Finafloxacino para el tratamiento de cUTI y/o pielonefritis aguda

Criterios de inclusión:

1. Ser sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad.

2. Si una mujer y

   1. el sujeto está en edad fértil, debe haber documentado el uso de un método anticonceptivo eficaz (como DIU, control de la natalidad hormonal, condón y jalea espermicida, etc.) durante el estudio, debe haber usado anticonceptivos durante al menos 2 meses antes de comenzar el estudiar. Se debe proporcionar una prueba de embarazo en orina negativa documentada y el sujeto no debe estar amamantando.
   2. el sujeto no está en edad fértil, debe ser posmenopáusico (es decir, ha tenido amenorrea durante un mínimo de 12 meses consecutivos) o quirúrgicamente estéril debido a ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía.
   3. el sujeto es verdaderamente abstinente. Esto se acepta como un método anticonceptivo, pero solo cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
3. Si es hombre, debe aceptar usar métodos anticonceptivos confiables (anticoncepción u otro dispositivo de barrera) durante la participación en el estudio.

4. Debe tener una infección del tracto urinario inferior complicada o una pielonefritis aguda complicada o no complicada (cPN o upN; ver sección 5.3) y debe tener al menos dos de los siguientes signos y síntomas agudos

   1. Escalofríos, rigidez o calor asociado con fiebre (p. temperatura oral superior a 38,0 grados centígrados).
   2. Dolor en el costado (pielonefritis) o dolor pélvico (ITUc).
   3. Náuseas o vómitos.
   4. Disuria, polaquiuria o urgencia urinaria.
   5. Dolor en el ángulo costo-vertebral (pielonefritis) en el examen físico.

5. Proporcione una muestra de orina adecuada previa al tratamiento (la muestra de orina debe arrojar un cultivo positivo para que el sujeto siga siendo elegible para el estudio). La muestra de orina debe proporcionarse dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.

   Un urocultivo positivo se define como:

   • ≥ 105 UFC/mL de un patógeno causante en el caso de cUTI
   • ≥ 104 UFC/ml de un patógeno causante en caso de pielonefritis

   Un urocultivo negativo se define como:

   • < 105 CFU/mL de patógeno/s causal/es y/o patógenos no diana en cualquier número de CFU en el caso de cUTI
   • < 104 CFU/mL de patógeno/s causal/es y/o patógenos no diana en cualquier número de CFU en el caso de pielonefritis Los pacientes pueden ser admitidos en el estudio a la espera de los resultados del urocultivo de referencia. El tratamiento NO debe retrasarse a la espera de los resultados del cultivo de orina.

   NOTA: Debido a que las biopelículas en los catéteres permanentes (p. sondas de Foley) tienen más probabilidades de estar presentes después de que la sonda ha estado colocada durante un período de tiempo, las muestras deben recolectarse después de la colocación de una nueva sonda. Si la colocación de un nuevo catéter está contraindicada o no es factible, las muestras deben recolectarse utilizando técnicas asépticas con la orina obtenida a través de un puerto de recolección debidamente desinfectado. Las muestras de orina nunca deben obtenerse de la bolsa de recolección.

   Si el cultivo previo al tratamiento del sujeto muestra la presencia de un patógeno resistente a la ciprofloxacina, el investigador debe decidir de acuerdo con los signos y síntomas clínicos si el sujeto puede permanecer en el estudio.

   En caso de un cultivo de orina negativo, el sujeto debe ser retirado del estudio y cambiado a atención estándar, porque no se cumple el criterio de inclusión.

   Un urocultivo se define como contaminado si:

   • al menos un patógeno causante con ≥ 105 CFU/mL está presente Y al menos un patógeno no patógeno o patógeno causante adicional en cualquier número de CFU/mL está presente en el caso de cUTI
   • al menos un patógeno causante con ≥ 104 CFU/mL está presente Y al menos un patógeno no patógeno o patógeno causante adicional con cualquier número de CFU/mL en el caso de pielonefritis Se permitirá que los sujetos con urocultivos contaminados continúen en el estudio, aunque esto tendrá un impacto en la elegibilidad del sujeto para el análisis (ver sección 9.3).
6. Tiene piuria (es decir, un análisis de tira reactiva positivo para esterasa de leucocitos o al menos 10 glóbulos blancos por milímetro cúbico [1 µl]).
7. Ser considerado lo suficientemente enfermo como para ser hospitalizado durante al menos 3 días y requerir terapia parenteral inicial para manejar cUTI y/o pielonefritis aguda según el estándar de atención.
8. Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
9. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos y actividades del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cistitis no complicada en mujeres.
2. Tratamiento anterior fallido con antibióticos en las últimas 4 semanas debido a patógenos resistentes a las fluoroquinolonas confirmados por cultivo.
3. Tener asas ileales, derivación urinaria con segmentos intestinales o sospecha o confirmación de reflujo vesicoureteral, sospecha o confirmación de absceso perirrenal o intrarrenal (si se sospecha un absceso, se debe realizar una ecografía para confirmar y descartar).
4. Historial de trasplante renal cualquier factor de complicación permanente del tracto urinario (incluyendo obstrucción completa, prostatitis o epididimitis sospechada o confirmada) que no puede tratarse de manera efectiva durante la terapia de la infección.
5. Se espera que los catéteres urinarios permanentes permanezcan en su lugar después de que se haya completado la terapia.
6. La infección del tracto urinario o cualquier otra infección bacteriana concomitante que requiera terapia antibiótica sistémica (además del tratamiento del estudio) en el momento de la aleatorización. Se permiten antibióticos con actividad solamente para grampositivos.
7. Cualquier infección que, en opinión del investigador, se considere intratable y probablemente requiera más de 10 días de terapia con el fármaco del estudio.
8. Cualquier uso reciente (p. ej., dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio) de una terapia antimicrobiana con un fármaco que tenga actividad en el tratamiento de la infección del tracto urinario.
9. Haber estado expuesto a cualquier fluoroquinolona en los 30 días anteriores al Día 1 (inscripción en el estudio), participación previa en un ensayo clínico de finofloxacina o participación dentro de los últimos 30 días en cualquier otro estudio clínico en general.
10. En los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio: condición no controlada conocida de hipertensión o hipotensión sintomática, arritmia cardíaca no controlada conocida, cardiopatía isquémica conocida o antecedentes de infarto de miocardio, cirugía de bypass de arteria coronaria o angioplastia coronaria transluminal percutánea.
11. Significativamente inmunocomprometidos (definidos como WBC < 1000) y/o que tienen una infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH/SIDA), cualquier cáncer hematológico, trasplante de médula ósea o terapia inmunosupresora actual (que incluye, entre otros, quimioterapia contra el cáncer o medicamentos para la prevención del rechazo del trasplante de órganos).
12. Cualquier trastorno psiquiátrico, neurológico o conductual concomitante, incluida la epilepsia u otras lesiones del sistema nervioso central que, en opinión del investigador, sean suficientes para impedir o comprometer la participación del sujeto en el estudio.
13. Cualquier enfermedad de transmisión sexual bacteriana o fúngica concomitante conocida con la excepción de la candidiasis.
14. Tener, en opinión del investigador, cualquier enfermedad física grave o inestable clínicamente significativa que pueda afectar el bienestar del sujeto o la realización y el análisis del estudio, incluidos, entre otros, insuficiencia hepática aguda, insuficiencia respiratoria, insuficiencia hepática grave y persistente. diarrea y shock séptico.
15. Cualquier afección médica o quirúrgica que pueda interferir con la distribución, el metabolismo o la excreción del fármaco, incluidos, entre otros, deterioro moderado (incluido el aclaramiento de creatinina estimado de 30 - 59 ml/min) o grave de la función renal (incluido un aclaramiento < 30 ml/min), requerimiento de diálisis peritoneal, hemodiálisis o hemofiltración, u oliguria.
16. Cualquier enfermedad maligna o antecedentes de neoplasia maligna que requiera un tratamiento con propiedades inmunosupresoras en los 6 meses anteriores al inicio.
17. Antecedentes conocidos de abuso de drogas.

18. Resultados clínicamente anormales de hematología, bioquímica y análisis de orina al inicio del estudio, incluidos, entre otros:

    • Nivel de AST, ALT o fosfatasa alcalina superior a 3 veces el límite superior normal (ULN).
    • Bilirrubina total superior a 2 veces el LSN.
    • Recuento de glóbulos blancos inferior a 1000/μL, recuento de plaquetas inferior a 50 000/μL.
    • Hematocrito inferior al 25%.
    • Depuración de creatinina < 60 ml/minuto.
19. Cualquier anormalidad de ECG clínicamente significativa en el ECG de línea de base sujetos con riesgo de arritmia torsade de pointes o antecedentes de enfermedad cardíaca significativa o tratada inadecuadamente.
20. Antecedentes documentados de hipersensibilidad o alergia o contraindicación conocida para el uso de fluoroquinolonas.
21. Cualquier historial de lesiones o rupturas de tendones ya sea durante el tratamiento con quinolonas o por cualquier otra razón.
22. Uso concomitante de tizanidina.
23. Cualquier administración de corticosteroides equivalente o superior a 20 mg de prednisona por día durante más de 14 días antes de la aleatorización.
24. El sujeto que se planea inscribir es un empleado o familiar de cualquier investigador del estudio involucrado o de cualquier institución involucrada, incluidos MerLion o Galenus.
25. Esperanza de vida inferior a 3 meses.
26. Mujeres embarazadas o lactantes.
27. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, impida que el sujeto participe efectivamente en el estudio, lo ponga en riesgo o afecte la evaluación de la eficacia y seguridad del medicamento del estudio.