Finafloxacin til behandling af cUTI og/eller akut pyelonefritis

Inklusionskriterier:

1. Være mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år.

2. Hvis en kvindelig og

   1. forsøgspersonen er i den fødedygtige alder, skal have dokumenteret brug af en effektiv præventionsmetode (såsom spiral, hormonprævention, kondom og sæddræbende gelé osv.) under undersøgelsen, prævention skal have været brugt i mindst 2 måneder før påbegyndelse af undersøgelse. Der skal fremlægges en dokumenteret negativ uringraviditetstest, og forsøgspersonen skal være ikke-ammende.
   2. forsøgspersonen er i ikke-fertil alder, skal være postmenopausal (dvs. har haft amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder) eller kirurgisk steril på grund af bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
   3. emnet er virkelig afholdende. Dette accepteres som præventionsmetode, men kun når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
3. Hvis en mand, skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (prævention eller anden barriereanordning) under undersøgelsesdeltagelsen.

4. Skal have kompliceret nedre urinvejsinfektion eller akut kompliceret eller ukompliceret pyelonefritis (cPN eller uPN; se pkt. 5.3) og skal have mindst to af følgende akutte tegn og symptomer

   1. Kuldegysninger eller stivhed eller varme forbundet med feber (f.eks. oral temperatur større end 38,0 grader Celsius).
   2. Flankesmerter (pyelonefritis) eller bækkensmerter (cUTI).
   3. Kvalme eller opkastning.
   4. Dysuri, vandladningsfrekvens eller hastende vandladning.
   5. Costo-vertebral vinkelømhed (pyelonefritis) ved fysisk undersøgelse.

5. Giv én tilstrækkelig urinprøve til forbehandling (urinprøven skal returnere en positiv kultur, for at forsøgspersonen forbliver kvalificeret til undersøgelsen) For mænd: midtstrøms clean catch, for kvinder: in-out kateterisation eller midstream clean catch. Urinprøven skal leveres inden for 24 timer før påbegyndelse af administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

   En positiv urinkultur er defineret som:

   • ≥ 105 CFU/mL af ét forårsagende patogen i tilfælde af cUTI
   • ≥ 104 CFU/mL af et forårsagende patogen i tilfælde af pyelonefritis

   En negativ urinkultur er defineret som:

   • < 105 CFU/mL forårsagende patogen/er og/eller ikke-målpatogener ved et hvilket som helst antal CFU'er i tilfælde af cUTI
   • < 104 CFU/mL forårsagende patogen(er) og/eller ikke-målpatogener ved et vilkårligt antal CFU'er i tilfælde af pyelonefritispatienter kan optages i undersøgelsen i afventning af resultaterne af baseline urindyrkning. Behandlingen bør IKKE udsættes i afventning af urindyrkningsresultater.

   BEMÆRK: Fordi biofilm på indlagte katetre (f.eks. Foley-katetre) er mere tilbøjelige til at være til stede, efter at kateteret har været på plads i en periode, bør der tages prøver efter placeringen af ​​et nyt kateter. Hvis placeringen af ​​et nyt kateter er kontraindiceret eller ikke er mulig, skal prøver udtages ved brug af aseptiske teknikker med urinen opnået gennem en korrekt desinficeret opsamlingsport. Urinprøver bør aldrig tages fra opsamlingsposen.

   Hvis forsøgspersonens præ-behandlingskultur viser tilstedeværelsen af ​​et ciprofloxacin-resistent patogen, skal investigator i henhold til kliniske tegn og symptomer beslutte, om forsøgspersonen kan blive i undersøgelsen.

   Ved negativ urindyrkning skal forsøgspersonen trækkes fra undersøgelsen og skiftes til standardbehandling, fordi inklusionskriteriet ikke er opfyldt.

   En urinkultur er defineret som kontamineret, hvis:

   • mindst ét ​​kausativt patogen med ≥ 105 CFU/mL er til stede, OG mindst ét ​​ikke-patogen eller yderligere kausativt patogen/er ved et hvilket som helst antal CFU/mL er til stede i tilfælde af cUTI
   • mindst ét ​​kausativt patogen med ≥ 104 CFU/mL er til stede OG mindst ét ​​ikke-patogen eller yderligere kausativt patogen/er med et hvilket som helst antal CFU/mL i tilfælde af pyelonefritis. Individer med kontaminerede urinkulturer vil få lov til at fortsætte i undersøgelse, selvom dette vil påvirke emnets berettigelse til analyse (se afsnit 9.3).
6. Har pyuri (dvs. en dipstick-analyse positiv for leukocytesterase eller mindst 10 hvide blodlegemer pr. kubikmillimeter [1 µl]).
7. Opfattes som syg nok til at blive indlagt i mindst 3 dage og kræve indledende parenteral behandling for at håndtere cUTI og/eller akut pyelonefritis efter standarden for pleje.
8. Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
9. Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukompliceret blærebetændelse hos kvinder.
2. Mislykket tidligere antibiotikabehandling inden for de sidste 4 uger på grund af kulturbekræftede fluoroquinolon-resistente patogener.
3. At have ileal loops, urinafledning med tarmsegmenter eller mistænkt eller bekræftet vesiko-ureteral refluks, mistænkt eller bekræftet perinefri eller intrarenal absces (hvis der er mistanke om en abscess, skal der udføres en ultralyd for at bekræfte og udelukke).
4. Anamnese med nyretransplantation alle permanente komplicerende faktorer i urinvejene (inklusive fuldstændig obstruktion, mistænkt eller bekræftet prostatitis eller epididymitis), som ikke kan behandles effektivt under behandlingen af ​​infektionen.
5. Indlagte urinkatetre forventes at forblive på plads, efter at behandlingen er afsluttet.
6. Urinvejsinfektionen eller enhver anden samtidig bakteriel infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling (ud over undersøgelsesbehandlingen) på randomiseringstidspunktet. Antibiotika med kun gram-positiv aktivitet er tilladt.
7. Enhver infektion, der efter investigatorens mening ville blive betragtet som uoverskuelig og sandsynligvis vil kræve mere end 10 dages studiemedicinsk behandling.
8. Enhver nylig brug (f.eks. inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin) af en antimikrobiel behandling med et lægemiddel, der har aktivitet i behandlingen af ​​urinvejsinfektion.
9. Efter at have været udsat for fluoroquinolon i de 30 dage før dag 1 (tilmelding til undersøgelse), tidligere deltagelse i et klinisk forsøg med finafloxacin eller deltagelse inden for de sidste 30 dage i ethvert andet klinisk studie generelt.
10. I de 12 måneder før studieoptagelse: kendt ukontrolleret tilstand af hypertension eller symptomatisk hypotension, kendt ukontrolleret hjertearytmi, kendt iskæmisk hjertesygdom eller historie med myokardieinfarkt, koronararterie-bypass-operation eller perkutan transluminal koronar angioplastik.
11. Signifikant immunkompromitteret (defineret som en WBC < 1000) og/eller med en kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV/AIDS), enhver hæmatologisk malignitet, knoglemarvstransplantation eller aktuel immunsuppressiv terapi (herunder, men ikke begrænset til cancerkemoterapi eller medicin til forebyggelse af organtransplantationsafstødning).
12. Enhver samtidig psykiatrisk, neurologisk eller adfærdsmæssig lidelse, inklusive epilepsi eller andre læsioner i centralnervesystemet, som efter investigatoren er tilstrækkelige til at forhindre eller kompromittere forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
13. Enhver kendt samtidig bakteriel eller svampesygdom, som er seksuelt overført med undtagelse af candidiasis.
14. Efter efterforskerens mening at have enhver klinisk signifikant alvorlig eller ustabil fysisk sygdom, som sandsynligvis vil påvirke forsøgspersonens velbefindende eller udførelsen og analysen af ​​undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, akut leversvigt, respirationssvigt, alvorlig, vedvarende diarré og septisk shock.
15. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan forstyrre distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​lægemidlet, inklusive, men ikke begrænset til moderat (herunder estimeret kreatininclearance på 30 - 59 ml/min) eller alvorlig svækkelse af nyrefunktionen (herunder estimeret kreatinin) clearance på < 30 ml/min), behov for peritonealdialyse, hæmodialyse eller hæmofiltration eller oliguri.
16. Enhver ondartet sygdom eller en historie med ondartet neoplasma, der kræver behandling med immunsuppressive egenskaber i de 6 måneder før baseline.
17. Kendt historie med stofmisbrug.

18. Klinisk abnorm hæmatologi, biokemi og urinanalyseresultater ved baseline, herunder, men ikke begrænset til:

    • AST-, ALAT- eller alkalisk fosfatase-niveau større end 3 gange den øvre grænse for normal (ULN).
    • Total bilirubin større end 2 gange ULN.
    • WBC-tal mindre end 1000/μL, blodpladetal mindre end 50.000/μL.
    • Hæmatokrit mindre end 25%.
    • Kreatininclearance < 60 ml/minut.
19. Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet på basislinje-EKG-patienter med risiko for torsade de pointes-arytmi eller en historie med signifikant eller utilstrækkeligt behandlet hjertesygdom.
20. Dokumenteret historie med overfølsomhed eller allergi over for eller kendt kontraindikation for brugen af ​​fluorquinoloner.
21. Enhver historie med senelæsioner eller -rupturer, enten under quinolonbehandling eller af anden grund.
22. Samtidig brug af tizanidin.
23. Enhver administration af kortikosteroider svarende til eller mere end 20 mg prednison dagligt i mere end 14 dage før randomisering.
24. Emnet, der er planlagt til at blive tilmeldt, er en ansat eller slægtning til enhver involveret undersøgelsesforsker eller enhver involveret institution, herunder MerLion eller Galenus.
25. Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
26. Kvinder, der er gravide eller ammer.
27. Enhver anden betingelse, som efter investigatorens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage effektivt i undersøgelsen, bringe forsøgspersonen i fare eller påvirke vurderingen af ​​undersøgelsesmedicinens effektivitet og sikkerhed.