény alkalmazottja vagy rokona, beleértve a MerLiont vagy a Galenust.
25. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
26. Terhes vagy szoptató nők.
27. Bármely egyéb olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná a vizsgálati alanyt a vizsgálatban való hatékony részvételben, veszélyeztetné az alanyt, vagy befolyásolná a vizsgálati gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának megítélését.