Finafloksasiini cUTI:n ja/tai akuutin pyelonefriitin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen.

2. Jos nainen ja

   1. koehenkilö on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava dokumentoitu tehokkaan ehkäisymenetelmän (kuten kierukka, hormonaalinen ehkäisy, kondomi ja siittiöitä tappava hyytelö) käyttö tutkimuksen aikana, ehkäisyä on täytynyt käyttää vähintään 2 kuukautta ennen hoidon aloittamista. opiskella. On toimitettava dokumentoitu negatiivinen virtsaraskaustesti, ja koehenkilön on oltava ei-imettävä.
   2. koehenkilö ei voi tulla raskaaksi, sen on oltava postmenopausaalinen (eli hänellä on ollut kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan) tai kirurgisesti steriili kahdenvälisen munanjohtimien ligaation, molemminpuolisen munanjohtimen tai kohdunpoiston vuoksi.
   3. aihe on todella pidättyväinen. Tämä hyväksytään ehkäisymenetelmäksi, mutta vain silloin, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
3. Jos mies on, hänen tulee suostua käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (ehkäisy tai muu esteväline) tutkimukseen osallistumisen aikana.

4. Sinulla on oltava komplisoitunut alavirtsatieinfektio tai akuutti komplisoitunut tai komplisoitumaton pyelonefriitti (cPN tai uPN; katso kohta 5.3) ja hänellä on oltava vähintään kaksi seuraavista akuuteista merkeistä ja oireista

   1. Vilunväristykset tai jäykkyys tai kuumeeseen liittyvä kuume (esim. suun lämpötila yli 38,0 celsiusastetta).
   2. Kylkikipu (pyelonefriitti) tai lantion kipu (cUTI).
   3. Pahoinvointi tai oksentelu.
   4. Dysuria, virtsaamistiheys tai virtsaamispakko.
   5. Costo-nikamakulman arkuus (pyelonefriitti) fyysisessä tarkastuksessa.

5. Tarjoa yksi esikäsittelyä edeltävä riittävä virtsanäyte (virtsanäytteen on palautettava positiivinen viljelmä, jotta koehenkilö pysyy kelvollisena tutkimukseen) Miehille: puhdas saalis keskivirtaan, naaraille: sisään-ulos katetrointi tai keskivirran puhdas saalis. Virtsanäyte on toimitettava 24 tunnin kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen annon aloittamista.

   Positiivinen virtsaviljelmä määritellään seuraavasti:

   • ≥ 105 CFU/ml yhtä taudinaiheuttajaa cUTI:n tapauksessa
   • ≥ 104 CFU/ml yhtä taudinaiheuttajaa pyelonefriitin tapauksessa

   Negatiivinen virtsaviljelmä määritellään seuraavasti:

   • < 105 CFU/ml taudinaiheuttajaa/patogeenejä ja/tai muita kuin kohdepatogeenejä millä tahansa CFU-määrällä cUTI:n tapauksessa
   • < 104 CFU/ml taudinaiheuttajaa/patogeenejä ja/tai ei-kohdepatogeenejä millä tahansa CFU-määrällä pyelonefriittipotilailla Potilaita voidaan ottaa mukaan tutkimukseen odotettaessa virtsaviljelyn lähtötilanteen tuloksia. Hoitoa EI pidä lykätä virtsaviljelytuloksia odotettaessa.

   HUOMAA: Koska biofilmit pysyvät katetrit (esim. Foley-katetrit) ovat todennäköisemmin läsnä, kun katetri on ollut paikoillaan jonkin aikaa, joten näytteet tulee ottaa uuden katetrin asettamisen jälkeen. Jos uuden katetrin asettaminen on vasta-aiheista tai se ei ole mahdollista, näytteet tulee ottaa aseptisin menetelmin käyttäen virtsaa, joka on saatu asianmukaisesti desinfioidun keräysaukon kautta. Virtsanäytteitä ei saa koskaan ottaa keräyspussista.

   Jos potilaan hoitoa edeltävä viljelmä osoittaa siprofloksasiiniresistentin patogeenin esiintymisen, tutkijan on päätettävä kliinisten merkkien ja oireiden perusteella, voiko kohde jäädä tutkimukseen.

   Jos virtsaviljelyn tulos on negatiivinen, koehenkilö on poistettava tutkimuksesta ja siirryttävä normaaliin hoitoon, koska mukaanottokriteeri ei täyty.

   Virtsaviljelmä määritellään kontaminoituneeksi, jos:

   • vähintään yksi aiheuttava patogeeni, jonka pitoisuus on ≥ 105 CFU/ml, JA vähintään yksi ei-patogeeni tai ylimääräinen aiheuttava patogeeni millä tahansa määrällä CFU/ml on läsnä cUTI:n tapauksessa
   • vähintään yksi taudinaiheuttaja, jonka pitoisuus on ≥ 104 CFU/ml JA vähintään yksi ei-patogeeni tai ylimääräinen aiheuttava patogeeni, jolla on mikä tahansa määrä CFU/ml pyelonefriitin tapauksessa Koehenkilöt, joilla on kontaminoituneita virtsaviljelmiä, saavat jatkaa tutkimukseen, vaikka tämä vaikuttaa tutkittavan analyysikelpoisuuteen (katso kohta 9.3).
6. sinulla on pyuria (eli mittatikku-analyysi positiivinen leukosyyttiesteraasin suhteen tai vähintään 10 valkosolua kuutiomillimetriä kohden [1 µl]).
7. Sinun katsotaan olevan riittävän sairas, jotta hän joutuisi sairaalaan vähintään 3 päiväksi, ja vaaditaan alustavaa parenteraalista hoitoa cUTI:n ja/tai akuutin pyelonefriitin hallitsemiseksi normaalin hoidon mukaisesti.
8. Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
9. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä ja -toimintoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Komplisoitumaton kystiitti naisilla.
2. Epäonnistunut edellinen antibioottihoito viimeisten 4 viikon aikana viljelyn vuoksi varmistettujen fluorokinoloniresistenttien patogeenien vuoksi.
3. Sykkyräsuolen silmukat, virtsan ohjautuminen suolen osien kanssa tai epäilty tai vahvistettu vesiko-ureteraalinen refluksi, epäilty tai vahvistettu perinefrinen tai intrarenaalinen absessi (jos paisetta epäillään, on tehtävä ultraääni sen vahvistamiseksi ja poissulkemiseksi).
4. Aiemmat munuaisensiirron aiheuttamat pysyvät virtsateiden monimutkaiset tekijät (mukaan lukien täydellinen tukos, epäilty tai vahvistettu eturauhastulehdus tai lisäkivestulehdus), joita ei voida hoitaa tehokkaasti infektion hoidon aikana.
5. Pysyvät virtsakatetrit pysyvät paikoillaan hoidon päätyttyä.
6. Virtsatieinfektio tai muu samanaikainen bakteeri-infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa (tutkimushoidon lisäksi) satunnaistamisen yhteydessä. Antibiootit, joilla on vain grampositiivista aktiivisuutta, ovat sallittuja.
7. Kaikki infektiot, joita pidettäisiin tutkijan mielestä vaikeasti hoidettavina ja jotka todennäköisesti vaativat yli 10 päivää tutkimuslääkehoitoa.
8. Kaikki äskettäin (esim. 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta) käytetty antimikrobinen hoito lääkkeellä, jolla on vaikutusta virtsatieinfektion hoidossa.
9. Jollekin fluorokinolonille altistuminen 30 päivän aikana ennen päivää 1 (tutkimukseen ilmoittautuminen), aiempi osallistuminen kliiniseen finafloksasiinitutkimukseen tai osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen yleensä viimeisten 30 päivän aikana.
10. Tutkimukseen osallistumista edeltäneiden 12 kuukauden aikana: tunnettu hallitsematon verenpainetauti tai oireinen hypotensio, tunnettu hallitsematon sydämen rytmihäiriö, tunnettu iskeeminen sydänsairaus tai aiempi sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia.
11. Merkittävästi heikentynyt immuunijärjestelmä (määritelty valkosolujen määräksi < 1000) ja/tai joilla on tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV/AIDS) aiheuttama infektio, mikä tahansa hematologinen pahanlaatuinen kasvain, luuytimensiirto tai nykyinen immunosuppressiohoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syövän kemoterapia tai lääkkeet elinsiirtojen hylkimisreaktion ehkäisyyn).
12. Mikä tahansa samanaikainen psykiatrinen, neurologinen tai käyttäytymishäiriö, mukaan lukien epilepsia tai muut keskushermoston vauriot, jotka tutkijan mielestä riittävät estämään tai vaarantamaan tutkittavan osallistumisen tutkimukseen.
13. Kaikki tunnetut samanaikaiset sukupuoliteitse tarttuvat bakteeri- tai sienitaudit kandidiaasia lukuun ottamatta.
14. Jos hänellä on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä vakava tai epävakaa fyysinen sairaus, joka todennäköisesti vaikuttaa tutkittavan hyvinvointiin tai tutkimuksen suorittamiseen ja analysointiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti maksan vajaatoiminta, hengitysvajaus, vaikea, jatkuva ripuli ja septinen sokki.
15. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa häiritä lääkkeen jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kohtalainen (mukaan lukien arvioitu kreatiniinipuhdistuma 30–59 ml/min) tai vakava munuaisten toiminnan vajaatoiminta (mukaan lukien arvioitu kreatiniiniarvo puhdistuma < 30 ml/min), peritoneaalidialyysin, hemodialyysin tai hemofiltraation tarve tai oliguria.
16. Mikä tahansa pahanlaatuinen sairaus tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa immuunivastetta heikentävällä 6 kuukauden aikana ennen lähtötasoa.
17. Tunnettu huumeiden väärinkäytön historia.

18. Kliinisesti epänormaalit hematologia-, biokemia- ja virtsaanalyysitulokset lähtötilanteessa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • AST-, ALT- tai alkalisen fosfataasin taso on yli 3 kertaa normaalin yläraja (ULN).
    • Kokonaisbilirubiini yli 2 kertaa ULN.
    • Valkosolujen määrä alle 1000/μl, verihiutaleiden määrä alle 50 000/μl.
    • Hematokriitti alle 25 %.
    • Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min.
19. Kaikki kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat lähtötilanteessa EKG-potilailla, joilla on torsade de pointes -rytmihäiriön riski tai joilla on aiemmin ollut merkittävä tai riittämättömästi hoidettu sydänsairaus.
20. Dokumentoitu yliherkkyys tai allergia fluorokinoloneille tai tunnettu vasta-aihe fluorokinoloneille.
21. jännevaurioita tai repeämiä kinolonihoidon aikana tai jostain muusta syystä.
22. Samanaikainen titsanidiinin käyttö.
23. Kortikosteroidien antaminen vähintään 20 mg prednisonia päivässä yli 14 päivän ajan ennen satunnaistamista.
24. Tutkittava, johon on tarkoitus ilmoittautua, on minkä tahansa osallistuvan tutkimukseen osallistuvan tutkijan työntekijä tai sukulainen tai mikä tahansa mukana oleva laitos, mukaan lukien MerLion tai Galenus.
25. Elinajanodote alle 3 kuukautta.
26. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
27. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi tutkittavaa osallistumasta tehokkaasti tutkimukseen, vaarantaisi tutkittavan tai vaikuttaisi tutkimuslääkkeen tehon ja turvallisuuden arviointiin.