Финафлоксацин для лечения оИМП и/или острого пиелонефрита

Критерии включения:

1. Быть субъектами мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.

2. Если женщина и

   1. субъект детородного возраста, должен документально подтвердить использование эффективного метода контрацепции (например, ВМС, гормональные противозачаточные средства, презерватив и спермицидный гель и т. д.) во время исследования. Контрацепция должна использоваться в течение как минимум 2 месяцев до начала исследования. изучение. Должен быть предоставлен документально подтвержденный отрицательный тест мочи на беременность, а женщина не должна кормить грудью.
   2. субъект не имеет детородного потенциала, должен быть в постменопаузе (т. е. иметь аменорею в течение как минимум 12 месяцев подряд) или хирургически стерильным из-за двусторонней перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии.
   3. предмет действительно воздержанный. Это принимается как метод контрацепции, но только тогда, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
3. Если мужчина, он должен согласиться использовать надежные методы контроля над рождаемостью (контрацепция или другое барьерное устройство) во время участия в исследовании.

4. Должна иметься осложненная инфекция нижних мочевыводящих путей или острый осложненный или неосложненный пиелонефрит (хПН или УПН; см. раздел 5.3) и должно быть не менее двух из следующих острых признаков и симптомов.

   1. Озноб, озноб или жар, связанные с лихорадкой (например, температура полости рта выше 38,0 градусов Цельсия).
   2. Боль в боку (пиелонефрит) или тазовая боль (оИМП).
   3. Тошнота или рвота.
   4. Дизурия, частое мочеиспускание или неотложные позывы к мочеиспусканию.
   5. Болезненность реберно-позвоночного угла (пиелонефрит) при физическом осмотре.

5. Предоставить один адекватный образец мочи перед лечением (образец мочи должен дать положительную культуру, чтобы субъект оставался пригодным для исследования). Для мужчин: чистый отлов в среднем течении, для женщин: катетеризация «вход-выход» или чистый отлов в среднем течении. Образец мочи должен быть предоставлен в течение 24 часов до начала введения первой дозы исследуемого препарата.

   Положительный посев мочи определяется как:

   • ≥ 105 КОЕ/мл одного возбудителя в случае оИМП
   • ≥ 104 КОЕ/мл одного возбудителя при пиелонефрите

   Отрицательный посев мочи определяется как:

   • < 105 КОЕ/мл возбудителя/возбудителей и/или нецелевых патогенов при любом числе КОЕ в случае оИМП
   • < 104 КОЕ/мл возбудителя/возбудителей и/или нецелевых патогенов при любом количестве КОЕ в случае пиелонефрита Пациенты могут быть допущены к исследованию до получения исходных результатов посева мочи. Лечение НЕ следует откладывать до получения результатов посева мочи.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Поскольку биопленки на постоянных катетерах (например, катетеры Фолея) с большей вероятностью будут присутствовать после того, как катетер был установлен в течение определенного периода времени, образцы должны быть собраны после установки нового катетера. Если установка нового катетера противопоказана или невозможна, образцы следует собирать с использованием асептических методов с мочой, полученной через должным образом продезинфицированный порт для сбора. Образцы мочи ни в коем случае нельзя брать из мешка для сбора.

   Если культура субъекта перед лечением показывает наличие устойчивого к ципрофлоксацину патогена, исследователь должен решить в соответствии с клиническими признаками и симптомами, может ли субъект оставаться в исследовании.

   В случае отрицательного результата посева мочи субъект должен быть исключен из исследования и переведен на стандартный уход, поскольку критерий включения не выполняется.

   Посев мочи считается контаминированным, если:

   • присутствует по крайней мере один возбудитель с ≥ 105 КОЕ/мл И присутствует по крайней мере один непатогенный или дополнительный возбудитель(и) с любым количеством КОЕ/мл в случае оИМП
   • присутствует по крайней мере один возбудитель с ≥ 104 КОЕ/мл И по крайней мере один непатогенный или дополнительный возбудитель(и) с любым количеством КОЕ/мл в случае пиелонефрита. исследование, хотя это повлияет на соответствие субъекта критериям анализа (см. раздел 9.3).
6. Наличие пиурии (т. е. положительный анализ с помощью тест-полоски на лейкоцитарную эстеразу или не менее 10 лейкоцитов на кубический миллиметр [1 мкл]).
7. Считаться достаточно больным, чтобы быть госпитализированным как минимум на 3 дня и нуждаться в начальной парентеральной терапии для лечения оИМП и/или острого пиелонефрита в соответствии со стандартами лечения.
8. Дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
9. Быть готовым и способным соблюдать все учебные процедуры и действия.

Критерий исключения:

1. Неосложненный цистит у женщин.
2. Неэффективное предыдущее лечение антибиотиками в течение последних 4 недель из-за культурально подтвержденных возбудителей, устойчивых к фторхинолонам.
3. Наличие петель подвздошной кишки, отведение мочи с сегментами кишечника или подозреваемый или подтвержденный пузырно-мочеточниковый рефлюкс, подозреваемый или подтвержденный паранефральный или внутрипочечный абсцесс (при подозрении на абсцесс необходимо провести УЗИ для подтверждения и исключения).
4. Пересадка почки в анамнезе, любые постоянные осложняющие факторы мочевыводящих путей (включая полную обструкцию, подозреваемый или подтвержденный простатит или эпидидимит), которые не поддаются эффективному лечению во время терапии инфекции.
5. Ожидается, что постоянные мочевые катетеры останутся на месте после завершения терапии.
6. Инфекция мочевыводящих путей или любая другая сопутствующая бактериальная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии (в дополнение к исследуемому лечению) на момент рандомизации. Разрешены антибиотики только с грамположительной активностью.
7. Любая инфекция, которая, по мнению исследователя, будет считаться неизлечимой и, вероятно, потребует более 10 дней терапии исследуемым лекарством.
8. Любое недавнее применение (например, в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата) противомикробной терапии препаратом, обладающим активностью при лечении инфекции мочевыводящих путей.
9. Воздействие любого фторхинолона за 30 дней до дня 1 (включение в исследование), предыдущее участие в клиническом исследовании финафлоксацина или участие в течение последних 30 дней в любом другом клиническом исследовании в целом.
10. За 12 месяцев до включения в исследование: известная неконтролируемая артериальная гипертензия или симптоматическая гипотензия, известная неконтролируемая сердечная аритмия, известная ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в анамнезе, аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика.
11. Значительно ослабленный иммунитет (определяется как количество лейкоцитов < 1000) и/или наличие известной инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ/СПИД), любое гематологическое злокачественное новообразование, трансплантация костного мозга или текущая иммуносупрессивная терапия (включая, помимо прочего, химиотерапию рака или лекарства) для профилактики отторжения трансплантата).
12. Любое сопутствующее психическое, неврологическое или поведенческое расстройство, включая эпилепсию или другие поражения центральной нервной системы, достаточные, по мнению исследователя, для предотвращения или нарушения участия субъекта в исследовании.
13. Любое известное сопутствующее бактериальное или грибковое заболевание, передающееся половым путем, за исключением кандидоза.
14. Наличие, по мнению исследователя, любого клинически значимого серьезного или нестабильного соматического заболевания, которое может повлиять на самочувствие субъекта или на проведение и анализ исследования, включая, помимо прочего, острую печеночную недостаточность, дыхательную недостаточность, тяжелую, персистирующую диарея и септический шок.
15. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может повлиять на распределение, метаболизм или выведение препарата, включая, но не ограничиваясь, умеренное (включая расчетный клиренс креатинина 30–59 мл/мин) или тяжелое нарушение функции почек (включая расчетный уровень креатинина клиренс < 30 мл/мин), потребность в перитонеальном диализе, гемодиализе или гемофильтрации или олигурия.
16. Любое злокачественное заболевание или злокачественное новообразование в анамнезе, требующее иммуносупрессивного лечения за 6 месяцев до исходного уровня.
17. Известная история злоупотребления наркотиками.

18. Клинически ненормальные результаты гематологии, биохимии и анализа мочи на исходном уровне, включая, но не ограничиваясь:

    • Уровень АСТ, АЛТ или щелочной фосфатазы более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
    • Общий билирубин более чем в 2 раза превышает ВГН.
    • Количество лейкоцитов менее 1000/мкл, количество тромбоцитов менее 50 000/мкл.
    • Гематокрит менее 25%.
    • Клиренс креатинина < 60 мл/мин.
19. Любая клинически значимая аномалия ЭКГ на исходной ЭКГ у пациентов с риском аритмии типа torsade de pointes или в анамнезе серьезного или неадекватно леченного сердечного заболевания.
20. Документированная история гиперчувствительности или аллергии или известных противопоказаний к использованию фторхинолонов.
21. Любые истории повреждений или разрывов сухожилий во время лечения хинолонами или по любой другой причине.
22. Одновременное применение тизанидина.
23. Любое введение кортикостероидов, эквивалентное или превышающее 20 мг преднизолона в день в течение более 14 дней до рандомизации.
24. Субъект, которого планируется зарегистрировать, является сотрудником или родственником любого участвующего в исследовании исследователя или любого участвующего учреждения, включая MerLion или Galenus.
25. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
26. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
27. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует эффективному участию субъекта в исследовании, подвергает субъекта риску или влияет на оценку эффективности и безопасности исследуемого препарата.