Finafloxacin för behandling av cUTI och/eller akut pyelonefrit

Inklusionskriterier:

1. Vara manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år.

2. Om en kvinna och

   1. försökspersonen är i fertil ålder, måste ha dokumenterad användning av en effektiv preventivmetod (såsom spiral, hormonell preventivmedel, kondom och spermiedödande gelé, etc.) under studien, preventivmedel måste ha använts i minst 2 månader innan studie. Ett dokumenterat negativt uringraviditetstest måste tillhandahållas och försökspersonen måste vara icke-ammande.
   2. patienten är av icke-fertil ålder, måste vara postmenopausal (d.v.s. har haft amenorré i minst 12 månader i följd) eller kirurgiskt steril på grund av bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
   3. ämnet är verkligen abstinent. Detta är accepterat som preventivmetod, men endast när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.
3. Om en man ska gå med på att använda tillförlitliga preventivmedel (preventivmedel eller annan barriäranordning) under studiedeltagandet.

4. Måste ha komplicerad nedre urinvägsinfektion eller akut komplicerad eller okomplicerad pyelonefrit (cPN eller uPN; se avsnitt 5.3) och måste ha minst två av följande akuta tecken och symtom

   1. Frossa eller stelhet eller värme i samband med feber (t.ex. oral temperatur högre än 38,0 grader Celsius).
   2. Flanksmärta (pyelonefrit) eller bäckensmärta (cUTI).
   3. Illamående eller kräkningar.
   4. Dysuri, urineringsfrekvens eller urinträngning.
   5. Costo-vertebral vinkelömhet (pyelonefrit) vid fysisk undersökning.

5. Tillhandahåll ett adekvat urinprov för förbehandling (urinprovet måste returnera en positiv odling för att försökspersonen ska förbli kvalificerad för studien) För män: midstream clean catch, för honor: in-out kateterisering eller midstream clean catch. Urinprovet måste tillhandahållas inom 24 timmar innan administreringen av den första dosen av studieläkemedlet påbörjas.

   En positiv urinodling definieras som:

   • ≥ 105 CFU/mL av en orsakande patogen i fallet med cUTI
   • ≥ 104 CFU/mL av en orsakande patogen vid pyelonefrit

   En negativ urinodling definieras som:

   • < 105 CFU/mL orsakande patogen/er och/eller icke-målpatogener vid valfritt antal CFU i fallet med cUTI
   • < 104 CFU/mL orsakande patogen/er och/eller icke-målpatogener vid valfritt antal CFU i fallet med pyelonefrit Patienter kan tas in i studien i avvaktan på resultat av urinodling från baslinjen. Behandlingen bör INTE skjutas upp i väntan på urinodlingsresultat.

   OBS: Eftersom biofilmer på innestående katetrar (t.ex. Foley-katetrar) är mer benägna att finnas efter att katetern har varit på plats under en viss tid, prover bör tas efter placeringen av en ny kateter. Om placeringen av en ny kateter är kontraindicerad eller inte är genomförbar, ska prover tas med aseptisk teknik med urinen som erhålls genom en korrekt desinficerad uppsamlingsport. Urinprov ska aldrig tas från uppsamlingspåsen.

   Om försökspersonens förbehandlingskultur visar närvaron av en ciprofloxacinresistent patogen måste utredaren avgöra om patienten kan stanna i studien enligt kliniska tecken och symtom.

   Vid negativ urinodling måste försökspersonen dras ur studien och gå över till standardvård, eftersom inklusionskriteriet inte är uppfyllt.

   En urinkultur definieras som kontaminerad om:

   • minst en orsakande patogen med ≥ 105 CFU/mL är närvarande OCH minst en icke-patogen eller ytterligare orsakande patogen/er vid valfritt antal CFU/mL är närvarande i fallet med cUTI
   • minst en orsakande patogen med ≥ 104 CFU/mL är närvarande OCH minst en icke-patogen eller ytterligare orsakande patogen/er med valfritt antal CFU/mL i fallet med pyelonefrit. Försökspersoner med kontaminerade urinkulturer kommer att tillåtas fortsätta i studie, även om detta kommer att påverka ämnets behörighet för analys (se avsnitt 9.3).
6. Har pyuri (dvs. en mätsticksanalys som är positiv för leukocytesteras eller minst 10 vita blodkroppar per kubikmillimeter [1 µl]).
7. Anses vara tillräckligt sjuk för att vara inlagd på sjukhus i minst 3 dagar och kräva initial parenteral terapi för att hantera cUTI och/eller akut pyelonefrit enligt standarden för vård.
8. Ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
9. Var villig och kapabel att följa alla studieprocedurer och aktiviteter.

Exklusions kriterier:

1. Okomplicerad cystit hos kvinnor.
2. Misslyckad tidigare antibiotikabehandling inom de senaste 4 veckorna på grund av odlingsbekräftade fluorokinolonresistenta patogener.
3. Att ha ileal loop, urinavledning med tarmsegment eller misstänkt eller bekräftad vesiko-ureteral reflux, misstänkt eller bekräftad perinefri eller intrarenal abscess (om en abscess misstänks bör ultraljud utföras för att bekräfta och utesluta).
4. Historik av njurtransplantation alla permanenta komplicerande faktorer i urinvägarna (inklusive fullständig obstruktion, misstänkt eller bekräftad prostatit eller epididymit) som inte kan behandlas effektivt under behandlingen av infektionen.
5. Inneliggande urinkatetrar förväntas förbli på plats efter att behandlingen har avslutats.
6. Urinvägsinfektionen eller någon annan samtidig bakteriell infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling (utöver studiebehandlingen) vid tidpunkten för randomiseringen. Antibiotika med endast grampositiv aktivitet är tillåtna.
7. Varje infektion som, enligt utredarens åsikt, skulle anses svårbehandlad och sannolikt kräver mer än 10 dagars studieläkemedelsbehandling.
8. All nyligen användande (t.ex. inom 48 timmar före den första dosen av studiemedicinering) av en antimikrobiell behandling med ett läkemedel som har aktivitet vid behandling av urinvägsinfektion.
9. Efter att ha exponerats för något fluorokinolon under de 30 dagarna före dag 1 (studieregistrering), tidigare deltagande i en klinisk studie med finafloxacin eller deltagande inom de senaste 30 dagarna i någon annan klinisk studie i allmänhet.
10. Under de 12 månaderna före studieregistreringen: känt okontrollerat tillstånd av hypertoni eller symptomatisk hypotoni, känd okontrollerad hjärtarytmi, känd ischemisk hjärtsjukdom eller historia av hjärtinfarkt, kranskärlsbypassoperation eller perkutan transluminal koronarangioplastik.
11. Signifikant nedsatt immunförsvar (definierat som ett WBC < 1000) och/eller har en känd infektion med humant immunbristvirus (HIV/AIDS), någon hematologisk malignitet, benmärgstransplantation eller aktuell immunsuppressiv terapi (inklusive men inte begränsat till cancerkemoterapi eller läkemedel för att förhindra avstötning av organtransplantation).
12. Varje samtidig psykiatrisk, neurologisk eller beteendestörning, inklusive epilepsi eller andra lesioner i det centrala nervsystemet, tillräckligt enligt utredarens åsikt för att förhindra eller äventyra försökspersonens deltagande i studien.
13. Alla kända samtidiga bakterie- eller svampsjukdomar, med undantag för candidiasis.
14. Att, enligt utredarens åsikt, ha någon kliniskt signifikant allvarlig eller instabil fysisk sjukdom som sannolikt påverkar försökspersonens välbefinnande eller genomförandet och analysen av studien, inklusive, men inte begränsat till, akut leversvikt, andningssvikt, allvarlig, ihållande diarré och septisk chock.
15. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa distributionen, metabolismen eller utsöndringen av läkemedlet, inklusive men inte begränsat till måttlig (inklusive uppskattad kreatininclearance på 30 - 59 ml/min) eller allvarlig försämring av njurfunktionen (inklusive en uppskattad kreatininclearance på 30 - 59 ml/min) clearance < 30 ml/min), krav på peritonealdialys, hemodialys eller hemofiltrering eller oliguri.
16. Alla elakartade sjukdomar eller en historia av elakartad neoplasm som kräver behandling med immunsuppressiva egenskaper under 6 månader före baslinjen.
17. Känd historia av drogmissbruk.

18. Kliniskt onormala hematologi-, biokemi- och urinanalysresultat vid baslinjen inklusive, men inte begränsat till:

    • AST-, ALAT- eller alkaliskt fosfatasnivå högre än 3 gånger den övre normalgränsen (ULN).
    • Totalt bilirubin större än 2 gånger ULN.
    • Antal vita blodkroppar mindre än 1000/μL, trombocytantal mindre än 50 000/μL.
    • Hematokrit mindre än 25%.
    • Kreatininclearance < 60 ml/minut.
19. Alla kliniskt signifikanta EKG-avvikelser hos patienter med baslinje-EKG som löper risk för torsade de pointes-arytmi eller en historia av signifikant eller otillräckligt behandlad hjärtsjukdom.
20. Dokumenterad historia av överkänslighet eller allergi mot eller känd kontraindikation mot användning av fluorokinoloner.
21. Eventuell historia av senskador eller bristningar antingen under kinolonbehandling eller av någon annan anledning.
22. Samtidig användning av tizanidin.
23. All administrering av kortikosteroider motsvarande eller mer än 20 mg prednison per dag i mer än 14 dagar före randomisering.
24. Ämnet som planeras att registreras är en anställd eller släkting till någon inblandad studieutredare eller någon involverad institution inklusive MerLion eller Galenus.
25. Förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
26. Kvinnor som är gravida eller ammar.
27. Alla andra villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att effektivt delta i studien, utsätta patienten för risker eller påverka bedömningen av studieläkemedlets effektivitet och säkerhet.