Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние введения прогестерона на лекарственное удлинение интервала QT

29 октября 2015 г. обновлено: James E. Tisdale, Indiana University

Влияние введения прогестерона на лекарственное удлинение интервала QT и пируэтную желудочковую тахикардию

Женский пол является независимым фактором риска потенциально смертельной аритмии, вызванной лекарственными препаратами (нерегулярное сердцебиение), известной как torsades de pointes (TdP), которая связана с удлинением скорректированного интервала QT (QTc) на электрокардиограмме (ЭКГ). Механизмы этого повышенного риска у женщин недостаточно изучены. Было показано, что продолжительность интервала QTc колеблется на протяжении всех фаз менструального цикла. Доказательства показывают, что ответ интервала QTc на препараты, которые могут вызывать TdP, выше во время менструаций и овуляционных фаз менструального цикла, когда концентрация прогестерона в сыворотке самая низкая, и меньше во время лютеиновой фазы, во время которой концентрация прогестерона в сыворотке самая высокая. Дополнительные данные, полученные в нашей лаборатории, позволяют предположить, что прогестерон может защищать от TdP. Конкретная цель 1: Установить влияние перорального введения прогестерона в качестве профилактического метода, с помощью которого можно уменьшить степень удлинения интервала QT, вызванного лекарственными препаратами, у женщин. Рабочая гипотеза: пероральное введение прогестерона эффективно ослабляет усиленный ответ интервала QT, вызванный лекарственными препаратами, у женщин. Чтобы проверить эту гипотезу, прогестерон или плацебо будут вводить женщинам перекрестным образом во время менструальной фазы менструального цикла. Будет оцениваться ответ интервала QTc на низкие дозы ибутилида, препарата, который, как известно, удлиняет интервал QT. Первичной конечной точкой будет индивидуально скорректированный ответ интервала QT (QTcI) на ибутилид в присутствии и в отсутствие прогестерона, который будет оцениваться по: 1) влиянию на максимальное изменение QTcI и 2) площади под интервалом QTcI-время. кривые (AUEC). По завершении этого исследования мы установили, что пероральное введение прогестерона является безопасным и эффективным методом ослабления вызванного лекарствами удлинения интервала QT.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana Clinical Research Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Purdue University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 17 лет до 36 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женский
  • Возраст 21-40 лет
  • Пременопауза

Критерий исключения:

Калий сыворотки < 3,6 мэкв/л

  • Магний в сыворотке < 1,8 мг/дл
  • Гемоглобин сыворотки < 9,0 мг/дл
  • Сывороточный гематокрит < 26%
  • Гипертония
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Сердечная недостаточность
  • Болезнь печени
  • Болезнь почек
  • Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл
  • Прием гормональных контрацептивов
  • Исходный правильный интервал QTc Базетта> 450 мс
  • В семейном анамнезе синдром удлиненного интервала QT, аритмии, внезапная сердечная смерть
  • Одновременное применение любого препарата, удлиняющего интервал QT.
  • Беременность
  • вес < 45 кг
  • Нежелание использовать негормональные формы контроля над рождаемостью в период исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Прогестерон
Субъекты будут получать пероральное лечение прогестероном 400 мг один раз в день (две капсулы по 200 мг) каждый вечер в течение 7 дней.
Лекарство: Прогестерон
Субъекты будут получать пероральный прогестерон 400 мг (две капсулы по 200 мг) один раз в день каждый вечер в течение 7 дней.
Лекарство: Ибутилид
Ибутилид 0,003 мг/кг вводили всем субъектам для умеренного удлинения интервала QT.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты будут получать перорально плацебо по две капсулы один раз в день каждый вечер в течение 7 дней.
Лекарство: Ибутилид
Ибутилид 0,003 мг/кг вводили всем субъектам для умеренного удлинения интервала QT.
Лекарство: Плацебо
Субъекты будут получать перорально плацебо по две капсулы один раз в день каждый вечер в течение 7 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исходные (до ибутилида) интервалы QTcI
Временное ограничение: После 7 дней приема прогестерона или плацебо, до внутривенного введения ибутилида
После 7 дней приема прогестерона или плацебо, до внутривенного введения ибутилида
Максимальный индивидуально скорректированный интервал QT (QTcI)
Временное ограничение: 0, 15 и 30 минут и 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после введения ибутилида
Интервалы QT будут скорректированы следующим образом: перед рандомизацией испытуемые прибудут в Центр клинических исследований Индианы на 12 часов, во время которых будут сняты три ЭКГ с интервалом в одну минуту в следующие моменты времени: 0, 15 и 30. минут и 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов. Субъекты будут выписаны, а затем вернутся на следующее утро для 24-часовой ЭКГ. Интервалы QT и RR будут использоваться для определения индивидуального интервала QT с поправкой на частоту (QTcI) каждого субъекта с использованием параболической модели QT = β•RRα, где RR — это интервал между соседними комплексами QRS, а α и β — специфические для субъекта поправочные коэффициенты. .
0, 15 и 30 минут и 1, 2, 4, 6, 8 и 12 часов после введения ибутилида
Максимальное % изменения интервалов QTcI по сравнению с исходным уровнем после введения ибутилида
Временное ограничение: Через 7 дней прогестерона или плацебо
Через 7 дней прогестерона или плацебо
Площадь под QTcI - временная кривая (AUEC)
Временное ограничение: От начала 10-минутной инфузии ибутилида до 1 часа после инфузии ибутилида
От начала 10-минутной инфузии ибутилида до 1 часа после инфузии ибутилида

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота связанных с прогестероном побочных эффектов по сравнению с плацебо
Временное ограничение: В течение 7 дней лечения пероральным прогестероном или плацебо
В течение 7 дней лечения пероральным прогестероном или плацебо

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Побочные эффекты, связанные с ибутилидом в фазах прогестерона и плацебо
Временное ограничение: В течение 8 часов после введения ибутилида
В течение 8 часов после введения ибутилида
Максимальные (пиковые) концентрации ибутилида в сыворотке во время фаз прогестерона и плацебо
Временное ограничение: В течение 1 часа после введения ибутилида (0, 15 и 30 минут и 1 час.)
В течение 1 часа после введения ибутилида (0, 15 и 30 минут и 1 час.)
Концентрация эстрадиола в сыворотке во время фаз прогестерона и плацебо
Временное ограничение: После 7 дней приема прогестерона или плацебо
После 7 дней приема прогестерона или плацебо
Концентрация прогестерона в сыворотке во время фаз прогестерона и плацебо
Временное ограничение: Через 7 дней прогестерона или плацебо
Через 7 дней прогестерона или плацебо
Соотношение концентраций сывороточного прогестерона: эстрадиола во время фаз прогестерона и плацебо
Временное ограничение: Через 7 дней прогестерона или плацебо
Через 7 дней прогестерона или плацебо

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Indiana University

Соавторы

American Heart Association

Следователи

  • Главный следователь: James E Tisdale, BSc, PharmD, Purdue University & Indiana University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12GRNT12060187

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться