Finafloxacin zur Behandlung von cUTI und/oder akuter Pyelonephritis

Einschlusskriterien:

1. Seien Sie männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt.

2. Wenn eine Frau und

   1. Probandin im gebärfähigen Alter, muss die Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (wie IUP, hormonelle Empfängnisverhütung, Kondom und Spermizidgelee usw.) während der Studie dokumentiert haben, Verhütung muss mindestens 2 Monate vor Beginn der Studie angewendet worden sein lernen. Ein dokumentierter negativer Urin-Schwangerschaftstest muss vorgelegt werden und die Testperson darf nicht stillen.
   2. Das Subjekt ist im gebärfähigen Alter, muss postmenopausal sein (d. h. Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate gehabt haben) oder aufgrund einer bilateralen Tubenligatur, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Hysterektomie chirurgisch steril sein.
   3. Subjekt ist wirklich abstinent. Dies wird als Verhütungsmethode akzeptiert, jedoch nur, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin entspricht. Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
3. Wenn Sie ein Mann sind, sollten Sie zustimmen, während der Studienteilnahme zuverlässige Methoden zur Empfängnisverhütung (Empfängnisverhütung oder andere Barrieremittel) anzuwenden.

4. Muss eine komplizierte Infektion der unteren Harnwege oder eine akute komplizierte oder unkomplizierte Pyelonephritis (cPN oder uPN; siehe Abschnitt 5.3) haben und mindestens zwei der folgenden akuten Anzeichen und Symptome aufweisen

   1. Schüttelfrost oder Schüttelfrost oder Wärme verbunden mit Fieber (z. orale Temperatur über 38,0 Grad Celsius).
   2. Flankenschmerzen (Pyelonephritis) oder Beckenschmerzen (cUTI).
   3. Übelkeit oder Erbrechen.
   4. Dysurie, häufiges Wasserlassen oder Harndrang.
   5. Schmerzhaftigkeit des costo-vertebralen Winkels (Pyelonephritis) bei der körperlichen Untersuchung.

5. Geben Sie eine adäquate Urinprobe vor der Behandlung ab (die Urinprobe muss eine positive Kultur ergeben, damit der Proband für die Studie in Frage kommt). Die Urinprobe muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments abgegeben werden.

   Eine positive Urinkultur ist definiert als:

   • ≥ 105 KBE/ml eines ursächlichen Erregers bei cUTI
   • ≥ 104 KBE/ml eines ursächlichen Erregers bei Pyelonephritis

   Eine negative Urinkultur ist definiert als:

   • < 105 CFU/mL verursachender Pathogene und/oder Nicht-Ziel-Pathogene bei einer beliebigen Anzahl von CFUs im Fall von cUTI
   • < 104 CFU/mL verursachender Pathogene und/oder Nicht-Ziel-Pathogene bei einer beliebigen Anzahl von CFUs im Fall von Pyelonephritis. Die Behandlung sollte NICHT verschoben werden, bis die Ergebnisse der Urinkultur vorliegen.

   HINWEIS: Da Biofilme auf Verweilkathetern (z. Foley-Katheter) mit größerer Wahrscheinlichkeit vorhanden sind, nachdem der Katheter für einen bestimmten Zeitraum angelegt wurde, sollten Proben nach der Platzierung eines neuen Katheters entnommen werden. Wenn die Platzierung eines neuen Katheters kontraindiziert oder nicht durchführbar ist, sollten Proben unter Verwendung aseptischer Techniken gesammelt werden, wobei der Urin durch eine ordnungsgemäß desinfizierte Entnahmeöffnung gewonnen wird. Urinproben sollten niemals aus dem Sammelbeutel entnommen werden.

   Wenn die Vorbehandlungskultur des Probanden das Vorhandensein eines Ciprofloxacin-resistenten Erregers zeigt, muss der Prüfarzt anhand der klinischen Anzeichen und Symptome entscheiden, ob der Proband in der Studie bleiben kann.

   Im Falle einer negativen Urinkultur muss der Proband aus der Studie genommen und auf die Regelversorgung umgestellt werden, da das Einschlusskriterium nicht erfüllt ist.

   Eine Urinkultur gilt als kontaminiert, wenn:

   • mindestens ein ursächlicher Erreger mit ≥ 105 CFU/mL ist vorhanden UND mindestens ein nicht pathogener oder zusätzlicher ursächlicher Pathogen mit einer beliebigen Anzahl von CFU/mL ist im Fall von cUTI vorhanden
   • mindestens ein ursächlicher Erreger mit ≥ 104 KBE/ml ist vorhanden UND mindestens ein nicht pathogener oder zusätzlicher ursächlicher Erreger mit einer beliebigen Anzahl von KBE/ml im Fall von Pyelonephritis. Probanden mit kontaminierten Urinkulturen dürfen weiterhin in der Studie, obwohl dies Auswirkungen auf die Eignung des Probanden für die Analyse hat (siehe Abschnitt 9.3).
6. Pyurie haben (d. h. eine Leukozyten-Esterase-positive Teststreifenanalyse oder mindestens 10 weiße Blutkörperchen pro Kubikmillimeter [1 µl]).
7. Als krank genug angesehen werden, um für mindestens 3 Tage ins Krankenhaus eingeliefert zu werden, und eine anfängliche parenterale Therapie zur Behandlung von cUTI und/oder akuter Pyelonephritis gemäß dem Behandlungsstandard benötigen.
8. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie ab.
9. Bereit und in der Lage sein, alle Studienverfahren und -aktivitäten einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Unkomplizierte Zystitis bei Frauen.
2. Fehlgeschlagene vorherige Antibiotikabehandlung innerhalb der letzten 4 Wochen aufgrund von kulturell bestätigten Fluorchinolon-resistenten Pathogenen.
3. Ilealschlingen, Harnableitung mit Darmsegmenten oder vermuteter oder bestätigter vesiko-ureteraler Reflux, vermuteter oder bestätigter perinephrischer oder intrarenaler Abszess (bei Verdacht auf einen Abszess sollte zur Bestätigung und zum Ausschluss ein Ultraschall durchgeführt werden).
4. Nierentransplantation in der Anamnese alle dauerhaften komplizierenden Faktoren der Harnwege (einschließlich vollständiger Obstruktion, vermuteter oder bestätigter Prostatitis oder Epididymitis), die während der Therapie der Infektion nicht wirksam behandelt werden können.
5. Harnverweilkatheter, die nach Abschluss der Therapie an Ort und Stelle bleiben sollen.
6. Die Harnwegsinfektion oder jede andere begleitende bakterielle Infektion, die zum Zeitpunkt der Randomisierung eine systemische Antibiotikatherapie (zusätzlich zur Studienbehandlung) erfordert. Antibiotika mit ausschließlich grampositiver Aktivität sind erlaubt.
7. Jede Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes als hartnäckig angesehen wird und wahrscheinlich mehr als 10 Tage einer Therapie mit dem Studienmedikament erfordert.
8. Jedwede kürzliche Anwendung (z. B. innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation) einer antimikrobiellen Therapie mit einem Medikament, das bei der Behandlung von Harnwegsinfektionen aktiv ist.
9. Exposition gegenüber Fluorchinolonen in den 30 Tagen vor Tag 1 (Studieneinschreibung), frühere Teilnahme an einer klinischen Finafloxacin-Studie oder Teilnahme innerhalb der letzten 30 Tage an einer anderen klinischen Studie im Allgemeinen.
10. In den 12 Monaten vor Aufnahme in die Studie: bekannter unkontrollierter Zustand von Bluthochdruck oder symptomatischer Hypotonie, bekannter unkontrollierter Herzrhythmusstörung, bekannter ischämischer Herzkrankheit oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Koronararterien-Bypass-Operation oder perkutaner transluminaler Koronarangioplastie.
11. Erheblich immungeschwächt (definiert als WBC < 1000) und/oder mit einer bekannten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV/AIDS), einer hämatologischen Malignität, einer Knochenmarktransplantation oder einer aktuellen immunsuppressiven Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krebs-Chemotherapie oder Medikamente). zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen bei Organtransplantationen).
12. Jede begleitende psychiatrische, neurologische oder Verhaltensstörung, einschließlich Epilepsie oder andere Läsionen des zentralen Nervensystems, die nach Ansicht des Prüfarztes ausreichen, um die Teilnahme des Probanden an der Studie zu verhindern oder zu beeinträchtigen.
13. Jede bekannte begleitende bakterielle oder durch Pilze übertragene sexuell übertragbare Krankheit mit Ausnahme von Candidiasis.
14. Nach Ansicht des Ermittlers jede klinisch signifikante schwere oder instabile körperliche Erkrankung, die sich wahrscheinlich auf das Wohlbefinden des Probanden oder die Durchführung und Analyse der Studie auswirkt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, akutes Leberversagen, Atemversagen, schwer, anhaltend Durchfall und septischer Schock.
15. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, mäßige (einschließlich einer geschätzten Kreatinin-Clearance von 30–59 ml/min) oder schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion (einschließlich einer geschätzten Kreatinin-Clearance). Clearance von < 30 ml/min), Notwendigkeit einer Peritonealdialyse, Hämodialyse oder Hämofiltration oder Oligurie.
16. Jede bösartige Erkrankung oder bösartige Neubildung in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit immunsuppressiven Eigenschaften in den 6 Monaten vor Studienbeginn erfordert.
17. Bekannte Vorgeschichte von Drogenmissbrauch.

18. Klinisch abnormale hämatologische, biochemische und Urinanalyseergebnisse zu Studienbeginn, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • AST-, ALT- oder alkalische Phosphatase-Spiegel höher als das Dreifache der oberen Normgrenze (ULN).
    • Gesamtbilirubin größer als das 2-fache des ULN.
    • Leukozytenzahl unter 1000/μl, Thrombozytenzahl unter 50.000/μl.
    • Hämatokrit unter 25 %.
    • Kreatinin-Clearance < 60 ml/Minute.
19. Jegliche klinisch signifikante EKG-Anomalien bei Patienten mit einem Risiko für Torsade-de-pointes-Arrhythmie oder eine Vorgeschichte einer signifikanten oder unzureichend behandelten Herzerkrankung.
20. Dokumentierte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen oder bekannte Kontraindikation für die Verwendung von Fluorchinolonen.
21. Jegliche Sehnenläsionen oder -rupturen in der Vorgeschichte entweder während der Behandlung mit Chinolon oder aus anderen Gründen.
22. Gleichzeitige Anwendung von Tizanidin.
23. Jede Verabreichung von Kortikosteroiden, die 20 mg Prednison pro Tag oder mehr entsprechen, für mehr als 14 Tage vor der Randomisierung.
24. Der einzuschreibende Proband ist ein Angestellter oder Verwandter eines beteiligten Prüfarztes oder einer beteiligten Institution, einschließlich MerLion oder Galenus.
25. Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
26. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
27. Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden daran hindern würde, effektiv an der Studie teilzunehmen, den Probanden einem Risiko aussetzen oder die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Studienmedikation beeinflussen würde.