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黄体酮给药对药物诱导的 QT 间期延长的影响

2015年10月29日 更新者:James E. Tisdale、Indiana University

黄体酮给药对药物诱导的 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速的影响

女性是可能致命的药物性心律失常(心律不齐)的独立危险因素,称为尖端扭转型室性心动过速 (TdP),这与心电图 (ECG) 上校正的 QT (QTc) 间期延长有​​关。 这种增加女性风险的机制尚不清楚。 QTc 间隔持续时间已显示在整个月经周期的各个阶段波动。 有证据表明,QTc 间期对可能导致 TdP 的药物的反应在月经周期的月经期和排卵期较大,此时血清孕酮浓度最低,而在黄体期较小,此时血清孕酮浓度最高。 来自我们实验室的其他证据表明,黄体酮可能对 TdP 具有保护作用。 具体目标 1:确定口服黄体酮作为一种预防方法的影响,通过这种方法可以减少女性药物引起的 QT 间期延长的程度。 工作假设:口服黄体酮可有效减弱女性药物诱导的 QT 间期反应增强。 为了验证这一假设,将在月经周期的月经期以交叉方式对女性服用黄体酮或安慰剂。 将评估 QTc 间期对低剂量伊布利特(一种已知可延长 QT 间期的药物)的反应。 主要终点将是单独校正的 QT 间期 (QTcI) 对伊布利特的反应,在存在和不存在黄体酮的情况下,将通过以下方式评估:1) 对 QTcI 最大变化的影响,以及 2) QTcI 间期下的面积曲线(AUEC)。 在这项研究结束时,我们将确定口服黄体酮是一种安全有效的减轻药物引起的 QT 间期延长的方法。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana Clinical Research Center
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Purdue University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 至 38年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 女性
  • 年龄 21-40 岁
  • 绝经前

排除标准:

血清钾,< 3.6 meq/l

  • 血清镁 < 1.8 mg/dl
  • 血清血红蛋白 < 9.0 mg/dl
  • 血清血细胞比容 < 26%
  • 高血压
  • 冠状动脉疾病
  • 心脏衰竭
  • 肝病
  • 肾脏疾病
  • 血清肌酐 > 1.5 毫克/分升
  • 服用激素避孕药
  • 基线 Bazett 的正确 QTc 间期 > 450 毫秒
  • 长 QT 综合征、心律失常、心源性猝死的家族史
  • 同时使用任何 QT 延长药物
  • 怀孕
  • 体重 < 45 公斤
  • 在研究期间不愿使用非激素形式的避孕措施

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:黄体酮
受试者将每天晚上接受口服黄体酮 400 mg 一次(两颗 x 200 mg 胶囊)治疗,持续 7 天
受试者将接受口服黄体酮 400 毫克(两个 x 200 毫克胶囊),每天晚上一次,持续 7 天
给予所有受试者伊布利特 0.003 mg/kg 以适度延长 QT 间期
安慰剂比较:安慰剂
受试者将接受口服安慰剂,每天晚上一次,每次两粒胶囊,持续 7 天
给予所有受试者伊布利特 0.003 mg/kg 以适度延长 QT 间期
受试者每天晚上一次口服安慰剂,每次两粒胶囊,持续 7 天

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基线(伊布利特前)QTcI 间隔
大体时间:服用黄体酮或安慰剂 7 天后,接受静脉注射伊布利特之前
服用黄体酮或安慰剂 7 天后,接受静脉注射伊布利特之前
最大个体校正 QT 间期 (QTcI)
大体时间:伊布利特给药后 0、15 和 30 分钟,以及 1、2、4、6、8 和 12 小时
QT 间期将按如下方式修正:在随机化之前,受试者将来到印第安纳临床研究中心停留 12 小时,在此期间将在以下时间获得三个心电图,间隔一分钟:0、15 和 30分钟,以及 1、2、4、6、8 和 12 小时。 受试者将出院,然后在第二天早上返回进行 24 小时心电图检查。 QT 和 RR 间期将用于使用抛物线模型 QT = β•RRα 确定每个受试者的个体率校正 QT 间期 (QTcI),其中 RR 是相邻 QRS 复合波之间的间隔,α 和 β 是受试者特定的校正因子.
伊布利特给药后 0、15 和 30 分钟,以及 1、2、4、6、8 和 12 小时
伊布利特给药后 QTcI 间期相对于基线的最大变化百分比
大体时间:服用孕激素或安慰剂 7 天后
服用孕激素或安慰剂 7 天后
QTcI 下面积 - 时间曲线 (AUEC)
大体时间:从伊布利特输注 10 分钟开始到伊布利特输注后 1 小时
从伊布利特输注 10 分钟开始到伊布利特输注后 1 小时

次要结果测量

结果测量
大体时间
与安慰剂相比,黄体酮相关不良反应的发生率
大体时间:在口服黄体酮或安慰剂治疗的 7 天内
在口服黄体酮或安慰剂治疗的 7 天内

其他结果措施

结果测量
大体时间
在黄体酮和安慰剂阶段与伊布利特相关的不良反应
大体时间:伊布利特给药后 8 小时内
伊布利特给药后 8 小时内
黄体酮和安慰剂阶段伊布利特最大(峰值)血清浓度
大体时间:伊布利特给药后 1 小时内(0、15 和 30 分钟和 1 小时。)
伊布利特给药后 1 小时内(0、15 和 30 分钟和 1 小时。)
黄体酮和安慰剂阶段的血清雌二醇浓度
大体时间:服用黄体酮或安慰剂 7 天后
服用黄体酮或安慰剂 7 天后
黄体酮和安慰剂阶段的血清黄体酮浓度
大体时间:服用孕激素或安慰剂 7 天后
服用孕激素或安慰剂 7 天后
孕激素和安慰剂阶段血清孕酮:雌二醇浓度的比率
大体时间:服用孕激素或安慰剂 7 天后
服用孕激素或安慰剂 7 天后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:James E Tisdale, BSc, PharmD、Purdue University & Indiana University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年4月1日

初级完成 (实际的)

2014年6月1日

研究完成 (实际的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2013年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2013年8月26日

首次发布 (估计)

2013年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年10月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年10月29日

最后验证

2015年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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